【正文】 完成； ④ β≈1 ，則 KA=KB，無(wú)法分離。 如：揮發(fā)油、小分子的香豆素類、小分子的醌類成分。 “生物堿的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開(kāi)端 ” morphine NOC H 3H O O H1803 ~ 1806 嗎啡 (鴉片 ) 德羅遜 (Derosen) 斯托勒 (Sert252。 (一般含量達(dá)到 90%以上的單體 )。 (secondary metabolites) 產(chǎn)生結(jié)構(gòu)千變?nèi)f化、千奇百怪、珣麗多姿的化學(xué)物質(zhì)。 舉例： 蒽醌類化合物的提取液中加入飽合醋酸鉛溶液， 蒽醌苷可與醋酸鉛生成沉淀，將沉淀物懸浮于水 中，通硫化氫進(jìn)行脫鉛，過(guò)濾后蒸干可得蒽醌 苷。 C O O H O HO H 極性 ?骨架不同，取代基數(shù)目相差較大時(shí)，要具體情況具體分析。 ?超濾法 是分子大小不同引起的擴(kuò)散速度上的差異。 ? 推斷并確定分子的平面結(jié)構(gòu)：文獻(xiàn)調(diào)研、光譜分析等 ? 推斷并確定分子的立體結(jié)構(gòu)： CD (圓二色譜 )/ORD(旋光光譜 ) ? NOE/NOESY/2DNMR、 Xray分析。 ?實(shí)際工作中我們要結(jié)合上述各種方法，綜合考慮。 大孔吸附樹(shù)脂的優(yōu)點(diǎn)： ?選擇性好 ?吸附容量大，不受無(wú)機(jī)鹽類及強(qiáng)離子、低分子化合物的干擾 ?解吸容易 ?機(jī)械強(qiáng)度高、耐污染、流體阻力小 ?反復(fù)多次使用，再生容易 ?大孔吸附樹(shù)脂吸附環(huán)境：水或低濃度醇中 ?影響吸附與分離因素： ?大孔吸附樹(shù)脂：比表面積、表面電性、形成 H鍵與 否。 ?基本規(guī)律：“相似者易于吸附” ?基本特點(diǎn)：無(wú)選擇性、可逆吸附、快速 ?物理吸附原理：吸附與解吸附的循環(huán)往復(fù) ?基本要素：吸附劑、被分離物質(zhì)、溶劑 A物質(zhì)分子 B物質(zhì)分子 溶劑分子 固定相（吸附劑） 流動(dòng)相（溶 劑） ?常見(jiàn)的吸附劑 ?極性吸附劑：硅膠、氧化鋁 ?非極性吸附劑：活性碳 ?反相吸附劑： C8硅膠、 C18硅膠 ?其中硅膠應(yīng)用最廣，適宜于親脂、弱親脂、酚酸性成分、堿性成分 (生物堿時(shí)需調(diào)節(jié) pH) ； ?反相硅膠適宜于極性成分 (溶劑多用甲醇 /水；乙氰/水 ) ?被分離物質(zhì)極性判斷： ?親水性基團(tuán)及數(shù)目與極性成正比；親脂性基團(tuán)及數(shù)目與極性成反比。 方法二： 溶劑沉淀法 原理： 在提取液中加入另一種溶劑以 改變混合溶劑 的極性， 使一部分物質(zhì)沉淀下來(lái)，從而實(shí)現(xiàn) 分離。 第二條途徑： 開(kāi)發(fā) 中藥復(fù)方新藥 ,中藥復(fù)方新藥一般是中藥的三類新藥 ,系指以中藥材 (或飲片 )為起始原料 ,以有效方劑為源頭 ,進(jìn)行制劑加工后而得到含有多組分化學(xué)特征的新藥 。 2. 天然藥物的來(lái)源：天然藥物是指來(lái)源于 動(dòng)物 、植物 、 礦物及微生物 等自然資源的藥物 。 ? 在新藥開(kāi)發(fā)中占重要地位。 舉例： 蕓香苷的精制 粗蕓香苷 2g，加蒸餾水 400ml,煮沸至蕓香苷完全 溶解，趁熱抽濾，冷卻后即可析出結(jié)晶。 (4）液滴逆流色譜 (DCCC)及高速逆流色譜 (HSCCC) (三 )根據(jù)物質(zhì)吸附能力差異進(jìn)行分離 方法：柱層析 固 液吸附的種類： 物理吸附 ：無(wú)選擇性，過(guò)程可逆，應(yīng)用最廣。 吸附能力： 3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱。 ?具固定的熔點(diǎn)，熔距在 1～ 2℃ 以內(nèi)。 質(zhì)譜（ Mass Spectra） FDMS (Field Desorption ionization MS, 場(chǎng)解析電離質(zhì)譜 ) FABMS (Fast Atom Bombardment ionization MS, 快速原子轟擊電離質(zhì)譜 )與 FDMS互相補(bǔ)充，可得到苷和苷元分子量及其裂解碎片的重要信息 紅外光譜法 (Infrared spectroscopy, IR spectroscopy) 40001500cm1特征頻率區(qū)、 1500600cm1指紋區(qū) 核磁共振波譜法 氫核磁共振 （ 1HNMR） (1)化學(xué)位移 (chemical shift, ?) (2)峰面積： 1HNMR積分面積與分子中的總質(zhì)子數(shù)相當(dāng)，故如分子式已知，可據(jù)此算出每個(gè)信號(hào)所相當(dāng)?shù)?H數(shù)。 ?羥丙基葡聚糖凝膠 (Sephadex LH)系列 :LH20… Sephadex G25 OH → OCH2CH2CH2OH ?Sephadex LH20即能在水中也能在有機(jī)溶劑中以及水組成的混合溶劑中應(yīng)用。RO H極性順序： 苷 A苷 B 次苷D 次苷 C 次苷 A 次苷 B 單乙酰次苷 B ?溶劑的極性依據(jù)介電常數(shù)決定。 CU：表示溶質(zhì)在上相溶劑中的溶度； CL：表示溶質(zhì)在下相溶劑中的溶度。 ?提取工藝： 浸漬、煎煮、滲漉、回流、連續(xù)回流、超臨界流體萃取技術(shù) (Superitical Fluid Extraction， SFE)、超聲提取、微波輔助提取等。 四、天然藥物化學(xué)的發(fā)展 起源 ： 1575年明 《 醫(yī)學(xué)入門 》 中 記載了從五倍子中得沒(méi)食子酸的過(guò)程。 (有效部位：一般是指同類物質(zhì) 達(dá)到 50%以上的活性物質(zhì) ) 無(wú)效成分： 指無(wú)明顯生理活性的成分，又稱雜質(zhì)。 提取的方法： (1)溶劑提取法