【正文】 論并解決的問(wèn)題（ 入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等） 準(zhǔn)備工作 數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。 ITT原則 （意向治療原則、 IntentionToTreat Principle) 三類(lèi)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集及其關(guān)系 三類(lèi)數(shù)據(jù)集即： ?符合方案數(shù)據(jù)集 PerProtocol Set ?全分析數(shù)據(jù)集 Full Analysis Set ?安全性數(shù)據(jù)集 Safety Set 由完成且符合方案中各項(xiàng)規(guī)定的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱(chēng) PPS集 由符合入組條件并至少做個(gè)一次療效評(píng)價(jià)的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱(chēng)FAS集或全數(shù)據(jù)集 由使用過(guò)實(shí)驗(yàn)藥物并至少做個(gè)一次隨訪且至少有部分安全性數(shù)據(jù)記錄的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱(chēng) S集 隨機(jī)入組病例特征描述 ? 基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括為患者的人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)情況、疾病情況等。 一般取 M2=f 這里提出的是一個(gè)非劣效檢驗(yàn)的問(wèn)題 ， 根據(jù)對(duì)照藥的有效性 ， 由臨床專(zhuān)家提出了 ， 即：當(dāng)兩組主要療效指標(biāo)的總體差值不超過(guò) ， 該差距在臨床上沒(méi)有實(shí)際意義 ， 認(rèn)為兩組藥物療效相當(dāng) 。 ? 實(shí)驗(yàn)室檢查：采用治療前后交叉表的形式定性描述其有臨床意義的變化。 因此可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑。 CI方法可同樣獲得非劣效性 /等效性乃至優(yōu)效性的評(píng)價(jià)。 最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 參加數(shù)據(jù)審核會(huì)議人員 ， 一般由主要研究者 、 統(tǒng)計(jì)分析員 、 數(shù)據(jù)管理員 、 監(jiān)查員和申辦者組成 。臨床試驗(yàn) 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 夏結(jié)來(lái) 臨床試驗(yàn) 監(jiān)查 CRF 統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告 SFDA/CDE 批準(zhǔn)與上市 計(jì)劃和安排 數(shù)據(jù)管理 臨床試驗(yàn)過(guò)程 一、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)管理的目的 數(shù)據(jù)管理的目的： 以及時(shí)、有效的方式為支持新藥批準(zhǔn)上市提供與預(yù)期結(jié)果一致、精確、正確的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便對(duì)此數(shù)據(jù)按預(yù)先制定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 ?不良事件編碼： 如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 如將惡心嘔吐拆分為兩個(gè) AE編碼，分別編碼為 “ 惡心 ” 和 “ 嘔吐 ” ?合并用藥編碼 (按藥品通用名編碼 ) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟(jì)脈欣等均編碼為“紅細(xì)胞生成素” 不良事件 – COSTART (FDA) – WHO ART (WHO) – MedDRA 診斷和處理 – ICD10CM 藥物 – WHO Drug (WHO) – PDR 醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼 患者數(shù)據(jù)列表 – 中止試驗(yàn)患者 – 方案偏離 – 從療效分析中剔除的患者 – 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù) – 依從性和 /或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有） – 個(gè)例療效反應(yīng)數(shù)據(jù) – 不良事件列表（每名患者） – 按患者列表的個(gè)例實(shí)驗(yàn)室檢查值（管理當(dāng)局要求時(shí)） [ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 ): ] 數(shù)據(jù)清單和表格（ 1） 患者表格 – 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表 – 有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表 – 安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表 a) 不良事件的描述 b) 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單 c) 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述 d) 實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單（每名患者） [ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 ): ] 數(shù)據(jù)清單和表格（ 2） 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核是指在完成數(shù)據(jù)核查 、 疑問(wèn)解答結(jié)束 ， 數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)閉后直到揭盲前 ， 對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)再次進(jìn)行的審核與評(píng)判 。 當(dāng)揭盲條件成立時(shí) ， 具體執(zhí)行揭盲 。 定量指標(biāo)評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 有效性分析 主要療效指標(biāo)（ primary end points) 次要療效指標(biāo)（ secondary end points) 同時(shí)對(duì) FAS數(shù)據(jù)集和 PPS數(shù)據(jù)集作分析 兩組比較的類(lèi)型 優(yōu)效 (Superiority): 或 “ 試驗(yàn)組 (E)優(yōu)于 對(duì)照組 (C )” 等效 (Equivalence): = 或 “ 試驗(yàn)組 (E)與對(duì)照組 (C )相當(dāng) ” 非劣效 (Noninferiority ): ? 或 “ 試驗(yàn)組 (E) 與對(duì)照組 (C ) 差 但 不多 ” 無(wú)效假設(shè)： 試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相等 Ho: CT=0 備擇假設(shè)： 試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)不等 H1: CT≠0 假設(shè)檢驗(yàn)與兩類(lèi)錯(cuò)誤 推論結(jié)果 ? ? 拒絕 不拒絕 假 設(shè) 正確 錯(cuò)誤 把握度 1 ? 假設(shè)檢驗(yàn)與兩類(lèi)錯(cuò)誤 陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性檢驗(yàn) (P