【正文】 論 文36Fig 6 Typical Masson staining of each group (10)A: Shamoperated group。 LVSd = Left ventricular end systolic diameter。 177。上述蛋白提取物分裝后置于80℃冰箱保存?zhèn)溆?待測(cè)活性樣本的準(zhǔn)備BCA 法測(cè)定上清液中蛋白濃度。試劑(A)染色 5min～10min。觀察多西環(huán)素作為外源性 MMPs 抑制劑對(duì)心肌梗死后心功能的保護(hù)作用。在病理?xiàng)l件下，TIMPs 水平的變化與MMPs 變化不平衡可直接影響 MMPs 活性。因此，基因組 DNA 中 14C（ 14C）的水平可以作為細(xì)胞出生的日期標(biāo)記。7）%提高到（29177。目前臨床應(yīng)用較多的是 ACEI、ARB，一項(xiàng)大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)顯示：纈沙坦和卡托普利在改善心功能，抑制梗死后 VR 作用類似，但是 ACEI 和 ARB 聯(lián)合組并不能減低死亡率，反而臨床上不良事件增加，故臨床上建議單一用藥 [10]。心肌梗死導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌損傷，心肌損傷后基因組表達(dá)改變引起的分子、細(xì)胞和間質(zhì)的改變，分子改變表現(xiàn)為炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶和生長(zhǎng)因子等的表達(dá)增加，細(xì)胞的改變包括心肌細(xì)胞的肥大、壞死、凋亡和成纖維細(xì)胞的增殖等，間質(zhì)的改變表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)的降解及安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文12膠原聚集又稱纖維化。學(xué)位論文作者簽名： 導(dǎo)師簽名： 日期： 日期：安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文4目 錄英文縮略詞簡(jiǎn)表 ................................................................................................5中文摘要 ............................................................................................................7Abstract.............................................................................................................9前 言 ..............................................................................................................11材料與方法 ......................................................................................................21結(jié) 果 ..............................................................................................................32討 論 ..............................................................................................................36結(jié) 論 ..............................................................................................................40參考文獻(xiàn) ..........................................................................................................40附 錄 ..............................................................................................................27致 謝 ..............................................................................................................28安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文5綜 述 ..............................................................................................................29中英文縮略詞簡(jiǎn)表英 文 縮 寫 英 文 全 稱 中 文 全 稱AMI Acute myocardial infarction 急性心肌梗死ALD Aldosterone 醛固酮ANG II Angiotensin II 血管緊張素 IIACEI Angiotensinconvertingenzyme inhibitor 血管緊張素轉(zhuǎn)換（酶）抑制劑ARB Angiotensin receptor blocker 血管緊張素受體拮抗劑CF Cardiac function 心功能CHD Coronary heart disease 冠心病CHF Congestive heart failure 慢性心力衰竭DOC Doxycycline 多西環(huán)素ECM Extracellular matrix 細(xì)胞外基質(zhì)HF Heart failure 心力衰竭M(jìn)I Myocardial infarction 心肌梗死 VR Ventricular remodeling 心室重構(gòu) LVR Left ventricular remodeling 左心室重構(gòu) MF Myocardial fibrosis 心肌纖維化MMP2 Matrix metalloproteinase 2 基質(zhì)金屬蛋白酶 2MMP9 Matrix metalloproteinase 9 基質(zhì)金屬蛋白酶 9LAD Left anterior descending coronary 冠狀動(dòng)脈左前降支LVAW Left ventricular anterior wall 左心室前壁LVPW Left ventricular posterior wall 左心室后壁安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文6LVSD Left ventricular end systolic diameter 左室收縮末期內(nèi)徑LVEDD Left ventricular enddiastolic dimension 左室舒張末內(nèi)徑LVFS Left ventricular fractional shortening 左室短軸縮短率LVEF Left ventricular ejection fraction 左心室射血分?jǐn)?shù)RAAS Reninangiotensinaldosterone system 腎素血管緊張素 醛固酮系統(tǒng) 安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文7中文摘要多西環(huán)素抑制基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)心肌梗死大鼠左室重構(gòu)和心功能的影響研究目的 觀察多西環(huán)素（Doxycycline）對(duì)心肌梗死（Myocardial infarction， MI）后大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）活性的影響及其對(duì)大鼠心肌梗死后心衰（ Heart failure，HF）和左心室重構(gòu)(Left ventricular remodeling，LVR)的保護(hù)作用。SD 雄性大鼠造模成功術(shù)后 3 天開始進(jìn)行藥物干預(yù)，其中模型組（腹腔內(nèi)注射生理鹽水 Bid5 天） 、多西環(huán)素組（腹腔內(nèi)注安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文8射多西環(huán)素 15 Bid5 天） ，假手術(shù)組（腹腔注射生理鹽水 Bid5 天） 。 β 腎上腺素受體與 VR一項(xiàng)在中國(guó)包括 1250 家醫(yī)院在內(nèi)的 45852 例 AMI 病人的大型臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，及早應(yīng)用 β1 受體阻滯劑美托洛爾可以降低心肌再梗死的風(fēng)險(xiǎn)、控制心室纖維化進(jìn)展，對(duì)于抑制 VR，改善心功能是有意義的，但是同時(shí)增加了心源性休克發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在 AMI 后一天內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí)。3．ALD 受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核與 DNA 結(jié)合，影響 I、 Ⅲ型膠原基因表達(dá)，使得膠原合成增多同時(shí)膠原降解速度減慢，對(duì)于心肌肌小節(jié)數(shù)量、排列及心肌細(xì)胞直徑大小、細(xì)胞間質(zhì)等產(chǎn)生影響,促進(jìn) VR[11]。安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文16．1 心肌細(xì)胞凋亡與 VR心肌細(xì)胞凋亡是一個(gè)無炎癥反應(yīng)的過程，在心臟的生理和病理發(fā)展過程中均起著重要作用，是心臟由代償性變化向病理性變化發(fā)展的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。人一生中約為 50％ 的心肌細(xì)胞是新產(chǎn)生的，但是這些新產(chǎn)生的心肌細(xì)胞并不能確認(rèn)是來自心肌細(xì)胞的復(fù)制還是干／祖細(xì)胞庫的分化。TIMP2 及 TIMP4 均與左室收縮末及舒張末容正相關(guān)。待大鼠四肢肌力松弛，徹底處于麻醉狀態(tài)時(shí)固定于鼠板上，予以電生理儀監(jiān)測(cè)心電圖，氣管插管并連接呼吸機(jī)，設(shè)定呼吸頻率 45 1，潮氣量 30 ml。試劑(D)染色 5～10min。標(biāo)準(zhǔn)差( 177。 *? 177。 (* P Vs shamoperated group。 Vs 177。如果膠原纖維積累占主導(dǎo)地位，那么心室纖維化，患者宜發(fā)生充血性心臟衰竭和心律失常。我們的研究結(jié)果顯示，心肌梗死后用多西環(huán)素治療能夠抑制MMPMMP9的活性，同時(shí)減輕模型大鼠的左室重構(gòu)，改善其心功能。：[1]. Yeh RW, Sidney S, Chandra M, et al. Population Trends in the Incidence and Outes of Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2022 Jun 10。說明多西環(huán)素能夠改善心肌梗死后左室重構(gòu)。 心肌梗死數(shù)分鐘內(nèi)MMP活性增高，促使心肌膠原I降解，有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，多西環(huán)素可以降低膠原I降解水平，早期使用即可抑制左室重構(gòu) [44]。因此，需要有更多的治療方法來改善心肌梗死后左室重構(gòu)。%，與模型組相比，多西環(huán)素治療組心肌梗死面積顯著縮?。≒）。 LVDd = Left ventricular enddiastolic diameter。 177。 將上清吸入另一預(yù)冷的干凈離心管，即可得到總蛋白。m 厚的切片，切片脫蠟至水。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠心肌梗死模型。TIMPs 家族是一個(gè)多基因家族的編碼蛋白，目前已證實(shí)的 TIMPs 有安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文204 種(TIMP1，TIMP2，TIMP3 和 TIMP4)，它們的表達(dá)在發(fā)育和組織重構(gòu)中受調(diào)控，它通過對(duì) MMPs 的抑制在正常細(xì)胞外基質(zhì)改建和各種病理過程中發(fā)揮重要作用 [24]。細(xì)胞在進(jìn)行最后一次分裂之后，其 DNA 成分不再變化。射血分?jǐn)?shù)（LVFE）由刺激前的（22177。但血漿中升高的 AngII 通過激活 AT2 受體，進(jìn)而激活緩激肽一氧化氮途徑，產(chǎn)生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構(gòu)等作用；Kaschina 等人研究結(jié)果顯示直接激活 AT2 受體可以通過抗凋亡及抗炎機(jī)制抑制 VR[9]。因此干預(yù) MI 后心室重構(gòu)（ Ventricular remodeling，VR）成為冠心病治療的熱點(diǎn)及難點(diǎn)問題。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。術(shù)后 2 周后 SD 雄性大鼠全身麻醉?xiàng)l件下心臟彩超評(píng)價(jià) SD 雄性大鼠心功能，心臟彩超檢查結(jié)束后處死大鼠開胸右室采血后取出大鼠心臟，