【正文】 壓力或彈簧力 )，并作相對(duì)運(yùn)動(dòng)達(dá)到密封的裝置。 1940—1960年，第一個(gè)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)青霉素的工廠于 1944年 1月 30日在美國的 Terr Haute投資，其發(fā)酵罐的體積是 54m3；抗生素工業(yè)的興起引起發(fā)酵工業(yè)一場(chǎng)變革，機(jī)械攪拌、通風(fēng)、無菌操作、純種培養(yǎng)等一系列技術(shù)開始完善起來，并出現(xiàn)耐高溫在線連續(xù)測(cè)定的 pH電極和溶氧電極，開始利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行發(fā)酵過程控制。上攪拌采用螺旋槳，用以加強(qiáng)軸向流動(dòng)；下攪拌采用渦輪槳分散氣體，可以提高氧傳遞效率。通用發(fā)酵罐的攪拌槳最廣泛使用的是平葉渦輪攪拌槳，國內(nèi)采用的大多數(shù)是六平葉式，共各部分尺寸比例已規(guī)范化。在發(fā)酵罐中，通過產(chǎn)物的合成，廉價(jià)的原料升了值，因此可以說發(fā)酵罐是發(fā)酵工業(yè)的心臟。常用于推進(jìn)式和渦輪式攪拌器。對(duì)于黏性液體，層流射流可推動(dòng)器內(nèi)液體運(yùn)動(dòng)，但因?yàn)轲ば砸后w中分子擴(kuò)散速率低，噴出的液體與反應(yīng)器內(nèi)液體不會(huì)在分子尺寸上混合。如果這類攪拌器底部形狀和反應(yīng)釜下封頭形狀相似時(shí)，通常稱為錨式攪拌器。 包括均相液體混合；液 液分散；氣 液分散；固 液分散；結(jié)晶；固體溶解；強(qiáng)化傳熱等 ?攪拌液體的流動(dòng)模型 液體在設(shè)備范圍內(nèi)作循環(huán)流動(dòng)的途徑稱作液體的 “ 流動(dòng)模型 ” ，簡稱 “ 流型 ” 。 GMP對(duì)制藥設(shè)備有如下要求： ①有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力和最經(jīng)濟(jì)、合理、安全的生產(chǎn)運(yùn)行； ②有滿足制藥工藝的完善功能及多種適用性 ； ③ 保證藥品加工中品質(zhì)的一致性； ④易于操作和維修； ⑤易于設(shè)備內(nèi)外的清洗； ⑥各種接口符合協(xié)調(diào)配套要求； ⑦易安裝、易移動(dòng)，有利于組合的可能 ； ⑧進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證（包括型式、結(jié)構(gòu)、性能等） 設(shè)備的凈化功能： 潔凈是 GMP的要點(diǎn)之一，對(duì)設(shè)備來講包含兩層意思 ——設(shè)備自身不對(duì)藥物產(chǎn)生污染，也不會(huì)對(duì)環(huán)境形成污染。將藥液制作成酊水、糖漿劑的機(jī)械與設(shè)備。將藥液先裹于明膠膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。 ⑷飲片機(jī)械：對(duì)天然藥用動(dòng)物、植物、礦物進(jìn)行選、洗、潤、切、烘、炒、鍛等方法制取中藥飲片的機(jī)械。 ⑵、設(shè)備要求嚴(yán)格 ⑶、生產(chǎn)規(guī)模變化范圍大 ⑷、反應(yīng)過程復(fù)雜，步數(shù)多 ⑸、制藥過程涉及多門學(xué)科 制藥設(shè)備的分類 國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)按制藥設(shè)備產(chǎn)品基本屬性分 8大類： ⑴原料藥機(jī)械及設(shè)備： 實(shí)現(xiàn)生物、化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化，利用動(dòng)物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設(shè)備及機(jī)械。 ⑸硬膠囊劑機(jī)械。 ⒀滴眼劑機(jī)械。制藥設(shè)備的規(guī)格、結(jié)構(gòu)、材料、性能對(duì)藥品生產(chǎn)有著很大的影響，證實(shí)了設(shè)備與 GMP密切聯(lián)系。傳動(dòng)裝置又由電動(dòng)機(jī)、減速器、聯(lián)軸器及機(jī)座等組成。當(dāng)需要有更大的流速時(shí)，反應(yīng)釜內(nèi)設(shè)有導(dǎo)流筒。 ? 射流混合 – 射流是在流體經(jīng)一小孔、噴嘴或管道，流人較大的容器時(shí)產(chǎn)生的，射流的直徑隨著離開出口的距離增加而增大，并在擴(kuò)展的過程中使周圍的流體被夾帶進(jìn)來而產(chǎn)生混合。豎向擋板安裝方式。 夾套反應(yīng)器罐體尺寸示意 ◆ 直徑及高度確定 ● 裝料系數(shù) 若物料在反應(yīng)過程中產(chǎn)生泡們沫或呈沸騰狀態(tài)，取裝料系數(shù) ～ ； 若物料反應(yīng)較平穩(wěn)，則取裝料系數(shù) ～ 。 (二 )通風(fēng)式發(fā)酵罐 1. 標(biāo)準(zhǔn)通風(fēng)式發(fā)酵罐 通風(fēng)式發(fā)酵罐是最廣泛應(yīng)用的深層好氣培養(yǎng)設(shè)備。它混合時(shí)間短，即使對(duì)十分黏稠的液體也有同樣效果。 pH電極、溶氧電極、溶解二氧化碳電極等在線檢測(cè)在國外已相當(dāng)成熟。 機(jī)械密封中，動(dòng)環(huán)與靜環(huán)的接觸面是泄漏通道之外，還有動(dòng)環(huán)與軸之間、靜環(huán)與支座之間的間隙也是泄漏通道。工業(yè)上混合元件多為一些不動(dòng)裝置，如三通混合、內(nèi)部構(gòu)件混合器和靜力混合器等。 其他攪拌方法 ? 絕大部分的攪拌與混合，是采用葉輪攪拌。 槳式攪拌器 適用于流動(dòng)性大、粘度小的液體物料， 也適用于纖維狀和結(jié)晶狀的溶解液，物料層很深時(shí)可在軸上裝置數(shù)排槳 葉。 第二章 制藥工程化學(xué)反應(yīng)設(shè)備 化學(xué)反應(yīng)設(shè)備分類： 按反應(yīng)物系相態(tài)可以把反應(yīng)器分為均相與非均相兩種類型。 1999年底以前生物制品、血液制品必須達(dá)到 GMP； 2022年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達(dá)到 GMP； 2022年底以前小容量注射劑必須達(dá)到 GMP； 2022~2022年，口服液制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴眼劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型將在十五期間全部達(dá)到 GMP要