【正文】 新藥。總而言之，2015年對制藥行業(yè)來說，將會是一個收獲大年。癌癥領(lǐng)域一時間成為各大制藥企業(yè)、生物科技公司爭相進入的“二次金礦”?，F(xiàn)在看來，得到FDA點頭并不是生物類似物登陸美國市場的難題。該藥在2014年7月初在日本上獲得上市批準，成為全球首個獲批的抗PD1藥物。在這一點上BMS當然更優(yōu)勢。在他看來，出于臨床和商業(yè)因素的考慮，會有大批的公司主動嘗試將自己的傳統(tǒng)藥物與這些新興的抑制劑聯(lián)合使用。四種藥物均為口服給藥。Decision Resources集團預(yù)計，該疾病市場規(guī)模將從2013年的29億美元增長到2023年的89億美元。關(guān)于造成這種現(xiàn)狀的原因，一位業(yè)內(nèi)人士分析道：“用注射劑和抗體兩個看起來都有些“極端”的治療手段去治療一個并無臨床癥狀的疾病，這當然會讓人難以接受”。老牌勁旅賽諾菲在7月份向FDA提交了新一代胰島素Toujeo的上市申請，并且已被受理。近期，研究發(fā)現(xiàn)Victroza（liraglutide）對于肥胖癥也有安全有效的治療效果。Gamida Cell用于治療例如白血病、淋巴癌等血液類癌癥的StemEx也進入了III期臨床。同時也接受了將其作為治療重度抑郁癥的輔助用藥。該藥近期被歐盟評定為“孤兒藥”。Prosensa的RAN藥物drisapersen看上去也“死灰復(fù)燃”。2014年雖然GSK有不少產(chǎn)品上市，但并沒有帶來銷售業(yè)績的相應(yīng)增長。生物技術(shù)IPO已經(jīng)出現(xiàn)了疲軟的跡象，那些人氣不旺的公司，只能低價發(fā)行股票，或暫停上市?！　×硗庖粋€有可能獲得巨大成功的基因治療技術(shù)就是CRISPR/Cas9基因靶向修飾技術(shù)。據(jù)估計，其將很快迎來幾十億美元的銷售成績。實體瘤治療新藥IndoximodHyperAcute治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗（NLG0301）和治療胰腺癌的III期臨床試驗（IMPRESS和 PILLAR）將在2015年第一季度發(fā)布臨床試驗的結(jié)果。百時美施貴寶預(yù)計2016年年初Opdivo/Yervoy組合將獲得批準?！　eliparib治療三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌正在開發(fā)中?！　￡P(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)相比，LCZ696可使死亡風險降低20%，并能大幅降低住院的幾率。然而，默沙東的anacetrapib和禮來的evacetrapib可望在升高高密度脂蛋白(HDL)膽固醇和降低LDL都具有更好的療效，非常值得關(guān)注。該藥每周一次與每日給藥，都可降低血糖?！　『币娂膊☆I(lǐng)域越來越被大型制藥和生物技術(shù)公司重視?！　ioMarin公司治療龐貝氏癥(溶酶體貯積癥)藥物BMN701極具前途，已收到FDA孤兒藥指定，正在進行Ⅲ期臨床試驗。　　此外，需要關(guān)注亨廷頓氏病領(lǐng)域。2014年9月，F(xiàn)DA專家小組投票推薦批準其用于肥胖適應(yīng)癥。evaluatePharma預(yù)測?！　⌒牧λソ呤且粋€“缺醫(yī)少藥”的領(lǐng)域，并且這一趨勢還在加劇?！　‰m然免疫療法廣受關(guān)注，但仍有多種比較傳統(tǒng)的治療方法，如靶向抗腫瘤藥處于研發(fā)階段。nivolumab在日本也于2014年7月批準用于治療黑色素瘤。HyperAcute是Newlink Genetics研發(fā)腫瘤免疫治療藥物。輝瑞也計劃通過與德國默克(Merck KGaA)、iTeos公司合作而進入該領(lǐng)域。強生公司(Jamp。　　細胞治療項目同樣受寵，不過目前還需要解決安全性、注射途徑和生產(chǎn)方面的問題。不過與此相反的是，一些小公司，如吉利德(Gilead)、百健艾迪(Biogen Idec)和塞爾基因(Celgene)在研發(fā)上的投入都很大，而且獲得了空前的成功。葛蘭素史克(GSK)、阿斯利康(AstraZeneca)、輝瑞(Pfizer)和賽諾菲(Sanofi)等公司開始考慮改革研發(fā)機構(gòu)，其中就包括減少投入。ALXN1215獲得了作為酶替代藥物的“突破性療法”地位。現(xiàn)在去它的銷售估值普遍認為到2018年。COWEN集團生物科技股票研究事業(yè)部執(zhí)行總監(jiān)Ritu Baral說：“焦躁是造成阿茨海默癥患者被送入醫(yī)院或相關(guān)機構(gòu)最主要的原因。這其中的一個代表就是梯瓦和Mesoblast聯(lián)合開發(fā)的Revascor（CEP41750）。evaluatePharma給予Trulicity，到2018年。而默沙東的anacetrapib和禮來的evacetrapib對于提高高密度脂蛋白（HDL）、降低LDL具有一定作用，因此市場關(guān)注度較高。但是在這一領(lǐng)域，目前的格局卻并不清晰。近日由輝瑞遞交了該藥與letrozole組合使用的上市申請，將針對晚期ER陽性、HER2隱性的乳腺癌患者。湯森路透預(yù)測，到2019年。湯森路透Cortellis數(shù)據(jù)庫預(yù)計，MEDI4736到2019年的銷售額將接近11億美元。樂觀者預(yù)計，Opdivo會在2015年在美國批準上市，到2020年的銷售額將達到60億美元。FDA在2011年3月25日批準了百時美施貴寶（BMS）的CTLA4抑制劑Yervoy （易普利姆瑪），用以治療晚期（轉(zhuǎn)移）黑色素瘤患者?？股仡I(lǐng)域的大旗也隨著立法的推進堅定了創(chuàng)新的方向。該藥針對的靶點是CD29。在明年，唯一讓人感覺不妙的是全球醫(yī)保支付問題，在美國，消費者對限制藥價的呼聲越來越高。另一個心血管藥物LCZ696也有望今年上市。2020年全球暢銷藥Top20中，Pharmacyclics+強生（JNJ）（位居第17位），但是其2013～2020年的CAGR高達133%，其他CAGR較高的藥物還有羅氏（Roche）+日本中外制藥（Chugal）的Kadcyla(53%)、安斯泰來（Astellas Pharma）的Xtandi(39%)等。出售商業(yè)權(quán)益的條件很苛刻：除去美國市場和日本市場的銷售許可授權(quán)，開價10億美元。 ravtansine（BT062）：本品由Biotest公司研制，由靶向CD138的單克隆抗體和美登素的衍生物（DM1和DM4）組成，主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤。目前，該藥正在招募卵巢癌患者進行Ⅱ期臨床試驗。隨著這兩個藥物的研發(fā)成功，ADC藥物再次以火熱的狀態(tài)進入人們的研究視野。該產(chǎn)品的獲批讓2013年年底羅氏的Gazyva和Pharmacyclics/強生公司的Imbruvica相繼獲批所展現(xiàn)出的積極趨勢繼續(xù)保持下去。要在今年獲批的新藥中確定哪個藥物最重要，頗具挑戰(zhàn)性。更重要的是，這一結(jié)果將幫助施貴寶公司在PD1藥物研究領(lǐng)域中領(lǐng)先起競爭對手一步。　　這類藥物應(yīng)用的廣泛解釋了市場分析人士為何一致預(yù)測Keytruda在2019年將實現(xiàn)33億美元的銷售額，這使得其有可能成為2014年獲批的第二個“最好”的藥物。不過，在監(jiān)管批準上取得的成功并不一定能夠確保禮來在經(jīng)營業(yè)績上呈現(xiàn)強勁的增長勢頭。目前，該藥在美國已進行到Ⅱ期臨床試驗階段，適應(yīng)證為皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）和第4期黑色素瘤。：該藥由Helix生物制藥研制，藥物中的抗體單域AFAIKL2片段由加拿大國家研究理事會的生物科學研究所（NRCIBS）開發(fā)，連接的藥物為尿素酶（巨豆）。（Inotuzumab ozogamicin）：該藥由輝瑞公司原研，是由靶向于CD22的一種單克隆抗體和一種細胞毒性制劑奧佐米星組成。Intarcia并非沒有競爭對手。在這個空隙有哪些重要產(chǎn)品值得期待呢？2015年最重要的產(chǎn)品可能得算PCSK9抑制劑。安進的同類藥物也可能在年底前上市。2015年最暢銷的藥物TOP10（億美元）丙肝治療藥物Sovaldi推出不到一年就獲得巨大成功，令整個制藥行業(yè)為之振奮。安進、賽諾菲、輝瑞和禮來以該領(lǐng)域“四大家族”的姿態(tài)你追我趕，但誰也沒能獨霸此方。預(yù)計到2020年，這些藥品將陸續(xù)面世。2014年9月，默沙東治療黑色素瘤的PD1抑制劑Keytruda也進入FDA加速審評通道，并成為在美國獲批的首個抗PD1藥物。更令整個制藥行業(yè)興奮的是，這些適應(yīng)癥當中還包括臨床需要遠未被滿足的疾病領(lǐng)域，比如膀胱癌、頭頸癌。目前該藥正處在II期臨床試驗階段。Clovis Oncology針對肺癌的EGFR抑制劑藥物CO1686也獲得了FDA授予的“突破性療法”資格。有評論認為，此估值偏低，LCZ696的銷售峰值應(yīng)該能達60億美元。安進的evolocumab與賽諾菲和Regeneron共同研發(fā)的alirocumab與旗鼓相當。因此，F(xiàn)DA宣布該批準被推遲30個月后生效，屆時法院將作出判決。這無疑有利于諾和諾德穩(wěn)固自己在糖尿病市場中的地位。新基對于此類研發(fā)投入巨大。搶占多發(fā)性硬化癥市場的還有艾伯維和百健艾迪。Vertex的lumacaftor/Kalydeco聯(lián)合療法目前是孤兒藥市場中的熱門新藥。Amicus的口服小分子藥物migalastat有望徹底改觀法布瑞氏癥（Fabry disease）的治療手段。　　安進(Amgen)和百特(Baxter)也將研發(fā)機構(gòu)遷到了劍橋地區(qū)，并且希望和當?shù)氐穆槭±砉W院以及哈佛大學的大牌科學家合作?！　〔贿^，無論2015年是否仍然可以看到IPO熱潮，在過去的兩年里IPO帶來的資金將足以使生物技術(shù)公司的藥物研發(fā)勢頭維持好幾年。CRISPR/Cas9技術(shù)通過定向、精確修改缺陷的基因，可能為遺傳病的治療帶來了革命性的變革。分析認為，此類產(chǎn)品的最高年銷售額或許可以達到350億美元。在腫瘤中表達的吲哚胺2, 3雙加氧酶介導(dǎo)了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細胞如巨噬細胞、樹突狀細胞( DC )上的吲哚胺2, 3雙加氧酶均可通過抑制T 細胞增殖來誘導(dǎo)T 細胞對腫瘤抗原的免疫耐受。　　　1免疫腫瘤學：優(yōu)雅的解決方案湯森路透預(yù)測2019年其銷售額為11億美元。在2014年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)年會上，Clovis公布的該組合Ⅰ/Ⅱ期研究的無進展生存期良好。諾華一直在對其進行大量的Ⅲ期臨床試驗，希望在2016年獲得FDA批準。2014年7月，F(xiàn)DA接受Toujeo的新藥申請，預(yù)測2015年上半年獲得批準。Avanir公司的AVP923，聯(lián)合右美沙芬與奎尼丁，有望用于治療阿爾茨海默病相關(guān)的激越癥狀。預(yù)計Vertex公司近期會在美國和歐洲提交新藥申請?！　lexion公司于2012年收購Enobia公司，獲得了asfotaseα(ALXN1215)，用于低磷酸酯酶癥，一種致命的佝僂病。FDA已接受了該藥治療精神分裂癥和作為一種輔助藥物治療抑郁癥的新藥申請，PDUFA日期是2015年7月。　　禮來/勃林格殷格翰也正在對胰島素peglispro治療1型和2型糖尿病進行研究。阿斯利康正與羅氏合作研究，該藥物目前處于關(guān)鍵試驗階段，計劃在2015年底提交新藥上市申請。2014年7月blinatumomab從FDA獲得了治療急性淋巴細胞白血病(ALL)的突破性療法指定，但該藥物的神經(jīng)毒性廣受擔憂?！　《档藐P(guān)注的是，在細胞水平的腫瘤新藥研發(fā)上，程序性死亡受體1(PD1)及其配體(PDL1)檢查點抑制劑有望更深入揭示癌癥，并通過免疫系統(tǒng)對抗癌癥。Indoximod用于治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實體瘤，目前處于II期臨床試驗階段?！　〕藱z查點抑制劑外，安進公司開發(fā)的BiTE抗體Blinatumomab也會帶來可觀的利潤。之后又有Intellia公司和CRISPR Therapeutics公司相繼創(chuàng)立。3技術(shù)成果“大躍進”公司對改革后gRED (基因泰克研究和早期發(fā)展的簡稱)和pRED (羅氏研究和早期發(fā)展的簡稱)項目的進展比較滿意。湯森路透對Migalastat的銷售額做出了9900萬美元的預(yù)測。FDA已經(jīng)批準了它“突破性療法”的身份。試驗數(shù)據(jù)顯示，使用Zinbryta的患者復(fù)發(fā)率大為降低。很多用以提高阿茨海默癥患者認知水平的新藥出現(xiàn)。該藥特點是每周而非每天用藥。兩家公司合作在研的另一款胰島素藥物peglispro近期得出的試驗結(jié)果顯示，peglispro的效果優(yōu)于甘精胰島素。evaluatePharma給出的銷售估值分別是，到2018年。今年5月，F(xiàn)DA拒絕了諾華提交的Serelaxin生物制品許可申請。目前，阿斯利康正與羅氏共同開發(fā)該藥。一項用該療法治療費霍奇金淋巴瘤的研究因為在試驗過程中有兩名患者死亡而被迫暫停?！被蛱┛撕土_氏共同開發(fā)的抗PDL1抑制劑MPDL3280A (RG7446)目前臨床試驗的適應(yīng)癥就包括非小細胞肺癌、黑素瘤、腎細胞癌和膀胱癌。醫(yī)療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場調(diào)研公司evaluatePharma預(yù)測，到2020年。免疫療法讓癌癥從“絕望”中躍起PD1和PDL1之所以成為明星