【正文】 化規(guī)律，使孟德爾遺傳定律有了物質(zhì)基礎(chǔ)。 (97MB encodes 19,099 proteins.) Developmental Biology (二 )、 Vertebrate Models Developmental Biology 1. Xenopus laevis: Amphibian model 主要優(yōu)點(diǎn) 1. 性成熟短； 2. 卵體大，易于操 作； 3. 抗感染力強(qiáng)，易 于組織移植； Developmental Biology 主要優(yōu)點(diǎn) 1. 體積小，易于飼 養(yǎng)殖； 2. 產(chǎn)卵力強(qiáng)； 3. 性成熟短； 4. 易于遺傳操作： 如誘變； 5. 體外受精和發(fā)育， 易于觀察； 6. 基因組序列已全 部測(cè)出。 Developmental Biology (四 )、發(fā)育是漸進(jìn)式的、細(xì)胞命運(yùn)決定于不同的發(fā)育時(shí)間 ? Fate of cells:指正常發(fā)育情況下細(xì)胞將發(fā)育的方向，這種方向可因條件的改變而改變 (see next slide)。 利用 DNA與蛋白質(zhì)間的相互作用 Developmental Biology 分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法 利用蛋白質(zhì)之間的相互作用 酵母雙雜交法 Developmental Biology (二 )、基因表達(dá)的檢測(cè) ? mRNA的檢測(cè) ? 蛋白質(zhì)的檢測(cè) ? 啟動(dòng)子活性檢測(cè) Developmental Biology (二 )、基因表達(dá)的檢測(cè) ? mRNA的檢測(cè) ? 蛋白質(zhì)的檢測(cè) ? 啟動(dòng)子活性檢測(cè) Developmental Biology mRNA的檢測(cè) ? Northern blot ? Dot blot ? RTPCR ? DNA Microarray ? in situ hybridization Developmental Biology Northern雜交的作用： 檢測(cè)基因的轉(zhuǎn)錄物的存在及是否發(fā)生了選擇性拼接。 ? Tissuespecific proteins: 存在于特殊類型細(xì)胞中，從而賦予細(xì)胞特定的活性。 ?世紀(jì)之交： HGP。 ?Epigenesis: 在胚胎的發(fā)育過程中，各種結(jié)構(gòu)是逐漸形成的。 ? 細(xì)胞分化的機(jī)制：側(cè)重基因表達(dá)的調(diào)控對(duì)組織器官形成和分化的影響。 ?1909年荷蘭植物學(xué)家 Wilhelm Johannsen提出基因型和表現(xiàn)型的概念，首次使遺傳學(xué)和胚胎發(fā)育學(xué)發(fā)生關(guān)系。 不同組織器官的生長速度也各異。 將神經(jīng)胚中眼區(qū)細(xì)胞移植到神經(jīng)胚的軀干區(qū)，它們?nèi)詫l(fā)育為類似于眼的結(jié)構(gòu)。 ?不同類型細(xì)胞可對(duì)同一信號(hào)發(fā)生不同反應(yīng) ,., 乙酰膽堿使心肌收縮頻率下降，但促使唾液腺分泌唾液。 Celltocell signaling: 細(xì)胞間信號(hào)的傳送、接受、反應(yīng)。 ?20世紀(jì) 50年代發(fā)現(xiàn)： DNA為雙螺旋結(jié)構(gòu)。 Developmental Biology》 , 2nd Edition,1999. Developmental Biology 發(fā)育生物學(xué)相關(guān)期刊 ? CE L L? NA T URE? S CIE NCE? G E NE S amp。 DE VE L O P ME NT AL B IO L O G Y? DE VE L O P ME NT AL NE URO S CI E NCE? DE VE L O P ME NT AL RE VIE W? DE VE L O P ME NT AL P S YCH O B IO L O G Y? IN VIT RO CE L L UL AR amp。 ?20世紀(jì) 80年代：轉(zhuǎn)基因技術(shù)出現(xiàn)。 Cell death: 在特定的發(fā)育時(shí)期，特定部位的細(xì)胞的死亡是形成 正確結(jié)構(gòu)所必需的。 Developmental Biology 從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因 ? 隱性突變； ? 半顯性突變； ? 顯性突變 突變體的類型 Developmental Biology 從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因 突變類型圖示 Developmental Biology 從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因 ? 自然群體中的突變體； ? 化學(xué)誘變劑處理，如亞硝基－乙脲－乙亞硝基脲 (NnitrosoNethylurea ethylnitrosourea, ENU)； ? 外源 DNA插入法，如 DNA注射、病毒感染、轉(zhuǎn)座子利用等； ? X－ 射線或 r－ 射線照射 獲得突變體的方法 Developmental Biology 斑馬魚上 ENU化學(xué)突變研究的成就 (1996) 德國 T u bin gen 美國 H arv ard初選突變體總數(shù) 426 4 238 3保存的突變體總數(shù) 1 16 3 695已確認(rèn)的不同基因數(shù) 372 220從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因 化學(xué)誘變法 Developmental Biology 從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因 隱性突變體的鑒定方法 化學(xué)誘變法 Developmental Biology 由含 GF P 基因的反轉(zhuǎn)錄病毒插入引起突變 正常胚胎 突變胚胎 X 基因 G FP 基因