【正文】 復(fù) 目錄 ? 無嘌呤位點的直接修復(fù) ? DNA嘌呤插入酶 能催化游離嘌呤堿基或脫氧核苷與DNA嘌呤缺如部位重新生成糖苷共價鍵 ， 導(dǎo)致嘌呤堿基的直接插入 。 目錄 ? DNA自身的不穩(wěn)定性 ： ? DNA結(jié)構(gòu)自身的不穩(wěn)定性是 DNA自發(fā)性損傷中最頻繁和最重要的因素。 目錄 ? DNA 的共價交聯(lián)： ? DNA雙螺旋鏈中的一條鏈上的堿基與另一條鏈上的堿基以共價鍵結(jié)合，稱為 DNA鏈間交聯(lián) （ DNA interstrand crosslinking）。 目錄 模板鏈 的 GATC序列甲基化 MutH僅切割 新合成的 DNA鏈 目錄 ?MutH的切口位于錯配核苷酸的 5?側(cè) ，使用外切酶Ⅶ 或 RecJ，按 5??3?方向降解 DNA； ?切口位于錯配的 3’側(cè) ，則使用外切酶 Ⅰ ，按 3?? 5?方向降解 DNA。 轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)的意義： 將修復(fù)酶集中于正在轉(zhuǎn)錄 DNA， 使該區(qū)域的損傷盡快得以修復(fù) 。 ? 最常見的是組成 RNA的尿嘧啶替代胸腺嘧啶摻入到 DNA分子中。 ? 由于堿基損傷或糖基破壞，在 DNA鏈上可能形成一些不穩(wěn)定點，最終可導(dǎo)致 DNA鏈的斷裂。 目錄 NER主要由 4種蛋白質(zhì)組成： UvrA UvrB UvrC UvrD 目錄 ? 人類的 DNA損傷核苷酸切除修復(fù) ① 首先由損傷部位識別蛋白 XPC和 XPA等 ， 再加上 DNA復(fù)制所需的 SSB， 結(jié)合在損傷 DNA的部位； ② XPB、 XPD發(fā)揮解旋酶的活性 ， 與上述物質(zhì)共同作用在受損 DNA周圍形成一個凸起； ③ XPG與 XPF發(fā)生構(gòu)象改變 ， 分別在凸起的 3′ 端和 5′ 端發(fā)揮核酸內(nèi)切酶活性 , 在增殖細(xì)胞核抗原 （ PCNA）的幫助下 ， 切除并釋放受損的寡核苷酸； ④ 遺留的缺損區(qū)由聚合酶 δ或 ε進(jìn)行修補(bǔ)合成； ⑤ 最后 ， 由連接酶完成連接 。 ?錯配修復(fù)系統(tǒng)利用岡崎片段連接前的 DNA缺口辨別錯配堿基所在的 DNA鏈。 目錄 DNA損傷可導(dǎo)致 ?堿基置換 ?缺失 ?插入 ?鏈的斷裂