【正文】 準(zhǔn)字Z11020710 效 期：二年 處方和依據(jù)： 荊芥穗 45kg 薄 荷 防 風(fēng) 柴 葛 根 桔 梗 苦杏仁18kg 苦地丁 45kg 蘆 根 36kg 白 芷 蔗 糖 216kg 糊 精90kg 乙 醇24kg制成3萬袋：《中華人民共和國藥典》2000年版一部 題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第4頁生產(chǎn)工藝流程圖 中藥飲片8味中藥飲片3味 藥渣水 提 取提揮發(fā)油過 濾 水溶液蔗糖、糊精濃 縮 粉 碎稠 膏 過 篩混 合制 粒乙醇干 燥整 粒揮發(fā)油 半成品檢驗(yàn)總 混 顆粒分裝內(nèi)包裝材料外包裝外包裝材料成 品成品檢驗(yàn)成品入庫說明：實(shí)線框內(nèi)流程必須在30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成?；ü诙嗝撀?，宿萼鐘狀，先端5齒裂，被短柔毛；內(nèi)藏棕黑色小堅(jiān)果。外果皮細(xì)胞表面觀多角形，壁粘液化，胞腔含棕色物。鑒別(1)、(2)、(3)呈正反應(yīng)葉不得少于30%含量測定%(ml/g)。照薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2000版一部附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10~20μl、對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯醋酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液乙醇(2:8)的混合溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。鑒別(1)、(2) 符合規(guī)定檢查水分%總灰分 %；%含量測定本品含葛根素（C21H20O9），%；%。石細(xì)胞少見，類圓形或多角形，直徑38~70μm 。題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第15頁含量計(jì)算 按公式計(jì)算：CSVSAi稀釋倍數(shù)含量（mg/g）=———————————————— WiASVi點(diǎn)樣量CS：對(duì)照品的濃度（mg/ml）；VS：對(duì)照品溶液的進(jìn)樣體積（181。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面白色或灰白色，粉性，形成層環(huán)棕色，近方形或近圓形，皮部散有多數(shù)棕色油點(diǎn)。題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第17頁 風(fēng) 名：防風(fēng)：Fangfeng：RADIX SAPOSHNIKOVIAE：指標(biāo)名稱法定標(biāo)準(zhǔn)性狀本品呈長圓錐形或長圓柱形，下部淅細(xì)，有的略彎曲，長15~30cm，~2cm。表面灰棕色，粗糙，有縱皺紋、多數(shù)橫長皮孔及點(diǎn)狀突起的細(xì)根痕。粉末淡棕色。對(duì)照品溶液的制備 分別取升麻苷及5O甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品適量，精密稱定，各加甲醇制成每1ml含升麻苷及5O甲基維斯阿米醇苷各60μg的溶液，即得。表面紅棕色或黑棕色，靠近根頭處多具細(xì)密環(huán)紋。氣微香，味微苦。另取柴胡皂苷a、柴胡皂苷d對(duì)照品，作為對(duì)照品溶液。飲片為除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥。方法 按“藥材飲片及制劑顯微鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。氣清香，味微辛。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。取本品數(shù)粒，搗碎，置試管中，加水?dāng)?shù)滴使?jié)駶櫍嚬苤袘覓煲粭l三硝基苯酚試紙，用軟木塞塞緊，置溫水浴中，10分鐘后，試紙顯磚紅色?；ㄉ僖?，花冠唇形，基部具矩，淡紫色。以色綠、帶花果、味苦者為佳。氣微，味微甘。供試品色譜法中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。水不溶性物質(zhì) 取本品，與同體積的水混合后，溶液應(yīng)澄清；在10℃放置30分鐘，溶液仍應(yīng)澄清。還原糖 ，加水100ml，振搖5分鐘，靜置，濾過；取濾液50ml，加堿性灑石酸銅試液50ml，煮沸3分鐘，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，濾渣先用水，次用乙醇，最后用乙醚分次洗滌，在105℃干燥2小時(shí)。2 取本品，加硫酸液()，煮沸后，用氫氧化鈉液()中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱即生成氧化亞銅的紅色沉淀?！捐b別】取本品12 g，研細(xì)，加醋酸乙酯25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，作為供試品深液。%微生物限度霉菌總數(shù)≤100個(gè)/g細(xì)菌總數(shù)≤1000個(gè)/g大腸桿菌活螨應(yīng)不得檢出：項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)包裝袋裁切整齊、端正。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。印刷錯(cuò)位應(yīng)不超過指定位置177。[用法用量] 開水沖服，一次1袋，一日2次。[性狀] 本品為棕黃色的顆粒；味甜，微苦。疊盒是否整齊，封口簽是否端正適中。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。應(yīng)能混懸均勻?！鞠鄬?duì)密度】~方法 取清膏置500ml量筒中，在55℃時(shí)讀取比重計(jì)數(shù)值，應(yīng)符合規(guī)定。取蔗糖1g，加乙醚，蔗糖應(yīng)在10，000ml中不能溶解。取本品1g，加乙醚，應(yīng)在10，000ml中不能溶解。方法 見相對(duì)密度測定操作規(guī)程，采用韋氏比重秤法測定，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。方法 采用眼看、手摸、鼻聞、口嘗等方法，按“中藥材經(jīng)驗(yàn)鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。照薄層色譜法（見薄層色譜法操作規(guī)程）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)已烷—丙酮（9：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）檢視?；ㄉ僖姡ü诖叫?，基部具矩，淡紫色。主根扁圓錐形，長3~5cm，表面棕黃色，有縱皺紋，有支根和須根，偶見圓形突起的皮孔；質(zhì)較硬，易折斷，斷面平坦，黃白色，中心棕色。種皮薄，子葉2，乳白無能，富油性。方法 按“藥材飲片及制劑顯微鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。兩面紫色或上表面綠色，下表面紫色，疏生灰白色毛，下表面有多數(shù)凹點(diǎn)狀的腺鱗。韌皮部乳管群散在，壁略厚，內(nèi)含微細(xì)顆粒狀黃棕色物。質(zhì)脆，易折斷。有敗油氣，味微苦、辛?！拘誀睢? 北柴胡 呈圓柱形或長圓錐形，長6~15cm，~。切面皮部纖維性，淺棕色，木部黃色?！窘鑫铩? 照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法（見浸出物檢測操作規(guī)程）測定，用乙醇作溶劑，%。韌皮部較寬，有多數(shù)類圓形油管，周圍分泌細(xì)胞4~8個(gè)，管內(nèi)可見金黃色分泌物；射線多彎曲，外側(cè)常成裂隙。：【來源】本品為傘形科植物防風(fēng)Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. 的干燥根。，加乙醚10ml，浸泡1小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。夏、秋間葉黃時(shí)采挖，除去須根及泥沙，曬干或低溫干燥。對(duì)照品溶液的制備 精密稱取葛根素對(duì)照品10mg，置25ml量瓶中，加30%乙醇至刻度，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30%乙醇至刻度，搖勻，即得（每1ml中含葛根素80μg）。方法 采用眼看、手摸、鼻聞、口嘗等方法，按“中藥材經(jīng)驗(yàn)鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。粉葛 呈圓柱形、類紡錘形或半圓柱形，長12~15cm，直徑4~8cm；有的為縱切或斜切的厚片，大小不一。方法 按“中藥顯微鑒別操作規(guī)程”進(jìn)行操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。葉對(duì)生，有短柄；葉片皺縮卷曲，完整者展平后呈寬披針形、長橢圓形或卵形，長2~7cm；寬1~3cm；上表面深綠色，下表面灰綠色，稀被茸毛，有凹點(diǎn)狀腺鱗。宿萼表皮細(xì)胞垂周壁深波狀彎曲。用封口膠封箱，置捆扎機(jī)上捆扎好，碼放整齊。二、適用范圍：感冒清熱顆粒生產(chǎn)、管理。，或出現(xiàn)發(fā)熱咳嗽加重，并有其他嚴(yán)重癥狀如胸悶、心悸等時(shí)應(yīng)去醫(yī)院就診。生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場部門：生產(chǎn)部題目： 顆粒分裝工序生產(chǎn)工藝工序操作生產(chǎn)過程及工藝條件所需SOP名稱生產(chǎn)前的準(zhǔn)備工作文件所需SOP、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄顆粒灌裝崗位操作規(guī)程高速自動(dòng)充填機(jī)安全操作規(guī)程顆粒灌裝工序清場規(guī)程高速自動(dòng)充填機(jī)清洗消毒規(guī)程潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒規(guī)程潔凈區(qū)容器、器具清潔規(guī)程生產(chǎn)現(xiàn)場清場合格證、生產(chǎn)狀態(tài)牌設(shè)備是否清潔、狀態(tài)牌物料核對(duì)名稱、規(guī)格、數(shù)量生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作確定裝量及差異范圍確認(rèn)生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期與生產(chǎn)指令一致確認(rèn)復(fù)合膜印刷內(nèi)容及需打印的產(chǎn)品批號(hào)正確調(diào)試自動(dòng)包裝機(jī)分裝開機(jī)分裝，每15分鐘檢查裝差一次；隨時(shí)檢查復(fù)合膜熱合狀況，邊緣是否對(duì)齊、漏袋等情況。氣芳香，味微澀而辛涼。【含量測定】照揮發(fā)油測定法測定（見揮發(fā)油測定操作規(guī)程）?！捐b別】 本品葉的表面觀：腺鱗頭部8細(xì)胞，直徑約至90μm，柄單細(xì)胞；小腺毛頭部及柄部均為單細(xì)胞。切面黃白色，紋理不明顯。表面黃白色或淡棕色，未去外皮的呈灰棕色?！竞繙y定】 照高效液相色譜法（見高效液相色譜法操作規(guī)程）測定。質(zhì)堅(jiān)?！捐b別】，加乙醚3ml，振搖5分鐘后， 靜置20分鐘，分取上清液1ml，加7%鹽酸羥胺甲醇溶液與20%氫氧化鉀甲醇溶液各2—3滴，搖勻，置水浴上微熱，冷卻后，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3—4，再加1%三氯化鐵乙醇溶液1—2滴，顯紫紅色。氣香特異，味微甘。方法 采用眼看、手摸、鼻聞、口嘗等方法，按“中藥材經(jīng)驗(yàn)鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿甲醇（4：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。氣微香，味微苦。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥。具敗油氣。無臭，味微甜后苦。方法 采用眼看、手摸、鼻聞、口嘗等方法，按“中藥材經(jīng)驗(yàn)鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。炮制后，%。氣清香，味微辛?！拘誀睢? 本品呈扁心形，長1~，~，~。每1ml硝酸銀滴定液（）（C20H27NO11）。根莖較短，一般長2~5mm，斷面黃白色，中心有白色的髓或中空。方法 按“藥材飲片及制劑顯微鑒別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行操作，應(yīng)符合上述規(guī)定。飲片 呈圓筒形的大段，直徑1~2cm，表面黃白色，有光澤，外皮疏松可剝離。溶解性：本品與水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。方法 采用眼看、鼻聞、口嘗等方法，觀察其外觀、色澤、氣味等，應(yīng)符合上述規(guī)定。溶解性：本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。相對(duì)密度~（55℃）出膏率~%題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第36頁指標(biāo)名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色的顆粒；味甜、微苦。不能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，%?！捐b別】取本品1袋，研細(xì)，加醋酸乙酯25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，作為供試品深液。 ：先檢查紙箱中的小盒數(shù)量是否正確，排列是否整齊。題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第43頁請(qǐng)仔細(xì)閱讀使用說明書并按說明使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用。3. 風(fēng)熱感冒者不適用，其表現(xiàn)為發(fā)熱重，微惡風(fēng)，有汗，口渴，鼻流濁涕，咽喉紅腫熱痛，咳吐黃痰。10微生物限度細(xì)菌總數(shù)≤800個(gè)/100cm2霉菌、酵母菌總數(shù)80個(gè)/100cm2大腸桿菌不得檢出：指標(biāo)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材 質(zhì)100g白面紙尺 寸長93mm 寬140mm 顏 色白底黑字印刷內(nèi)容見感冒清熱顆粒說明書生產(chǎn)用標(biāo)樣外 觀印刷清晰 格式一致 無污斑、無破損 無文字錯(cuò)誤題 目感冒清熱顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼KDTSPSC000100共54頁 第41頁：指標(biāo)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材 質(zhì)300g白卡紙尺 寸長145mm 寬80mm 高 40mm粘膠涂布均勻一致文字排版見感冒清熱顆粒中包裝盒生產(chǎn)用標(biāo)樣外 觀印刷清晰 顏色均勻 表面光潔、裁切整齊 無污斑、無破損 無文字錯(cuò)誤：指標(biāo)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材 質(zhì)外表面：300g牛皮紙 夾 層：180g瓦楞紙內(nèi)表面：280g茶板紙 箱 墊：180g瓦楞紙尺 寸長620mm 寬420mm 高230 mm文字排版見感冒清熱顆粒紙箱標(biāo)樣外 觀 印刷清晰、無文字錯(cuò)誤 表面光潔、裁切整齊 無污斑、無破損 開蓋壓線不裂、不斷 箱體方正粘膠涂布均勻一致（裝箱單）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：指標(biāo)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材 質(zhì)100g白面紙尺 寸長70mm 寬95mm 文字排版見感冒清熱顆粒合格證（裝箱單）生產(chǎn)用標(biāo)樣顏 色白底黑字