【正文】 8 連鎖分析 Neurofibroma, NF1 RFLP Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 kb kb kb 連鎖分析 kb kb Neurofibroma, NF1 RFLP Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 連鎖分析 Neurofibroma, NF1 RFLP Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 kb kb 連鎖分析 ? 1955， Morton: 優(yōu)勢(shì)對(duì)數(shù)法 (Lod) ? +3表示連鎖存在 ? 2表示連鎖不存在 連鎖分析 ? 多點(diǎn)連鎖定位 利用 三點(diǎn)雜交法 (three point crosses)，可將某一致病基因定位于遺傳標(biāo)記的框架內(nèi) ， 更精確的進(jìn)行基因定位 。 定位克隆 ? 定位克隆的等級(jí) ? 應(yīng)用細(xì)胞遺傳學(xué)或連鎖分析方法將基因定位于染色體的特定區(qū)域 ? 從該區(qū)域內(nèi)所有可能的候選基因中確定正確的基因 定位克隆 ? 定位克隆的基本方法和步驟 ? 收集家系 ， 選擇遺傳標(biāo)記進(jìn)行連鎖分析 ， 對(duì)目的基因作圖定位 ? 確定候選位置 ， 對(duì)目的基因進(jìn)行精細(xì)定位 ? 從候選基因中確定正確的基因 年代 疾病 年代 疾病 1986 慢性肉芽腫瘤 Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 1993