【正文】 始 物料 壓片 包衣 設(shè)施 因素 操作者 r 溫度 /濕度 重新壓片 主壓片 進(jìn)料速度 壓片速度 沖填深度 n 噴霧速度 鍋速度 噴槍距離 溫度 霧化壓力 重新干燥 溫度 磨粉 時間 溫度 相對濕度 氣流 振蕩周期 過篩速度 篩規(guī)格 口徑 原料 . 工藝條件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl . 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 溫度 噴霧速度 霧化方式 壓力 出料 切斷速度 混合速度 終點 動力 時間 效期 工具 操作者 培訓(xùn) 分析 方法 取樣 其它 料斗 e 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖） 定性風(fēng)險優(yōu)先等級 風(fēng)險類別 等級 /定義 低 中 高 嚴(yán)重性 對于危害的影響低 對于危害的影響中等 對于危害的影響嚴(yán)重 發(fā)生的可能性 很少發(fā)生 零星發(fā)生 經(jīng)常發(fā)生 可發(fā)現(xiàn)性 明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因 在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因 幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因 定量分級 RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 危害 :無法確保無菌操作 用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風(fēng)險 測量范圍 110 RPN 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 11000 RPN范圍 ?危害性 : 最高 10分 = 事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果有可能有對病人造成直接嚴(yán)重的影響 ? 發(fā)生的可能性 : 在 A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞 頻繁 = 每小時大于 1次 → 8 10 較小的頻率 = 每小時少于 1次 → 4 7 不頻繁 = 每班少于一次 → 1 3 ?可發(fā)現(xiàn)性 : 對于微粒物質(zhì)進(jìn)行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風(fēng)險 對關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行歇的人工檢測 → 8 10 對關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測 → 4 7 對關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測 → 1 3 RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 ? RPN :計算這條分裝線的每個操作 ?危害 : 可能無法確保無菌操作 測量范圍 110 RPN 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 70 7199 100 RPN范圍 風(fēng)險評估 ? 確定問題 : 準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進(jìn)行評估時所得的數(shù)據(jù) ? 風(fēng)險鑒定 : 對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高。 ? 請問？如果你在檢查中發(fā)現(xiàn)該問題，你將從哪些方面繼續(xù)開展調(diào)查已確定是否存在問題？ ? 企業(yè)的相關(guān)規(guī)程 OOS、 OOT、偏差等 ? 此問題的企業(yè)的分析、解釋 ? 必要時深入查看取樣的規(guī)程、檢驗的規(guī)程 – 例如：企業(yè)調(diào)查可能造成該情況的原因是 : ? 連接用水點的硅膠軟管被污染了 ? 取樣出現(xiàn)問題（取樣容器本身有污染） ? 沒有及時檢驗（殘余的微生物生長） 認(rèn)論 藥品生產(chǎn)企業(yè) 驗證 產(chǎn)品實現(xiàn) (生產(chǎn) ) 技術(shù)轉(zhuǎn)移 產(chǎn)品開發(fā) 建立并維護(hù)一種受控狀態(tài) ? 產(chǎn)品 （ 藥品 ） 的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個 生命周期 ? 與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與 臨床試驗所用樣品相一致 建立并維護(hù)一種受控狀態(tài)以保證產(chǎn)品質(zhì)量 產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量 如何保持 ? 受控狀態(tài) 一致性 糾正措施和預(yù)防措施 (CAPA)系統(tǒng) 變更管理系統(tǒng) 監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量 (年度產(chǎn)品回顧 APR) 監(jiān)控工藝性能 (趨勢分析 ) 為什么要注意變更 ? ? 變更可能會影響期望的受控狀態(tài) 。 ? 偏差與變更一樣可能給制品帶來風(fēng)險 。 評估活動事項是否實際執(zhí)行，執(zhí)行后的結(jié)果及其風(fēng)險是否可接受。 功能 例：無菌分裝的一些相關(guān)系統(tǒng)和風(fēng)險分級 無菌分裝 EMP X 例：確定無菌分裝的子系統(tǒng) 子系統(tǒng) 系統(tǒng) X 無菌分裝 EMP 確定子系統(tǒng) ? 系統(tǒng)舉例 : ? 潔凈室的消毒 ? 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 ? 消毒劑的相容性 ? 輪換使用消毒劑 ? 消毒劑配制的 SOPs ? 消毒劑高壓滅菌 ? 消毒劑使用頻率 ? 消毒劑的記錄 ? 消毒程序的培訓(xùn) ? 消毒劑供應(yīng)商的評估 ? 監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測 子系統(tǒng) 風(fēng)險等級高，中，低 ( H,M,L) 首要檢查目標(biāo) 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓(xùn) M 消毒劑供應(yīng)商的評估 M 監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測 H √ 舉例 :潔凈級別房間的消毒 子系統(tǒng)風(fēng)險等級評定 應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理的理念進(jìn)行檢查準(zhǔn)備 風(fēng)險 PSD HVAC 分裝工藝 WFI QC QA 系統(tǒng) 子系統(tǒng) 元素 ?高 中 低 ?高 中 低 ?高 中 低 ?高