【正文】 ）。用于USP裝置4的過濾器使用時需要特別注意，因為他們使用在流中（應該是自動取樣器中的過濾裝置），不溶顆粒沉積在過濾器，創(chuàng)造流動的阻力。有時候水溶性介質中（酸性水溶液或緩沖溶液）可能添加一定比例的表面活性劑（如十二烷基硫酸鈉（SDS），聚山梨醇酯，或十二烷基二甲基氧化胺）以提高藥物的溶解度。這種升高的溫度潛在的降低溶液的穩(wěn)定性（降解）。這些溶出介質在速釋制劑（IR）建立體內溶解行為建模方面是非常有用的，特別是這些速釋制劑含有脂溶性的原料藥，并可能有助于理解與消化液的生理構成相關的制劑的溶出動力學。某些裝置可能需要較少體積的溶解介質（例如，100200毫升），優(yōu)選使用的槳法或藍法。旋轉瓶或透析管可能有實用的微球、植入制劑，靶向制劑和特殊劑型包括粉末改性流通細胞支架。劑量單位上的氣泡可能會增加浮力，導致溶解速率增加，或者也有可能會減少可用的表面積導致在溶出率下降。評估沉降籃的不同類型，同時要識別沉降籃能夠顯著劑量單位的溶出曲線。在測試開始后不久。研究設計不管是速釋制劑或者是緩控釋制劑，對攪拌速率選擇和其他研究設計原理，均應符合711規(guī)范要求（即裝置，方法和說明）。根據體內外相關標準，如B級相關（according to In Vitro and In Vivo Evaluation of Dosage Forms 1088），需要的測定出藥物釋放標示量100%的時間點。如果測試的目的是為了協(xié)助處方開發(fā)，為處方設計提供任何觀察到的獨特現象。 取樣手動取樣：手動采樣，使用化學惰性設備（例如，聚合物或玻璃注射器和聚合物或不銹鋼套管），濾膜，和/或一個過濾固定器。對于介質的體積是固定的，如用于設備1和設備2測試的直接釋放量的形式，只有一個采樣時間，樣品的濃度乘以介質體積到達質量的藥物溶解通常表示為標示量的百分比。溶出方法評估溶出度試驗方法是指由溶出裝置，溶出介質，和測試條件，共同組成一個方法，這個方法能個反應產品的關鍵屬性變化，同時能夠運用于日常操作，并且能夠進行實驗室之間的轉移。例如，過濾可用于除去未溶解的顆粒物樣品，或者避光、冷藏貯存樣品。高效液相色譜法是首選的原因有很多，如提供較寬測定范圍，減少了需要稀釋樣品的步驟，提高了低濃度樣品的分析靈敏度，并且可用于輔料或者多組分互相干擾的樣品的測定。這個值可能會在故障排除異常數據時非常有用。聯(lián)機分析是指測試樣品能夠輸送到測定系統(tǒng)中并返還到溶出儀中，例如含有流通比色皿的分光光度計。如果沒有循環(huán)利用介質，那么應該計算結果。取決于聚合物的類型和它的結晶度和密度、主要增塑劑，可能產生組分的浸出。同時根據研究階段或預期數據的要求不同，驗證參數和驗證程度也會有所不同。當存在其他活性成分或者重要級別的降解產物時，需要證明其不會對結果產生嚴重的影響?；厥章蕼y得值一般為加入量的95%~105%。如果可能，耐用性試驗可以用較好質量特征的制劑批次進行評估，例如：較好的含量均勻度。該過程表明，需要分析對照品和樣品在一段時間內的可接受標準和樣品溶液穩(wěn)定性。當改變溶出速率顯著影響生物利用度，溶出試驗和可接受標準應該能區(qū)分不可接受的生物利用度的批次（19）否則，當處方和工藝過程改變時顯著影響溶出，這個改變不受質量標準的控制，溶出試驗和溶出標準應該能夠區(qū)分這些改變。正如立即或延遲釋放的藥物產品，延長釋放的藥物產品的可接受標準和時間點應該能區(qū)分可接受和不可接受的批次。例如，在專著中的時間和允許偏差分別為：時間：30分鐘允許偏差：NLT80%(Q)為“藥物活性物質”標示量的80%被溶出。在USPNF（見表3）列出了通?？山邮芊秶?。24片中的每片都在每個所述范圍外，標示含量20％。對于延遲釋放劑型，溶解度的總百分比是通過每片在酸性和緩沖階段測得的量來確定的。理解了這些標準的適用有助于制定相應的可接受標準?？紤]到藥物的審批，需要增加取樣點。驗收標準應與歷史版本和穩(wěn)定性數據相一致。得到的數據進行統(tǒng)計分析將有助于確定參數在方法中控制的程度，耐用性評估非常適合試驗設計方法（DOE）,以有效研究各個參數和他們相互作用的影響。在溶出度測定時，耐用性試驗方法可以單獨采取措施來比較方法的影響因素。準確度/回收率一般是通過含有藥物和制劑中組成成分（如輔料、包衣材料、膠囊殼）的多規(guī)格樣品建立的，濃度的下限為藥物釋放時預期濃度的最低值，上限為預期濃度的最高值。在大多數情況下，溶出介質空白的吸光度不得超過分析濃度的標準溶液的1%。而溶出過程的驗證主要是評估供試品溶液制備的精密度和耐用性。但是，被研究的制劑含有低劑量的金屬鹽，如做一些膳食補充劑必須對干擾進行評估。循環(huán)采樣可以通管路在取樣后將溶液排入溶出杯中或者在兩個取樣點中間將溶液排入溶出杯中。樣品的取樣時間溶出杯中應有一個循環(huán)的取樣管路。溶出準備、開啟、設置取樣點和取樣以及清洗均能實現自動化。在方法經過驗證后，對照品溶液濃度一般只有一個濃度值，無論選取溶出量為100%或者溶出度限度（Q）值均是可以的，因為線性范圍已經經過驗證。雖然本章討論的分光光度法和高效液相色譜法是最常用的分析方法，其他適宜的分析技術也可以使用。濃度，C，是藥物釋放量的量每體積溶出介質；t代表時間。 清洗重要的是放置在測試之間的清洗過程的評價。⑨劑型是否位于中心還是偏離中心，如果偏離中心，它是否粘在那里。觀察過程中，為清晰觀察溶出杯中內容物，提供適當程度的光（適當考慮光降解）是必不可少的。如果使用f2相似因子進行比較，需要進行多個時間點溶出度測定，至少兩個取樣時間點平均溶出值低于85%（一般是n=12）并且兩組產品的溶出度值只有一個時間點大于85%。流體力學的影響氣缸的往復運動和樣品在介質中運動結果。沉降籃應與劑型相適合。在大氣壓強下，在脫氣的溶出介質中溶解的氣體量是不穩(wěn)定的，會趨向飽和。在處方開發(fā)和生產過程中，可以發(fā)現許多變異的原因。對藥典裝置配件也可以有所調整；例如，除了藥典裝置40目以外的溶出籃（例如：10，20或者80目）需要使用，通過充足的數據進行詳細的闡明后可以使用。通常情況下，溶出介質的體積應當滿足漏槽條件。這些溶出介質可能包含生理表面活性成分，如牛黃膽酸。不推薦使用純化水作為溶出介質的原因：水的質量取決于它的來源，而水的pH值不像緩沖溶液能夠嚴格控制。也可使用其他可供選擇的方法進行溶解度測定。此外，從過濾器濾下的溶出物不干擾檢測也是非常重要的，一般可以通過溶出介質過濾前后進行比較得知，濾膜是否干擾樣品的測定。如果不把未溶解的藥物和輔料從供試品溶液中去除，那么那些未溶解的藥物顆粒會繼續(xù)溶解并改變試驗結果，因此，如果取樣管中沒有過濾器，必須對溶出度樣品立即過濾。同時它還涉及對普通制劑和緩釋制劑產生的數據和接受標準進行說明。過濾可能發(fā)生對藥物的吸附，并需要進行評估。例如，準備在燒杯中一個典型溶解的樣品，大力用磁力攪拌器攪拌使藥物溶解完全。通常情況下，表面活性劑的加入量以滿足達到漏槽條件所需的溶出介質體積。在適當條件下，介質不滿足漏槽條件也是可以接受的。制藥針對于藥物標簽中說明在酸中釋放度不得過標示量的10%或者在酸液中降解而包有抗酸包衣的藥物。當裝置1或裝置2是不適用時，其他官方裝置可以使用。然而，在方法開發(fā)過程中，可以使用較小的樣本量，而操作者也需要作出相應的判斷。一旦確定一個合適的脫氣過程，它應該作為溶出方法的一部分記錄下來。使用316不銹鋼絲為材料，或其它惰性材料和纏繞的適當直徑（如，木塞穿孔器）和缸絲匝數量以適合膠囊殼的類型。如果有合適的理由其他攪拌速度也是可以接受的。然而，大多數產品不屬于這一分類。酸中釋放時間通常是2小時，與速釋制劑在緩沖液中釋放時間類似。在評估是否需要溶出介質脫氣會進行這些觀察。補液中，在計算中使用的體積保持不變，在整個時間點，但有一些藥物的物質撤回每一個樣品，將需要在計算中。溶出結果可以用累積溶出率或分數率進行表述。10%~20%的變化）溶出曲線。然而，分離可能是不可能的或需要的不是必需的，在一些情況下，在原位測量的方法，如纖維光學或電化學測定方法可能是有用的。按照標準操作規(guī)程或者計量文件的要求進行儀器日常的儀器檢查，清潔和維護，有助于確保儀器的準確運行。系統(tǒng)適用性試驗可評估峰形、溶劑干擾、和主峰相鄰峰的分離、和進樣精密度。自動化配制溶出介質一般是通過稀釋已經配制完的濃溶液完成。儀器應當按照相應標準操作規(guī)程進行日常的性能檢查、清洗和維護，以滿足儀器正常運行。溶解的原料藥和取樣的相互作用和設備轉移是重要考慮的，當溶解的原料藥發(fā)生吸附時，它最經常涉及的是溶解裝置或抽樣濾波器和管道的表面上。在測試之間評估清潔過程也是很重要的。濾膜的相容性以及潛在的吸附性的前期已經研究（），后期在回收率試驗中將對其進行驗證。一般至少包括5個濃度點（見1225）。對于分析方法，重復性評估是通過標準和/或加入安慰劑/標準加入溶液重復性試驗進行的，通過多次進樣計算RSD值來確定，或者每個標準溶液通過分光光度計讀數來計算RSD值，或者使用精密度或者線性數據。與制劑相關的進行全面的評估，這個操作可能對每個濃度不是必要的，相反，包括的高濃度和低濃度是可以接受的。這是通過在每一劑量濃度兩個自動運行程序，使用所有采樣點比較同一樣品的手動采樣運行。在711部分，對延遲劑型的溶出度進行了討論，主要集中在腸溶包衣，也是最常見的延遲釋放劑型。如果不是測試1，相應的測試，說明產品標簽。在酸性階段結束時分析每個容器中酸性介質中的等分試驗。滿足L2標準，如果這三個條件都滿足：。，12片中沒有一個低于規(guī)定范圍，標示含量10％。如果溶出度單值沒超過10% ，濃度1（A1）測試通過。如果使用試驗2片劑進行分析，溶出結果與專著中提供的標準相符合，片劑標簽可以說明片劑符合美國藥典溶出試驗2。第一部分，劑型在酸性介質中的釋放，隨后暴露在緩沖介質中，為了確保腸溶包衣進行的適當，在711部分對NMT在酸性介質中的接受標準進行了說明，通常持續(xù)釋放2小時，然后劑型在緩沖鹽介質中，pH=.。如果程序認為是可以交換的，試驗結果應與中間精密度的要求相一致。耐用性的典型的可接受標準，使用相同濃度，在任何兩個條件之間溶出結果平均值的差，在單點的溶出小于85%點，差值不能超過10%，大于85%的時間點，差值不能超過5%，可接受標準可以用于特定產品、也可以使用其他統(tǒng)計方法和范圍。通過采用質量完好的制劑或與制劑相等組成（原料+輔料）的溶解步驟的獨立單元進行溶解步驟重復性的證明。線性貯備溶液制備過程中為了增加藥物的溶解度，可能會用到有機溶劑，除非經過驗證外，均不得超過總體積的5%（v/v）。安慰劑是指除了活性成分外的所有輔料和包衣材料（在適當的時候還包括墨和膠囊殼）。從藥典程序中的一些常見偏差包括：?主軸開始旋轉投入樣品引起的偏差?停留時間和采樣探頭位置?循環(huán)與消耗采樣?在消費采樣樣品體積置換。溶解的原料藥到采樣裝置部件的吸附應當使用的