【正文】 :110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993。 ? 體液傳播 ： HBV、 HCV、 HDV的主要傳播途徑 。 用 ELISA或 RIA法可檢出總抗 HDV。 ? 氯仿 、 甲醛 6h及 60℃ 10h可使 HCV滅活 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 ? HBeAg: ?HBV復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志 。 ? 急性自限性 HBV感染時(shí) HBsAg持續(xù) 1~6周 ， 最長 20周 ? 在慢性患者和無癥狀攜帶者中可持續(xù)存在多年 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 甲肝病毒（ HAV） ?生物學(xué)特性 ：人 、 狨猴及黑猩猩易感 。 ? 其他病毒如 CMV、 EBV、 單純皰疹病毒等亦可引起肝炎 ， 但各有特點(diǎn) ， 分別稱之為 CMV肝炎 、 EBV肝炎等 。 ? 結(jié)構(gòu)：包膜（ HBsAg、糖蛋白等） 核心（環(huán)狀雙股 DNA、 DNAp、 HBcAg ） ? 球狀顆粒 ：由 HBV外膜蛋白組成 ? 管狀顆粒 ：由 HBV外膜蛋白組成 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 乙型肝炎病毒顆粒的三種形態(tài) 完整病毒顆粒 球狀顆粒 管狀顆粒 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 中 表面 抗原 核殼體 DNA 多聚酶 被膜 基因組 DNA 小 表面抗原 RNA引物 大 表面抗原 HBV模式圖 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 HBV基因組 (重點(diǎn) ) ? HBV 基因組 ：即不完整的雙股環(huán)狀 DNA ，3200bp,長鏈又稱負(fù)鏈 （ L） ， 短鏈稱為正鏈 （ S） 。 ?抗 HBc：是 HBV感染的標(biāo)志之一。 ? HCV易發(fā)生變異 。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2022。 發(fā)病后 3周一般無傳染性 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 流行特征 ?散發(fā)： HAV、 HBV、 HCV、 HDV、 HEV ?爆發(fā)： HAV、 HEV、 HCV（ 采血導(dǎo)致 ） ?季節(jié)分布： HAV（ 秋冬季 ） ； HEV（ 夏秋季 ） HBV、 HCV、 HDV無季節(jié)性； ?地理分布 （ 見圖 ） 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Adapted from Brown RS. Epidemiology and Natural History of Hepatitis C. Presented at: ACG Clinical Implications meeting。 ? 急性能腎功能不全 （肝腎綜合癥） :功能性腎衰 , 一旦出現(xiàn)則極難糾正。 肝活檢僅有輕度病理改變。 半衰期長 ? 慢性肝炎和肝硬化：白蛋白 （ A） ↓ ， 球蛋白 （ G） ↑ 。 HBV、 HCV ? 拉米夫定 （ 賀普丁 ） （ lamivudine, 3TC) ? 阿德福韋 （ 賀維力 ） （ adevuvir) ? 恩替卡韋 （ 博路定 ） (enticavir) ? 替諾福韋 （ Tenovuvir） ? 抑制 HBVDNAP的活性而抑制 HBVDNA復(fù)制 。 圖 c和 d（網(wǎng)狀纖維染色）： 可見多個(gè)長纖維間隔、肝硬化結(jié)節(jié)形成。 ? 2．應(yīng)早期、及時(shí)應(yīng)用有效的抗病毒藥： ? 乙肝肝功能衰竭病情兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速、病死率很高，應(yīng)早期、及時(shí)應(yīng)用有效的抗病毒藥，迅速有效地抑制 HBV 和改善肝功能和肝組織病變，才能減輕及阻斷疾病的進(jìn)展。 ? 對 HBeAg 陽性者 HBV DNA≥10 4 拷貝 /ml、 HBeAg 陰性者HBV DNA≥10 3 拷貝 /ml 者，亦可酌情行抗病毒治療。 177。 ?以休息 、 營養(yǎng)為主 ， 輔以適當(dāng)藥物治療 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 實(shí)驗(yàn)室檢查 一、 肝功能檢查 ? 1. 血清酶檢查 ： ?丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ ALT） 是非特異性肝損害指標(biāo) 。 急性無黃疸型肝炎 ： 除了無黃疸外，同急性黃疸型肝炎的表現(xiàn)。 ? 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 ：芳香族氨基酸進(jìn)入 CNS， 轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃贫喟桶坊蛉ゼ啄I上腺素結(jié)構(gòu)的假遞質(zhì) ， 致 NS傳導(dǎo)障礙 ? 其他誘發(fā) 因素：如電解質(zhì)紊亂 ， 出血 ， 感染等 。 ? HEV ：感染后很少再患 。 ?HEV主要在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 ,通過膽汁排出 ,并持續(xù)存在至 ALT恢復(fù)正常 。 ? HCVRNA：復(fù)制及有傳染性的標(biāo)志。 C10h可滅活 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 ? HBcAg:主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)和病毒核心 。 ? HAV復(fù)制 ：在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。 ? 臨床上以疲力 、 食欲減退 、 肝腫大 、 肝功能異常 ，為主要表現(xiàn) 。 在干糞中 25℃ 能存活 30d， 在貝殼類 、 污水 、 泥土中存活數(shù)月 。 我國以 adr、 adw為主 。 ?HBeAg消失后出現(xiàn) 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 hypervariable region capsid envelope protein protease/helicase RNAdependent RNA polymerase c22 5’ core E1 E2 NS2 NS3 33c NS4 c100 NS5 3’ 丙型肝炎病毒的基因結(jié)構(gòu) 核衣殼蛋白 胞膜蛋白 蛋白酶 /螺旋酶 RNA多聚酶 高變區(qū) 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 ? HCV的抗原抗體系統(tǒng)：因?yàn)?HCV在血中濃度很低 ， 一般血清中測不出 HCVAg。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 HBsAg RNA ? antigen 丁型肝炎病毒 Hepatitis D (Delta) Virus 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 antiHBs Symptoms ALT Elevated Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Coinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Jaundice Symptoms ALT Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Superinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 戊型肝炎病毒（ HEV） ? HEV為一單股正鏈 RNA病毒 。 ? 性接觸 ： HBV、 HCV。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 肝細(xì)胞損傷機(jī)制 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制 （ 以 HBV為例） ?損傷機(jī)制 ：免疫介導(dǎo) ?慢性化機(jī)制 ： 免疫耐受 ? 病毒因素 ? 機(jī)體因素 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 病理生理 ? 肝性腦病 ： 肝硬化或重型肝炎所導(dǎo)致的不同程度的神經(jīng)精神癥狀 。部分患者有陶土便和皮膚瘙癢。 ?慢性重型肝炎 ：在 慢性肝?。愿窝住⒏斡不┗A(chǔ)上 出現(xiàn)持續(xù)高黃疸、出血傾向、中毒性鼓腸、腹水或肝性腦病。 ? 溶血性黃疸 : ? 溶血的原因 (血型不合 、 自身免疫 、 先天性紅細(xì)胞異常 ） ? 貧血的表現(xiàn)和體征以及溶血的實(shí)驗(yàn)室 檢測證據(jù) ? 肝外梗阻性黃疸 ： ? 結(jié)石 、 腫瘤 ， ALT正?；蚵?↑， 皮膚瘙癢 ， 陶土便 。351: 152131. % % *疾病進(jìn)展： ChildPugh評分增加 ≥2分， BSP， 腎功能不全， 胃或食管靜脈曲張破裂出血，發(fā)生肝細(xì)胞癌或與肝病相關(guān)的死亡 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 試驗(yàn) 3年數(shù)據(jù)證實(shí)： 賀普丁顯著降低肝癌發(fā)生率 3年賀普丁組 %(17/436)發(fā)生 HCC，安慰劑組則 %(16/215)(P=) 發(fā)生 HCC，使 HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)概率降低了 51％ Liaw YF, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2022: 25。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 肝衰竭的抗病毒治療 ? 1．抗病毒治療：鑒于大部分重型乙型肝炎患者有不同程度的病毒復(fù)制，宜進(jìn)行抗病毒治療。 ? 4．應(yīng)選用強(qiáng)效、速效的抗 HBV 藥： ? 建議首選恩替卡韋或拉米夫定治療。 ? 一般對癥和支持治療 : ?絕對臥床休息 ， ?低蛋白飲食 ， 減少腸道氨的來源 。 聚乙二醇化干擾素 α2b 被 FDA和 SFDA批準(zhǔn) 2022年 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感