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正文內(nèi)容

中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的制備可行性研究報(bào)告(留存版)

  

【正文】 課題組成員包括:教授1人,副教授2人,講師1人,研究生2名。譚繼宏等通過(guò)基因重組構(gòu)建生存基因突變體質(zhì)粒(pcDNA3survivinmutant, Cys84Ala),并以脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的方法將質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)入胃癌細(xì)胞株,觀察到突變體Cys84Ala能誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡、增加胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。目前,上市的抗生素類脂質(zhì)體有青霉素G脂質(zhì)體、慶大霉素脂質(zhì)體、阿米卡星脂質(zhì)體、還有我國(guó)的302醫(yī)院研制的無(wú)環(huán)鳥苷脂質(zhì)體。可通過(guò)補(bǔ)充乳糖酶解決這一問(wèn)題。張中冕制備了豬苓多糖脂質(zhì)體并進(jìn)行抗肝轉(zhuǎn)移癌的研究。具有一批能力強(qiáng)、水平高、在學(xué)術(shù)上各有特色,知識(shí)面廣、思路敏捷、富有創(chuàng)新精神,凝聚力強(qiáng)、影響力大構(gòu)成的以中青年為骨干,知識(shí)、年齡結(jié)構(gòu)比較合理,科研實(shí)力比較雄厚的研究隊(duì)伍。開(kāi)發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì),或作為體育運(yùn)動(dòng)者的能量補(bǔ)充源。我國(guó)目前關(guān)于脂質(zhì)體的研究大部分還停留在試驗(yàn)階段。四、脂質(zhì)體在中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用中醫(yī)藥學(xué)是我國(guó)優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的瑰寶,但由于各種原因,中醫(yī)藥的發(fā)展嚴(yán)重地滯后于時(shí)代的發(fā)展。目前有關(guān)獸用脂質(zhì)體制劑的文獻(xiàn)中,其主要研究?jī)?nèi)容涉及制備工藝、理化性質(zhì)、體內(nèi)外穩(wěn)定性、藥效學(xué)研究及臨床觀察等方面,但其橫向和縱向的研究都不是很深入。(3 )抗細(xì)菌抗病毒藥物 脂質(zhì)體制劑用于抗菌藥物有許多優(yōu)點(diǎn):可以降低毒性,改變藥代和藥物的體內(nèi)分布,增加血藥濃度,并提供緩釋。(1)脂質(zhì)體抗腫瘤、抗癌藥物脂質(zhì)體劑型可提高藥物溶解度,改變藥物在體內(nèi)的分布,降低藥物的細(xì)胞毒性,拓寬其臨床治療劑量范圍。其主管單位是南昌大學(xué),通訊地址為江西省南昌市南京東路235號(hào)南昌大學(xué)校內(nèi),江西南大中德食品工程中心于2000年6月建成正式運(yùn)行,2001年3月,在江西省工商局注冊(cè),注冊(cè)資金120萬(wàn)元,登記注冊(cè)類型為全民所有制企業(yè)。本項(xiàng)目通過(guò)省級(jí)鑒定,成果水平處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。然后從中選出對(duì)脂質(zhì)體包封率影響較大的三個(gè)因素進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)。載氣為氦氣, ③ 根據(jù)出現(xiàn)色譜峰的保留時(shí)間,定性判斷脂肪酸種類及組成,用面積歸一法進(jìn)行脂肪酸定量分析,所得結(jié)果為每千克總脂肪酸中所含的各種脂肪酸的量。隨著脂質(zhì)體技術(shù)的不斷發(fā)展,各種各樣新型的脂質(zhì)體已經(jīng)被研制出來(lái),如 pH 敏脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體、光敏脂質(zhì)體、超聲波敏脂質(zhì)體等。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中鏈脂肪酸對(duì)仔豬成活率可提高10%以上,對(duì)日增重可提高3%以上,對(duì)降低仔豬的死亡率提高仔豬日增重有較大的作用。李可洲等研究了SCFA對(duì)大鼠移植小腸萎縮及供能低下的預(yù)防作用。1 短鏈脂肪酸(SCFA)的研究現(xiàn)狀。它的使用途徑很廣,既可口服、注射,也可局部應(yīng)用。國(guó)家大力支持利用尖端的藥物控釋緩釋技術(shù),藥物給藥系統(tǒng)技術(shù)和藥物制劑技術(shù),加速中國(guó)發(fā)現(xiàn)新型制劑新藥的進(jìn)程。 目前,脂質(zhì)體技術(shù)的開(kāi)發(fā)研究,大多集中于院校和研究所,比如,上海藥物研究所的侯惠民院士,沈陽(yáng)藥科大學(xué)的顧學(xué)裘教授和鄧英杰教授,南京藥科大學(xué)的朱家璧教授,北京大學(xué)的魏樹(shù)禮教授等,在脂質(zhì)體研究方面形成了自有的一套體系,也取得了很大的進(jìn)展。 1. 3提供能源底物。若在飼料中添加短鏈脂肪酸可提高家畜的生長(zhǎng)速度,降低單位增重耗料量;降低骨折、破骨現(xiàn)象的發(fā)生率,增加鈣鎂離子的吸收。常用的干燥方法有冷凍干燥和噴霧干燥,由于在噴霧干燥過(guò)程中的高溫、高剪切力和脂質(zhì)的部分融化,易造成粒子團(tuán)聚,所以盡管噴霧干燥較冷凍干燥法更經(jīng)濟(jì),但較少用于脂質(zhì)體的干燥,所以采用真空冷凍干燥方法將脂質(zhì)體懸浮液進(jìn)行干燥,從而提高了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。工藝流程:采用氣相色譜對(duì)原料中短鏈脂肪酸的組成及含量進(jìn)行分析。注射完畢后,繼續(xù)攪拌直至無(wú)乙醇味為止。(3) Zeta電位測(cè)定儀測(cè)定脂質(zhì)體的Zeta電位,Zeta電位絕對(duì)值高溶液越穩(wěn)定。 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算情況:項(xiàng)目投資總額、項(xiàng)目已完成投資、項(xiàng)目須新增投資及投資構(gòu)成和投資預(yù)算、申請(qǐng)科技三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)的使用預(yù)算(見(jiàn)附表)。目前獸用脂質(zhì)體制劑的研究主要以抗寄生蟲、抗感染、抗病毒、促生長(zhǎng)、微量元素、營(yíng)養(yǎng)藥物為主。因而,這種新劑型作為抗腫瘤藥物載體得到了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。此外脂質(zhì)體還可作為疫苗、解毒劑及激素類藥物的載體,應(yīng)用于生物制藥工業(yè)。將天然抗氧化劑制成脂質(zhì)納米粒將其定位到食品的敏感位置,使其有效作用濃度提高,從而提高作用效率。除上述提到的應(yīng)用外,脂質(zhì)體因具有細(xì)胞膜的某些特性,因而極易為皮膚所吸收,在化妝品中也可考慮使用脂質(zhì)體為載體。而脂質(zhì)體作為一種新型藥物載體,有利于增強(qiáng)藥物的靶向性,提高藥物的生物利用度,增加藥物的穩(wěn)定性,降低藥物的毒副作用,達(dá)到藥物控釋緩釋的目的。 對(duì)資源利用情況鑒于中短鏈脂肪酸和脂質(zhì)體的特殊生理功能,將中短鏈脂肪酸制成脂質(zhì)體納米粒將其定位到敏感位置,使其有效作用濃度提高,增強(qiáng)靶向性,從而提高作用效率??蔀槟戤a(chǎn)5噸的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的工業(yè)化生產(chǎn)提供可靠的工藝條件和工藝參數(shù)。很多維生素、氨基酸都具有易氧化,見(jiàn)光易分解等特性。目前對(duì)獸藥的普遍要求是高效、低毒、低殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等。它能明顯的增加靶向部位的藥物濃度,降低藥物對(duì)心臟的毒性。在促生長(zhǎng)、微量元素和營(yíng)養(yǎng)藥物方面主要有豬生長(zhǎng)激素脂質(zhì)體的,和半胱胺脂質(zhì)體的報(bào)道。表一:本項(xiàng)目總投資和籌措方案序號(hào)項(xiàng) 目金 額1投資總額85固定資產(chǎn)投資流動(dòng)資金302資金籌措自籌資金110其中:已完成投資80 新增投資30申請(qǐng)科技三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)借(貸)款表二:項(xiàng)目擬購(gòu)設(shè)備清單序號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)單 位數(shù)量單價(jià) (萬(wàn)元)金額 (萬(wàn)元)1氣相色譜儀Agilent6890N臺(tái)125252真空冷凍干燥機(jī)LABCONCO臺(tái)130303ZLS粒度測(cè)定儀NICOMPTM 380臺(tái)135354超聲波清洗器KQ50B臺(tái)16旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器RE52C臺(tái)17流變儀BOOKFIELD臺(tái)115158全自動(dòng)氮吸附比表面儀3H2000臺(tái)1889真空干燥箱DZG6020臺(tái)110設(shè)備安裝費(fèi)用11透射電鏡1112其它13設(shè)備安裝費(fèi)用14總計(jì)130130表三:申請(qǐng)科技三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)使用預(yù)算表序號(hào)名 稱單位數(shù)量金額(萬(wàn)元)使用時(shí)間1開(kāi)發(fā)費(fèi)項(xiàng)目開(kāi)發(fā)人員費(fèi)原材料動(dòng)力費(fèi)檢測(cè)費(fèi)調(diào)研費(fèi)查新費(fèi)技術(shù)咨詢費(fèi)轉(zhuǎn)讓、合作費(fèi)2設(shè)備費(fèi)申請(qǐng)三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助設(shè)備:3試制費(fèi)人員費(fèi)原材料動(dòng)力費(fèi)檢測(cè)費(fèi)4鑒定驗(yàn)收費(fèi)三、項(xiàng)目實(shí)施支撐條件 項(xiàng)目技術(shù)來(lái)源中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的生產(chǎn)技術(shù)是自主開(kāi)發(fā),知識(shí)產(chǎn)權(quán)由南昌大學(xué)所有。②不同儲(chǔ)存溫度下脂質(zhì)體懸浮液及凍干脂質(zhì)體外觀(顏色、懸浮液是否分層、顆粒形態(tài))、粒徑、包封率、粘度、zate電位、pH值及過(guò)氧化值的變化。③
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