【正文】 SE59， LZP 對呼吸的抑制作用也較 DZP 弱。 失神癲癇狀態(tài) 一般使用安定即可。約 90％的藥物為蛋白質結合物，口服生物利用度為 90％而靜脈給藥生物利用度為 95％。成人：＜ 50mg/min，兒童：＜ 13mg/kg/min。供應之制劑： 50mg PE/ml 裝于 2 和 10ml的小瓶內（分別為 100mg PE 和 500mg PE）。兒童： 20－ 30 mg/kg/d。因 活性代謝物卡馬西平－ 10－ 11 環(huán)氧化物可能引起毒性作用，所以必須分離測量。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss tD/C 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) （穩(wěn)定狀態(tài)） (停藥 ) （μ g/ml） ※ 8－ 12hrs （無包裹） 1－ 4hrs 2－ 4 天 4 周 50－ 100 90％的丙戊酸（ VA）與蛋白質相結合， ASA 可以使 VA 從血清蛋白上分離。開始用藥時應緩慢以見少鎮(zhèn)靜作用。因此在檢查撲癇酮濃度時應同時檢查苯巴 比妥的藥物濃度。若作為單一用藥可服用用藥范圍的上限。 副作用 共濟失調；昏睡；行為改變。 劑量 Rx 成人： 300mg PO 1 天；第 2天 300mg BID，第 3天 300mg TID,然后快速增加到常規(guī)劑量800－ 1800mg 每天 。若患者同時服用酶誘導性 AEDs 及 VA，起始劑量為 25mg PO qod 2 周，然后為 25mg qd 2周，然后↑ 25－ 50mg/d 每 1－ 2 周，直到達到維持劑量100－ 150mg/d（分為 2次服用）。初步統(tǒng)計表明此藥亦可用于對于頑固性全面性癲癇治療的輔助用藥或作為新診斷的部分或全面性癲癇的單一治療用藥 79。對原發(fā)性全面性癲癇發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）有效。兒童：起始劑量為 , 每 3 天增加。 苯丙氨酯并非一線用藥。兒童： 15－ 30 mg//kg/d； MDF＝ BID。作用效果基本與 PHT 相同，但鎮(zhèn)靜作用很強。 MDF＝ qd。靜點形式：在書寫本章時，美國尚無此劑型。 卡馬西平 （ CBZ）（ Tegretol） 藥物資料 適應癥： 部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作。 圖 10－ 1 磷苯妥英鹽注射液 磷苯妥英鹽（ FOS）注射液（ Cerebyx）是苯妥英靜脈給藥的一種較 新制劑，用于當不能進行胃腸給藥時的短期治療（≤ 5 天）。 胃腸外劑量 苯妥英可降低 肌肉收縮力，引起低血壓。在沒有首次負荷劑量的情況下，大約需 5 個半衰期可達穩(wěn)定狀態(tài)。注意：戊巴比妥的使用在美國是受到限制的，因此有必要以其他方法代替。 63％的全面強直－痙攣發(fā)作對 苯并二氮卓＋ PHT 有效。給予下述負 荷劑量后，開始維持（見 268 頁）。若不能靜脈給藥，則可以經(jīng)直腸給予安定溶液。 Ca＋，苯妥英濃度， ABG。 成人驚厥狀態(tài)多數(shù)由部分性發(fā)作全身化時開始。在發(fā)熱（溫度 ℃）過程中通過注射安定， , PO, q8hrs, 并持續(xù)至熱退后 24 小時可以減少有 1 次或多次發(fā)熱性癲癇發(fā)作病史的兒童的復發(fā)率 46。在 15－ 20 分鐘內達到高峰，在之后數(shù)小時逐漸降至基線 34－ 36。 在一個大的醫(yī)療中心 ,20%難處理的癲癇患者有 NES。 癲癇的危險持續(xù)約 48 小時（震顫性譫妄（ DTs）的危險持續(xù)時間超過上述時間），因此，使用單一劑量的苯妥英來預防其發(fā)生已經(jīng)足夠。 25)。重復頭外傷后晚期外傷后癲癇發(fā)作的發(fā)病率可能會升高。對于有高度癲癇發(fā)作風險的患者可運用抗癲癇藥（ AEDs）來預防創(chuàng)傷后的早期癲癇（ PTS）發(fā)作（見正文）。 評價 成人 對一個新的、無明顯誘因（例如，酒精停用）的成人癲癇發(fā)作，應考慮其潛在病因（特發(fā)性癲癇發(fā)作，即癲癇在青春期前和青春期間最常見）。 。 2． 過度通氣。 LennoxGastaut 綜合征 較少見。約占癲癇病例的 5－ 10％。特點為反復發(fā)作的（ 2 次或 2 次以上）無明顯原因的癲癇發(fā)作。 。 E． 肌陣攣性發(fā)作：身體振動性抽搐（一次或多次連續(xù)）伴腦電圖廣泛放電。 癲癇發(fā)作主要類型的分類 1－ 3 1． 原發(fā)性全身發(fā)作：發(fā)作時同時、對稱性涉及雙側大腦皮質，無局限性發(fā)作。 A．簡單部分性發(fā)作（無意識障礙）。 3． 未分類的癲癇發(fā)作：約占總數(shù)的 3％。過度換氣 2－ 3 分鐘可能導致該發(fā)作。常由家族史（有研究表明該病與第 6對染色 體短臂上的 HLA區(qū)有關）。約 50％的患者服用 丙戊酸后發(fā)作次數(shù)減少。 10． 2 癲癇發(fā)作的特殊類型 10． 2． 1．新的癲癇發(fā)作 在 Minnesota 的 Rochester，按年齡調整的新的癲癇發(fā)作率為每年 44 人／ 10 萬人 8。 c. 街道藥物組和 “ T’s 和 blues” (戊唑辛 )(Talwin+ )芐吡二胺類抗組胺藥。詳細的病史及查體更為有用。 創(chuàng)傷后癲癇發(fā)作（ PTS）通?？煞譃椋赡芪鋽嗟兀涸缙冢òl(fā)生于傷后 1 周內）和晚期（在此后的時間發(fā)作） 14。 為預防外傷后癲癇長期使用苯妥英時可對認知能力造成不良影響 23。 。 小時內癲癇發(fā)作超過 6 次者。 表 10－ 3 非癲癇性癲癇發(fā)作的鑒別診斷 29 A. 心 理障礙（精神性癲癇） ：尤其是轉換障礙 ：尤其是恐慌發(fā)作和創(chuàng)傷后抑郁性障礙 ﹡ ：包括 Munchausen’s 綜合征 B. 心血管障礙 ﹡ C. 偏頭痛綜合征 ﹡ D. 運動障礙 1. 震顫 ﹡ ，痙攣 （包括 顫抖 ） E. 反常睡眠癥及睡眠相關障礙 ﹡ ，惡夢 ﹡ ，夢游癥 ﹡ 性睡病，猝倒 F. 胃腸道功能障礙 G. 其他 ﹡ ﹡兒童常見 NES 與癲癇性癲癇發(fā)作的鑒別診斷 在臨床工作中區(qū)分癲癇性癲癇發(fā)作（ ES）和 NES 通常并不容易，有些不尋常的癲癇發(fā)作常常迷惑醫(yī)生 31。 而且，右側發(fā)作間期腦電圖放電者的 HSP 基礎水平可能較左側放電者高 41，精神病理學的表現(xiàn)可能影響發(fā)作后的 HSP 水平 42。需緊急治療。 1％的患者死于發(fā)作過程當中。 ? 對未知病人的一般用藥： 1. 葡萄糖： ：在給 予葡萄糖丸前應靜點維生素 B1 50100mg(對維生素 B1 缺乏者，即對 EtOH 濫用者 )。癲癇停止后不宜給藥。 A ● 苯巴比妥：最大劑量達 20mg/kg 靜點（ 體重 70kg 用量為 1400mg）（ 起始輸入 100mg/min，直到癲癇停止） 15－ 20 分鐘后起效，注意 監(jiān)測血壓（此藥為一種心肌抑制劑）。對所有苯并二氮卓類而言： （包括巴比妥類）合用時可加重呼吸抑制及低血壓。 抗癲癇藥物 使用抗癲癇藥物（ AEDs）的目的是以最小的藥物劑量控制癲癇發(fā)作（該提法存在爭議，通常是指減少發(fā)作的頻率及程度，使患者能夠過上正常生活而沒有癲癇的相關限制）且無藥物毒性。當患者的藥物濃度接近治療范圍的限制（因此時已達一級藥代動力學）時，上述小差別是很有意義的。僅溶于生理鹽水，注射時應盡量接近腔靜脈以防沉淀析出。 FOS 的優(yōu)點（與常規(guī)的靜脈給予苯妥英相比）： （因其 pH 值為 － 9 而苯妥英為 12）因此減少了疼痛刺激和藥液外滲 2. FOS 為水溶性，因此可于葡萄糖或生理鹽水中輸入 （癲癇持續(xù)狀態(tài)時不應肌注用藥） 4. 不與丙烯乙二醇相結合（后者本身可引起心率不齊和 /或低血壓） 3 倍（即 150mg PE/min） 苯妥英的副作用 可能影響認知功能。 MDF＝ BID。 tss 可能隨著自身感應現(xiàn)象在 4－ 6 周到達高峰后而降低。 副作用： 很少有嚴重的副作用。 Rx：成人：首次劑量 20mg/kg 緩慢靜點（速度小于 100mg/min）。 t1/2 tpeak tss tD/C 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） (停藥 ) （μ g/ml） 撲癇酮： 4－ 12hrs 2－ 5hrs 高達 30 日 同苯巴比妥 撲癇酮： 1－ 15 代謝物苯巴比妥： 50－ 160hrs 代謝物苯巴比妥： 10－ 30 副作用 同苯巴比妥，另外還有：性欲喪失，少見巨細胞貧血。劑型：（僅為口服） 400＆ 600mg 的 scored 片劑；口服懸液 600mg／ 5－ ml。 乙酰唑胺（ Diamox） 藥物資料 此藥的抗癲癇作用可能與其直接抑制 CNS 碳脫水酶（亦減少 CSF 產(chǎn)生）或由此導致的 CNS 輕度酸中毒有關。對于難治性病人用量可達 1800－ 3600mg。告訴病人皮疹，發(fā)熱或淋巴結病都可能是嚴重藥物反應的預兆，應立即與醫(yī)生聯(lián)系。 在治療部分性癲癇發(fā)作（伴 獲不伴繼發(fā)性全面發(fā)作）及 LennoxGastaut 綜合癥時作為輔助性用藥有效。 加巴噴?。?Neurontin） 藥物資料 盡管該藥是一種 GABA 的拮抗劑，但它并不與任何已知的 GABA 受體相作用。 劑量 Rx 成人：起始劑量為 ,每 3 天增加 ，劑量的變化范圍為 112mg/d(最大劑量 20mg/d)； MDF＝ QD。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） 2023hrs 13hrs 57days 尚未確定 劑量 Rx：注意事項見上。 劑量 Rx 成人： 250－ 1500mg/d。曾作為發(fā)熱性癲癇的首選藥物，優(yōu)點不確切 45。兒童： 15－ 60mg/kg/d。懸液 100mg/5ml。苯妥英可減低下列藥物的作用：皮質醇，華法林，地高辛，強力霉素，雌激素，速尿，口服避孕藥，奎尼丁，利福平 ， 茶堿及維生素 D等。若出現(xiàn)血壓降低時應減慢給藥速度。在給予苯妥英前 2 小時和后 1 小時應進行鼻胃管進食。當需要使用兩種以上的 AEDs 時，應考慮非癲癇性癲癇發(fā)作（見 260 頁） 3. 在首次考 慮多藥物治療之前，先停用鎮(zhèn)靜作用最強的藥物（通常是巴比妥酸鹽和氯硝安定） 一般說來，給藥的間隔時間應小于一個半衰期。對于突破性癲癇發(fā)作另加 50mg 戊巴比妥并增加維持速度 。 PHT： 30％在給藥 400mg 后阻止癲癇發(fā)作。苯妥英必須溶于生理鹽水中以防沉淀。給藥途徑應為靜脈滴入而非肌注。 ? 監(jiān)測： EKG 及經(jīng)常測量血壓 ? 血的檢測：電解質（包括葡萄糖）， Mg＋＋。在很多病例中， SE 是急性腦損傷的一個臨床表現(xiàn)?？紤]到一次簡單的發(fā)熱性癲癇發(fā)作發(fā)展為無熱性癲癇發(fā)作（即癲癇?。┑陌l(fā)生率很低（ 1％），和 AED 可能不能阻止 該發(fā)展的事實，不主張對該類病應用抗驚厥藥物。 癲癇發(fā)作后的泌乳素水平 80％的全身性運動、 45％的部分復雜性癲癇發(fā)作后，人血清泌乳素（ HSP）水平會有一過性升高，而簡單部分性發(fā)作僅有 15％有上述表現(xiàn) 33。精神性癲癇發(fā)作更多是指有精神性病因的（精神性癲癇發(fā)作是真實存在的，不能自主控制）非癲癇性癲癇發(fā)作（ NES） 29。癲癇發(fā)作通常在 譫妄之前發(fā)生，也可在沉 醉狀態(tài)發(fā)作（沒有停用）。 22。兒童晚期外傷后癲癇發(fā)作的發(fā)病率似乎與早期外傷后癲癇發(fā)作的反復發(fā)生無相關性（而成人只有輕度腦外傷是這樣）。 有第 2次癲癇發(fā)作者，進一步發(fā)作的可能性很大。 。 10． 1． 1．降低癲癇發(fā)作域值的因素 對于有或無既往癲癇發(fā)作病史的個體而言，降低癲癇發(fā)作域值的因素（即更易誘發(fā)癲癇發(fā)作的因素）包括許多羅列在表“新的癲癇發(fā)作的病因”（見下）中的項目和下面 幾點： 1． 剝奪睡眠。 使用 ACTH 或皮質類固醇可以見到癲癇發(fā)作和腦電圖的明顯改變。 青春期肌陣攣癲癇 有時稱作雙側肌陣攣。 癲癇 是一種病癥，而非單一的疾病。 （僅有意識受損）。發(fā)作時間可能持續(xù)較長。開始即有意識喪失。 1． 伴運動體征（包括 Jacksonian）。 根據(jù)病因（及一些癲癇綜合征）的分類 此表并未包含所有類型（見參考文獻 2， 3）。腦電圖顯示 3 次／秒的棘波。多數(shù)對德巴金有效。駢胝體切開術可減少無張力性癲癇發(fā)作次數(shù)。 病因：對于首次發(fā)作的癲