【正文】 X , O C O R , O H , O R 39。 HCRO+ H LD M F 工 業(yè) 生 產(chǎn)H C O O C H 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C O N ( C H 3 ) 2 甲 酸 酯 氨 解消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解C l C O C l +NHH 3 C O C H2 C O O HC H 3NH 3 C O C H2 C O O HC H 3C l C O第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N?；? 1 羧酸為?；瘎? ?1 羧酸為?；瘎? ? NNHCOCROD C C( 1 )R C O O H + H 2 N R 39。 B r( 5 0 6 0 % )? 環(huán) 戊 基 ? 羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3 羥 基 N 甲 基 四 氫 吡 洛N 甲 基 四 氫 吡 洛 酯第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? ?2)羧酸酯為?；瘎?活性酯的應(yīng)用 ?⑴ 羧酸硫醇酯 N S C RON S NN S C C lON S HR C O O HR C O O HR C O C l+++SP h3PP h3P = OE t3NE t3N2 , 2 二 吡 啶 二 硫 化 物吡 啶 硫 酚2 吡 啶 硫 醇 酯 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 ?2)羧酸酯為?；瘎? ?活性酯的應(yīng)用 ⑴ 羧酸硫醇酯 N SCO( C H2) n O HN H SCO( C H2) nON H SCO( C H2) nOO CO( C H2) nNHSn = 1 4 ( 8 8 % )+第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? ?2)羧酸酯為?；瘎? ?② 羧酸吡啶酯 NC H 3C l . I NC H 3O C RO+ R C O O HNC H 3XNC H 3o+ H O ( C H 2 ) n C O O HE t 3 N△ , 7 . 5 8 hI NC H 3OIC O( C H 2 ) nO HC OOn ( H 2 C ) +第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? ?2)羧酸酯為?；瘎? ?③ 羧酸三硝基苯酯 O 2 NN O 2O 2 NOCORO 2 NN O 2O 2 NC lO 2 NN O 2O 2 NOCORR 39。 39。O39。 , N H RN u : R 39。O39。 39。 39。R C O PO HO HOO3 ) 含 磷 化 合 物 P O C l 3 、 P P A ( 多 聚 磷 酸 ） 、 P P YNN第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N酰化 2 羧酸酯為?；瘎? ?2 羧酸酯為?；瘎? ?例 ? R C O R 39。 C NH C lZ n C l 2R OO RR 39。 +O RCR H 2 CO39。R C O O E t +H 3 C C C H 3OH 3 C C O E tOH 3 C CH 2C COC H 3O+P K a = 2 0 P K a = 2 5酮 的 酸 性 強(qiáng)第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 三 羰基 α 位 C?；? 2 酮及羧酸衍生物的 α C?；? H 3 C COR H 2 C COC H CORR弱酮 與 酯 的 反 應(yīng)H 2C C C H 3OH 3 C C H 3 C H 2 C C H 2 C C H 2 C H 3O OH 3 C C HC COC H 2 C H 3OC H 3+ C H 3 C H 2 C O O E tN a H / E t 2 O3 0 ℃5 1 %+9 %第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 三 羰基 α 位 C?；? 2 酮及羧酸衍生物的 α C酰化 OC HO例O+ H C O O E tN a HE t 2 O在 酮 的 α 位 引 入 一 個(gè) 醛 基E t O C C O E tO OC l C HC NC O C O O E tC l C HC NC O O E tC l C H 2 C N +E t O N a C O△第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 三 羰基 α 位 C?；? 3 烯胺的 C?；? ?烯胺的生成 C H C H OH+ R 2 39。 39。 H 2 CXY脂 肪 族 碳 COR第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 二 烯烴的 C?；? R C C lOR CH C H 239。+ H2 N R 39。 N R 39。B r( 7 7 % )第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? ?2)羧酸酯為?；瘎? ?例：抗膽堿藥格隆溴胺 （ 胃長(zhǎng)寧 ） 的合成 ? C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H 3 B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNC H3C H3 O H R 39。O HRHCRHO R 39。 O ( O ) , R 39。 39。 O N a R 39。O難 于 分 離 , 所 以 三 種 物 質(zhì) 一 起 加 入第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? ?2)羧酸酯為?；瘎? ?④ 羧酸異丙酯 （ 適用于立體障礙大的羧酸 ） ?書上例子 C H 3C C H2OOCRR C O O H + H3 C C C HR 39。OR C N H RO 39。CO水 解通 式2 Hoesch反應(yīng)（間接?；? ) 酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等 Lewis酸的存在下，與腈作用， 隨后進(jìn)行水解，得到?；踊蝓；用? O RR OCRN H39。 O RCA rO39。 N H C H C H NO HHR 39。 39。 A r O H + N a O H + C H C l 3C C l4A r C H O△CC lC lC lCC lC lC lHC H C l 3 O H C l C C l2卡 賓OHC C l 2OC H C l 2C C l 2+O HH 2 OOC H OO HC H O機(jī) 理 :第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) H C C H 2 C C HRRCOH 2 CR R 39。3 酸酐為?；瘎? H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑第二節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 一 脂肪氨 N?；? 3 酸酐為?；瘎? ? ? C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r(shí)，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物， 高溫加熱則可得雙酰化亞胺 第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N?；? 4 酰氯為?；瘎? ?例 ? R C C lOR CHN RO39。CRONN CRONN CRONNN將 氮 固 定 在 缺 電 子 環(huán) 上N 的 共 軛 效 應(yīng) 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O 2C D I 碳 酰 二 咪 唑第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? ?5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) ? R CNNOR CNNO B rR CNNO B r+ N B S活 性 強(qiáng) 的 酰 化 劑B rNOONOON B S + B r +第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? ?6)乙烯酮為?；瘎?(乙?；?) ?對(duì)于某些難以?；氖辶u基 ,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 ?制備方法： ? H 2 CO HOHH 2 O6 5 0 ～ 7 0 0 ℃ ( E t 3 P )C H 2