【正文】 NA 多聚酶抑制劑 ：阿糖胞苷 (AraC)等。 為不可逆改變 ，病死率高，缺乏有效治療方法。文獻(xiàn)報(bào)道， HF總體發(fā)生率為 2～ 28%，單藥方案心臟功能障礙的發(fā)生率為2～ 7%，聯(lián)合紫杉醇發(fā)生率為 2～ l3%，如果聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)和環(huán)磷酰胺，發(fā)生率高達(dá) 27%。 四、相關(guān)機(jī)制 環(huán)磷酰胺 (CTX)： 是最常用的氮芥類(lèi)，也用于免疫性疾病。其缺血的發(fā)生機(jī)制認(rèn)為與 5FU的致血管痙攣?zhàn)饔糜嘘P(guān)，此作用是可逆的，常在停藥后和應(yīng)用抗缺血藥物后緩解。 四、相關(guān)機(jī)制 五、對(duì)心電圖影響 急性損害 蒽環(huán)類(lèi)、氮芥類(lèi)、金屬鉑類(lèi)： 心肌細(xì)胞的細(xì)胞器、細(xì)胞膜的損害伴有炎癥、出血、壞死的改變； 心電圖主要表現(xiàn)可以有電壓丟失、心肌損傷改變、QT延長(zhǎng)、心律失常、室內(nèi)阻滯等?？梢鸲喾N心律失常，主要是心臟傳導(dǎo)阻滯，偶有血栓形成。自由基抗 腫瘤作用不明顯，但卻攻擊心肌細(xì)胞線(xiàn)粒體，導(dǎo)致 其形態(tài)結(jié)構(gòu)的損害和原發(fā)性細(xì)胞損傷。 ? 5FU引起心臟毒性：大多數(shù)發(fā)生在首次治療中或治療后，一般終止治療后癥狀減輕或消失，使用 5FU后發(fā)生心臟毒性患者中僅有 18%原有心臟基礎(chǔ)病變。容易發(fā)生在單次大量給藥時(shí)，但與總劑量關(guān)系不密切。雙功能基的烷化劑常與 DNA雙鏈上各一鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)妨礙 DNA復(fù)制，也可使染色體斷裂。 一、抗腫瘤藥物的分類(lèi) 按作用環(huán)節(jié)分 細(xì)胞毒藥物 ： ① 破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能 ：烷化劑、金屬鉑類(lèi) ② 影響核酸生物合成 ： 5氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、羥基脲、 6 巰嘌呤 ③ 干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程抑制 RNA合成 ：多柔比星 ④ 作用于 DNA復(fù)制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 ：羥喜樹(shù)堿（ HCPT） ⑤ 影響蛋白質(zhì)合成與功能 ：長(zhǎng)春新堿 (微管蛋白 )、紫杉醇，三尖衫脂堿 (核蛋白體 )，門(mén)冬酰胺酶 (氨基酸原料 )。發(fā)生率較高且劑量依賴(lài)、可累積。 ? 王淑琴等觀察 160例阿霉素治療者心臟變化，認(rèn)為與藥物有關(guān)的異常心電圖發(fā)生率為 %，主要改變是心律失常、肢導(dǎo)聯(lián) QRS 波 群低電壓、非特異性 STT改變。 四、相關(guān)機(jī)制 蒽環(huán)類(lèi)毒性機(jī)制 鐵離子代謝紊亂 ： 正常生理?xiàng)l件下，心肌細(xì)胞內(nèi)多數(shù)鐵離子與鐵蛋白結(jié)合 (以結(jié)合鐵形式存在 )。 臨床可表現(xiàn)： 可導(dǎo)致出血性壞死性心肌炎，心包積液、心包填塞及心肌損傷，心電圖表現(xiàn)為 QRS波電壓下降、非特異性 STT異常、快速心律失常、傳導(dǎo)阻滯。在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中， 669個(gè)多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米或大劑量地塞米松， 心臟毒性的發(fā)生率兩組分別為 15%和 13%。阻斷下游信號(hào)通路，抑制細(xì)胞分裂。 四、相關(guān)機(jī)制 非蒽環(huán)類(lèi)毒性機(jī)制 順鉑： 可致 “ 順鉑急性臨床綜合征 ” ，表現(xiàn)為胸痛、心悸等癥狀，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案還與冠狀動(dòng)脈纖維化、急性心肌缺血、心肌梗死和 CHF的發(fā)生有關(guān) 。 另外 ，心律失常受多因素影響，如每日或每療程用藥劑量、累積劑量、給藥途徑和時(shí)間及聯(lián)合化療時(shí)給藥間期等。 三、對(duì)心臟的損害 Cancer treat Rep 1978 , 62 ( 6 ): 931 934