【正文】 ——微粒 納米球 (Nanospheres)和納米囊 (Nanocapsules)合稱納米粒 (Nanoparticles)，是一類以天然或合成高分子材料為載體的載藥固態(tài)膠體微粒，一般粒徑為 10～ 1000nm。該反應(yīng)通過 CYP2D6催化，從而使美托洛爾具有很高的代謝清除率。 藥物在特殊部位（如血腦屏障）的膜透過性測(cè)定，需采用專門的細(xì)胞培養(yǎng)模型或?qū)ｉT修正的 PAMPA模型測(cè)量。 劑型因素對(duì)體內(nèi)過程的影響： ?微球可在體內(nèi)特異性的分布，如大于 7～ 10 ?m的微球通常被肺的毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡；小于 7 ?m時(shí)一般被肝、脾中巨噬細(xì)胞攝取。 排泄 （ Excretion, E），藥物或其代謝物排出體外的過程。 口服藥物傳輸系統(tǒng)（如緩控釋系統(tǒng)、定位釋藥系統(tǒng)、定時(shí)釋藥系統(tǒng)）；透皮傳輸系統(tǒng) 。能應(yīng)用于臨床，相對(duì)于藥物來說，還相去甚遠(yuǎn)。 分子量適宜的情況下，水溶性強(qiáng) /極性強(qiáng)的分子可以很好地與生物膜的表面親水性環(huán)境接觸，但是難以透過膜內(nèi)部的疏水性環(huán)境；而脂溶性 /非極性的分子雖然可以順利地通過膜內(nèi)部的疏水性環(huán)境，但是由于難溶于水而難與膜表面的親水性環(huán)境接觸。具有類藥性的化合物并不一定是藥物，但具成藥的可能性較大，這一類化合物稱為 類藥性分子 或 藥物類似物分子 。當(dāng)只考慮分子的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)時(shí)，用 32個(gè)結(jié)構(gòu)片段就可描述其中的半數(shù)藥物；當(dāng)考慮了原子類型、雜化作用和鍵級(jí)信息時(shí)，僅用 42個(gè)結(jié)構(gòu)片段就可以描述其中四分之一的藥物；這表明少數(shù)幾個(gè)結(jié)構(gòu)片段普遍存在于結(jié)構(gòu)具有多樣性的藥物分子結(jié)構(gòu)中。 相對(duì)于中性和酸性藥物而言，分子中增加堿性中心能夠增加分布容積。均可分散在水中形成近似膠體溶液。 微囊化： 制備微囊與微球的過程稱為微型包囊術(shù)（ Microencapsulation）。美托洛爾（ metoprolol）的對(duì)位甲氧乙基取代基是代謝的主要位置。因此，在發(fā)現(xiàn)階段研究化合物膜透過性的合理方案是先采用 PAMPA高通量測(cè)定被動(dòng)擴(kuò)散能力，再對(duì)選中的化合物用 Caco2細(xì)胞研究透膜機(jī)制。而另一種衍生物利福布汀（ rifabutin）分子中，則引入了更強(qiáng)的堿性基團(tuán)，其表觀分布容積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于利福霉素與利福平。 代謝 （ Metabolism, M），藥物在吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后，在體內(nèi)酶系統(tǒng)、體液的 pH 或腸道菌叢的作用下，發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的過程，此過程也被稱為 生物轉(zhuǎn)化 。 藥物傳輸系統(tǒng)（ drug delivery system,DDS） 是通過制劑技術(shù)影響藥物體內(nèi)過程，滿足臨床用藥要求的給藥形式。 可能問題：活性不高、毒性太大、選擇性不好、體內(nèi)過程不適宜、穩(wěn)定性不好 …… 先導(dǎo)化合物并不 “ 完美 ” ，需要對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化。 因此，除分子量之外，溶解度與脂溶性是決定藥物透過性最主要的兩個(gè)性質(zhì)，同時(shí)具有適宜水溶性與適宜脂溶性的分子易于以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式透過生物膜。 類藥性代表了理想化藥物所具有的特點(diǎn)，是藥物所表現(xiàn)出來的理化性質(zhì)（如相對(duì)分子質(zhì)量、脂水分布系數(shù)、溶解度等）和結(jié)構(gòu)特征（如環(huán)結(jié)構(gòu)、可選轉(zhuǎn)鍵數(shù)目、氫鍵受體和給體數(shù)等）在體內(nèi)的綜合反映（包括口服生物利用度或血腦屏障滲透性等合理的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和毒性）。 通過對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，考慮原子類型、雜化作用和鍵級(jí)信息，發(fā)現(xiàn)共有 1246種不同的側(cè)鏈，每個(gè)分子平均 4個(gè)側(cè)鏈；如果忽略了羰基側(cè)鏈，側(cè)鏈約有 1500個(gè)，其中 1100個(gè)可用 20個(gè)不同的片段來描述，表明側(cè)鏈對(duì)藥物分子的多樣性貢獻(xiàn)并不大。 氨氯地平（ amlodipine）因其具有堿性中心而使藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)明顯優(yōu)于弱堿性分子的非洛地平（ felodipine）、硝苯地平（ nifedipine）及尼群地平（ nitrendipine）。 藥動(dòng)學(xué)優(yōu)化 ——納米粒 藥物的 ADME/T過程影響著藥物臨床應(yīng)用的安全性與有效性。微粒的粒徑通常為 1～ 250? m。以苯氧基丙醇胺為骨架的先導(dǎo)化合物是能選擇性作用于心臟的 β腎上腺素受體拮抗劑。 該法比細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn)方法簡(jiǎn)便快速，并且成