【正文】 ng)總結(jié)抗菌 藥 研究的新 進(jìn) 展。第四十二 頁(yè) ，共四十七 頁(yè) ?？朔退幮缘难芯块L(zhǎng)期未見進(jìn)展，進(jìn)入 90年代之后 ,出現(xiàn) 2個(gè)值得注意的新苗頭 :放線菌 Dactylosporangium 產(chǎn)生的大器環(huán)素 (dactycyclin) 在 6 位上連有糖 ,抗菌譜、抗菌活性與四環(huán)素相似 ,但對(duì)大部分四環(huán)素耐藥菌有效。酰內(nèi)酯（ acylides）： 3位脫去糖后羥基被?；拇蟓h(huán)內(nèi)酯 ,ＴＥＡ 0769抗金葡菌活性比克拉霉素強(qiáng) 2倍 ,抗糞球菌比克拉霉素強(qiáng) 16倍 ,體內(nèi)動(dòng)態(tài)也優(yōu)于克拉霉素。nɡ)可使ＭＲＳＡ的ＭＩＣ下降 500倍 ,見表 4,但對(duì)任何非 β 內(nèi)酰胺類抗菌藥均無(wú)增效作用。ng)的化合物 :? 利替培南酯 (ritipenem acexil,FC/TA891)已完成臨床評(píng)價(jià) ,抗菌活性與fropenem相似 ,抗需氧性與厭氧性革蘭氏陽(yáng)性菌 (包括腸球菌 )與陰性菌活性強(qiáng) ,對(duì)銅綠假單胞菌亦無(wú)效。三、青霉烯類抗生素? 1975年 Woodward等基于青霉素與頭孢菌素融合的概念 ,向青霉素骨架中引入雙鍵 ,增大 β內(nèi)酰胺環(huán)的反應(yīng) (fǎny236。ngji224。? 3）、抗銅綠假單胞菌活性有所增強(qiáng)的有 BRL41897A、 GR69153與 AM173 MT0703S等 10余種在側(cè)鏈上帶有兒茶酚和羥基吡啶酮結(jié)構(gòu)的化合物可經(jīng)由鐵傳導(dǎo)體系介導(dǎo) ,通過(guò)銅綠假單胞菌外膜 ,對(duì)鮑 林 (b224。)后在體內(nèi)迅速水解成原藥 ,Tmax為 2～ 3h,T1/2依次為 、 、 ,餐后吸收優(yōu)于空腹口服 (kǒuf? 表 1所列前 5種為注射用頭孢菌素 ,頭孢地秦性能屬第三代 ,能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞與粒細(xì)胞吞噬功能 ,有協(xié)同 (xi233。njiū)的新進(jìn)展的新進(jìn)展第一 頁(yè) ，共四十七 頁(yè) 。屬于第二代的 1種 ,第一代的 2種 ,均為口服藥?？诜?(kǒuf還有若干在 3位上帶有季銨鹽部分結(jié)構(gòu)的頭孢菌素如ceflurenam(E1077),CP6679,DQ2556,FK041,FK518,Ro256833,YM0221,YM40220等 。i)β內(nèi)酰胺 ,抗菌活性強(qiáng) ,對(duì)革蘭氏陰性菌的作用點(diǎn)為 PBP2與 3,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌為 PBP1與 2,對(duì)銅綠假單胞菌外膜的透過(guò)性大 ,最低抑菌濃度 (MIC)與最低殺菌濃度 (MBC)非常接近 ,對(duì)革蘭氏陰性菌有一定抗生素后效應(yīng) (PAE),與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性 ,對(duì)多數(shù) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。njiū)方向? (1)增強(qiáng)抗銅綠假單胞菌活性 :? (2)增強(qiáng)抗 MRSA活性 :? (3)改善 (gǎish224。第二十六 頁(yè) ，共四十七 頁(yè) 。五、 β內(nèi)酰胺增強(qiáng)劑 最近發(fā)現(xiàn) β 內(nèi)酰胺增強(qiáng)劑。uq237。八、四環(huán)素類抗生素 四環(huán)素類抗生素應(yīng)用廣泛 ,存在的主要問(wèn)題 (w232。nx237。)的新品種：? Temafloxacin? Rufloxacin? Fleroxacin? Sparfloxacin? Nadifloxacin? Levofloxacin? Grepafloxacin? Trovafloxacin? alatrafloxacin第四十六 頁(yè) ，共四十七 頁(yè) 。ng)的碳青霍 烯 ：如 Ro—25—0993等。n)活性更強(qiáng)和對(duì)革蘭陰性桿菌也有作用的化合物，如 PUN一 17257 PUN－ 17666 PUN－ 17672 PUN一 176968 PUN