【正文】 色。 ？有何優(yōu)缺點？在青蒿素的什么部位進行結構修飾可得到更好的抗瘧藥？舉例說明。 ? 掌握代表藥物：阿昔洛韋、利巴韋林、齊多夫定的名稱、結構特點及主要用途。 學習小結 抗真菌藥物 抗病毒藥物 病毒： ?病原微生物中最小的一種 (蛋白質外殼和核酸內核 ) ?利用宿主細胞的代謝系統(tǒng)進行寄生和增殖 ?被某種因子激活，就可在動物或人體內產生毒性或引起疾病 ?流感、 SARS、禽流感、艾滋病等 抗病毒藥物 影響病毒復制周期的某個環(huán)節(jié) 理想：只干擾病毒復制，不影響正常細胞代謝 實際：抗病毒藥物在達到治療劑量是對人體產生毒性，至今沒 有一種抗病毒藥物可達到此目的 只是對病毒抑制，不能直接殺滅 一些病毒性疾病，只能用疫苗預防，沒有治療藥物 研究抗病毒藥物的困難 病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細胞進行復制 某些病毒極易變異 抗病毒藥物 ? 三環(huán)胺類 鹽酸金剛烷胺 ? 核苷類 阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定 ? 其他類 利巴韋林、 膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素 抗病毒藥物 分類 作用 部位 影響核糖體 轉錄的藥物 抑制病毒復制 初始時期的藥物 影響病毒核 酸復制的藥物 抗病毒藥物 分類 鹽酸金剛烷胺 ? 抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可抑制病毒早期復制和阻斷病 毒的脫殼等，為抑制病毒復制初始時期的藥物 ? 用于預防亞洲 A型流感病毒感染 ? 用于抗震顫麻痹（利用中樞神經系統(tǒng)毒副反應） Amantedine Hydrochloride 抗病毒藥物 三環(huán)胺類 N H 2,H C l 天然核苷是由堿基和糖兩部分組成的，是組成 DNA或 RNA鏈的基本組成部分。 ? 抗結核作用較弱，但耐藥性產生較慢，多與鏈霉素、異煙肼合用，用于治療各種結核病。 ? 噁 唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨特的抑制細菌蛋白質合成的作用機制，與其他抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和部分厭氧菌具有很強的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。 ? 分子中的叔胺基團可與丙二酸和醋酐在 80～ 90℃ 反應 ， 顯紅棕色 。 磺酰胺基上的氫原子比較活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀、銅等）取代，生成不同顏色的金屬鹽沉淀，可利用此性質進行該類藥物的鑒別?？拐婢幖昂塑疹惪共《舅幾饔脵C制。 背景介紹 背景介紹 蔓延至中國 最早爆發(fā) 中國爆發(fā) 目前情況 1997 1998 2022 2022 ?在馬來西亞集中爆發(fā)了手足口病，有 31名兒童喪命。 主要內容 掌握 熟悉 熟悉 磺胺嘧啶、諾氟沙星、異煙肼的化學結構、理化性質及用途。 甲氧芐啶 TMP ? 對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有廣泛的抑制作用，與磺胺類藥物合用可使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。 抗菌譜廣 ，對 G菌 、 G+菌作用強 ,對支原體 、衣原體 、 軍團菌及分支菌也有效， 耐藥性低 ， 毒副作用小 。 ? 孕婦、哺乳期婦女、 18歲以下未成年人禁用該類藥物。 ? 口服后迅速被吸收，食物可以干擾或延誤吸收，因此應空腹使用。 ? 掌握異煙肼結構、理化性質與應用、代謝物及毒性、作用特點 。 ? 主要毒副作用為骨髓抑制 ， 且易產生耐藥性 。 抗寄生蟲病藥物 青蒿素 Artemisinin 含過氧鍵的倍半萜內酯 從植物黃花蒿中得到的抗瘧有效成分，結構均屬較新類型，打破了長期以來認為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥的研究提供了新的先導化合物。 ? 青蒿素的缺點 ： ? 在水或油中的溶解度極小，無法制成針劑 ? 胃腸道給藥時部分青蒿素分解，口服活性低 ? 殺蟲不徹底，復燃率高 抗寄生蟲病藥物 ? 熟悉驅腸蟲藥和抗瘧藥的分類； ? 熟悉青蒿素的結構改造及常用衍生物； ? 掌握典型藥物阿苯達唑及青蒿素的結構特點、性質及作用特點。 ? 用于治療成人和 12歲以下的兒童 HIV感染及 AIDs患者。 學習小結 抗結核藥物 淺表真菌感染 皮膚、黏膜、皮下組織 居住環(huán)境不好 氣候潮濕 衛(wèi)生條件差 真菌感染 深部真菌感染 黏膜深部、內臟、泌尿系統(tǒng)、腦、骨髓 抗生素 免疫抑制劑 白血病、艾滋病 抗真菌藥物 ? 抗真菌抗生素 多烯類： 兩性霉素 B、制霉菌素 非多烯類：（少用） ? 氮唑類抗真菌藥 咪唑類：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑類： 氟康唑、 伊曲康唑 ? 其他類 烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬 嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈 抗真菌藥物 分類 抗真菌藥物 兩性霉素 B Amphotericin B ? 含 7個共軛雙鍵 的大環(huán)內酯 為 苷元與一分子放線菌糖基結合形成的苷 ? 治療危重深部真菌感染的首選藥 ? 肝、腎毒性大 ? 黃色粉末 ? 酸堿兩性 ? 還原性 ? 水解性 OOOO HH 3 CN H 2O HOHO HO HO HO HO HO HH O OOO HH 3 CC H 3H 3 C O H作用于真菌細胞膜上麥角甾醇的藥物： 與真菌細胞膜的麥角固醇結合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內容物外泄導致真菌死亡。 抗結核藥物 水解性： 遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而變質，毒性增加。 ? 服藥期間多飲水以防止產生結晶尿。 作用機制 靶點： DNA螺旋酶 拓撲異構酶 IV 喹諾酮類抗菌藥 NORC O O H12345678A B A環(huán)、 3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結構。 磺胺類藥物作用機制 H N S O 2 N H R 24 1R 1（ R1多為 H， R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異zaozi001唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基） 磺胺類藥物都是對氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結構通式為： 對氨基苯甲酸（ PABA） 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸 結合 抑制