【正文】 n repair, BER）②DNA雙鏈斷裂修復（DNA double –strandbreak repair, DDSBR） ③錯配修復（mismatch repair, MMR）④核苷酸切除修復（nucleotideexcision repair, NER）。NER途徑中與鉑類藥物抵抗有關的關鍵因子有：ERCCXPD、XPG等。此外中位生存期也與該多態(tài)性顯著相關，A/，而A/，C/[21]。DNA修復過程需要多種酶的一系列作用, 與修復蛋白表達水平密切相關, 而后者受轉錄及翻譯水平調控。19: 42984304.13 Lord RVN, Brabender J, Gandara D, et al. Low ERCC1 expression correlates with prolonged survival after cisplatin plus gemcitabine chemotherapy in nonsmallcell lung cancer. Clin Cancer Res 2002。91(2):344354.25 Jeon HS, Kim KM, Park SH, et al. Relationship between XPG codon 1104 polymorphism and risk of primary lung cancer. Carcinogenesis 2003。12:110011049 Stoehlmacher J, Ghaderi V, Iobal S, et polymorphism of the XRCC1 gene predicts for response to platinum based treatment in advanced colorectal cancer. Anticancer Res 2001。正常對照組中攜帶G/%，而310例肺癌患者中攜帶G/%，帶有G/G基因型的患者肺癌的發(fā)病率顯著低于C/G及C/C基因型患者(OR=, 95%CI=) [25]在2004年ASCO會議上，Vila JM[26]等人提取33例接受草酸鉑治療的大腸癌患者的外周血，分析與DNA修復途徑有關的多種關鍵基因的SNP，發(fā)現XPG第46位密碼子上一堿基由C→T的變異與草酸鉑的敏感性明顯相關，具有C/C基因型患者的客觀緩解率顯著高于C/T和T/T基因型的患者(p=)，該研究者認為XPG該位點的SNP可以作為接受草酸鉑治療的大腸癌患者客觀緩解率、TTP以及生存期的預測指標。Hemminki 等[17]報道, 攜帶312 Asn/Asn和715 Gln/Gln的個體修復嘧啶二聚體的能力比野生基因型低50%。 相同位點的SNP在肺癌患者中也有報道：對103例接受以鉑類為基礎藥物化療的ⅢⅣ期非小細胞肺癌患者，研究其XRCC1399 SNP發(fā)現，增加變異型等位基因的個數總生存期明顯下降[10]。1 DNA修復能力與鉑類藥物抵抗鉑類藥物（順鉑、卡鉑、草酸鉑）是臨床上最常用的一類化療藥物。長期以來，人們追求根據腫瘤自身藥物敏感性為指導開展個體化的藥物治療。2 堿基切除修復（baseexcision repair, BER）堿基切除修復包括三個步驟：①DNA N糖基化酶(DNA glycoslase)識別異常堿基，使異常嘌呤的N5和異常嘧啶的N3與脫氧核糖之間的鍵發(fā)生水解，DNA鏈上形成無嘌呤嘧啶位點；②AP核酸內切酶(AP endonuclease, APE) 在AP位點上游切開缺口，使一端成為5’磷酸基，另一端成為3’OH；③DNA多聚酶(polymerase)重新合成正確的堿基，最后由連接酶(ligase)將其連接。Cox多因素模型分析ERCC1第118位密碼子的多態(tài)性與化療的敏感性有顯著差異（p=）這些結果都提示：ERCC1第118位密碼子上具有C/C基因型的患者對鉑類藥物較其他兩種敏感，有較好的預后。該文獻還提示XPD mRNA 的表達水平與其多態(tài)性相關[23]。38:217227.2 Sarries C, Haura EB, Roig B, et al. Pharmacogenomics strategies for developing customized chemotherapy in nonsmall cell lung cancer. Pharmacogenomics 2002。22:11851188.18 Spitz MR, Wu X, Wang Y, et al. Modulation of nucleotide excision capacity by XPD polymorphisms in lung cancer patients. Cancer Res 2001。21:22192223.20 Tomescu D, Kavanagh G, Ha T, et al. Nucleotide excision repair gene XPD polymorphisms and genetic predisposition to