【正文】 與區(qū)域說(shuō)明書一致。,EMEND? (aprepitant) is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5HT3 receptor antagonist. The recommended dosage includes EMEND (125 mg) on Day 1 followed by EMEND (80 mg) once daily on Days 2 and 3.,Dosage (continued),Align with local label,第一百零九頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。i)預(yù)防高致吐性化療相關(guān)CINV標(biāo)準(zhǔn)療法的一部分。,總結(jié)和結(jié)論： CINV基礎(chǔ)知識(shí)和治療(zh236。1,2 研究的6個(gè)化療周期中療效穩(wěn)定。2 NK1受體拮抗劑對(duì)急性和遲發(fā)性事件均有效。 ESMO=European Society for Medical Oncology. 1. Roila F et al. Ann Oncol. 2010。)指南 1,ASCO指南將EMEND? (阿瑞吡坦)作為標(biāo)準(zhǔn)療法的一部分: 在接受高致吐性化療的患者中，包括所有(suǒyǒu)含順鉑的方案，可預(yù)防急性和遲發(fā)性CINV 接受蒽環(huán)類和環(huán)磷酰胺聯(lián)合療法的患者中，可預(yù)防CINV 每個(gè)接受EMEND預(yù)防CINV的患者需與5HT3 拮抗劑和地塞米松聯(lián)用,ASCO=American Society of Clinical Oncology. 1. Kris MG et al. J Clin Oncol. 2006。)醫(yī)院中首個(gè)化療周期中CINV相關(guān)的衛(wèi)生資源利用,第八十六頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。)的證據(jù),83,適當(dāng)?shù)某杀拘б?xi224。4(8):403–408.,78,核對(duì)(h233。,總結(jié)(zǒngji233。4(8):403–408.,第七十五頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。,72,基線特征(t232。,a 允許瀉藥(xi232。19(8):1159–1164.,第六十五頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。d236。14:1570–1577. 3. Eisenberg P et al. Cancer. 2003。,CINV主要(zhǔy224。18:423–431.,52,P0.05,P0.05,中致吐性化療(hu224。o),第四十九頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。o)方案:奧沙利鉑，卡鉑，表阿霉素，去甲氧柔紅霉素，環(huán)磷酰胺，伊立替康，柔紅霉素，阿霉素,環(huán)磷酰胺 I.V. (1 g/m2).,阿瑞吡坦組 (n=430),對(duì)照組 (n=418),3期、隨機(jī)(su237。oxi224。 sh232。14:1278–1285.,2個(gè)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的匯總(hu236。97(12):3090–3098.,高致吐性化療,第三十七頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。)吐性化療,35,1. Gralla RJ et al. Cancer. 2005。97(12):3090–3098.,高致吐性化療,第三十三頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。隨后的給藥預(yù)計(jì)將維持高水平的受體阻斷。39:652–663. 3. Huskey SEW et al. Drug Metab Dispos. 2003。 1996. Used with permission from Adis International Limited.,22,第二十二頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。r)。u)的化療周期中預(yù)期性CINV的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 bid=每日2次. A定義為完全應(yīng)答（無(wú)嘔吐(ǒu t249。1 高密度P物質(zhì)/NK1受體分布的大腦區(qū)域與嘔吐反射有關(guān)。)CINV的神經(jīng)遞質(zhì)1,1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003。nglǐ)生理學(xué),4,第四頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。1,化療所致惡心與嘔吐(ǒu t249。,CINV的解剖學(xué),1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003。39(8):1074–1080.,9,第九頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。2,3 NK1受體阻斷作用的主要機(jī)制應(yīng)是中樞機(jī)制。)和使用挽救藥物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005。4,1. Lau PM et al. Support Care Cancer. 2004。 FOLFOX6=5氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑。)1,2: AC (蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)3 含卡鉑的方案3 含順鉑的方案3 含環(huán)磷酰胺的方案3 FOLFOX/ FOLFIRI（奧沙利鉑+5氟脲嘧啶+亞葉酸/伊立替康+亞葉酸+5氟脲嘧啶）4,5 ABVD方案（阿霉素+博萊霉素+長(zhǎng)春新堿+達(dá)卡巴嗪）6 靜注時(shí)間短2 重復(fù)化療周期1,1. Navari RM. J Support Oncol. 2003。,嘔吐：?jiǎn)蜗?dān xiānɡ)和雙相模式的比較1,1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996。31:785–791. 4. Bergstr246。1,2,1. Data on file. MSD. Positron Emission Tomography (PET) Scans. 2. Keller M et al. Biol Psychiatry. 2006。,第1天,第2天,第3天,阿瑞吡坦,地塞米松(d236。104:864–868.,第三十五頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。,化療多個(gè)周期(zhōuqī)中的療效穩(wěn)定1,完全應(yīng)答=無(wú)嘔吐(ǒu t249。zǒng)數(shù)據(jù),第四十頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。)。o)穩(wěn)定1,a 全部4個(gè)周期內(nèi)阿瑞吡坦組患者(hu224。 jī)、按性別分層、雙盲試驗(yàn) 上市后研究,1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。,研究(y225。 li225。o)由5HT3和P物質(zhì)介導(dǎo)1,2 個(gè)關(guān)鍵(guānji224。98:2473–2482.,P0.025,P=0.021,P0.0001,a 結(jié)果(jiē guǒ)來(lái)源于接受5HT3 拮抗劑+地塞米松治療的子集,帕洛諾司瓊優(yōu)于其他(q237。)和方法 (高致吐性化療方案。,66,療效: 接受(jiēsh242。y224。zhēng) (中致吐性化療方案。,≥10%的最常見(jiàn)不良反應(yīng) (中致吐性化療(hu224。),帕洛諾司瓊與其他5HT3 拮抗劑的結(jié)構(gòu)不同。 du236。oy236。,總結(jié)(zǒngji233。24(33):2932–2947.,89,第八十九頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。21(suppl 5):v232–v243.,第九十二頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。3 5HT3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐有效，對(duì)遲發(fā)性事件的療效不穩(wěn)定。3,4 在2項(xiàng)含阿瑞吡坦方案預(yù)防中致吐性化療的臨床試驗(yàn)中 在首個(gè)研究(研究1)中顯著更多患者完全應(yīng)答 (第1–5天)。li225。1,總結(jié)(zǒngji233。,In clinical trials，EMEND? (aprepitant) increased the AUC of dexamethasone，a CYP3A4 substrate，by 2.2fold on Days 1 and 5。阿瑞吡坦治療組中報(bào)告惡心和嘔吐對(duì)日常生活影響極小(j237。CINV: 不同時(shí)間不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1。,There have been isolated reports of immediate hypersensitivity reactions including flushing，erythema，and dyspnea during infusion of fosaprepitant. These reactions have generally receded when the infusion was stopped and appropriate therapy was provided. It is not recommended to reinitiate the infusion in patients who have these reactions.,Selected Important Safety Information (continued),Align with local label,第一百零八頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。w233。ng) 150mg I.V. 和 3天口服阿瑞吡坦的療效1: 福沙吡坦150 mg I.V. 和口服阿瑞吡坦相比，在完全應(yīng)答和無(wú)嘔吐方面具有非劣效性。1,2 顯著更多患者從第1至第5天持續(xù)無(wú)嘔吐。 不同病理生理機(jī)制產(chǎn)生不同的CINV階段。,MASCC=Multinational Association of Supportive Care in Cancer。ngzh236。19:131–140.,86,美國(guó)(měi ɡu243。oy236。19(8):1159–1164. 9. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。4(8):403–408.,第七十七頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。 Grote)1,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。4(8):403–408.,第七十一頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。 便秘 (39%a)和頭痛 (5%)是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。 Longo)1,1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。o)研究終點(diǎn): 全階段完全應(yīng)答 (無(wú)嘔吐，無(wú)挽救性藥物使用) (0–120小時(shí)) 次要研究終點(diǎn)包括: 急性期(0–24小時(shí)) 和遲發(fā)期(24–120小時(shí)) 完全應(yīng)答的患者比例；全階段、急性和遲發(fā)期無(wú)嘔吐的患者比例,目的(m249。17:1441–1449. 2. Gralla R. Ann Oncol. 2003。nzhě)是否還有必要再給予EMEND? (阿瑞吡坦)?,55,第五十五頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。njiū)2: 在周期 1無(wú)嘔吐— AC vs 非AC 方案—全階段1,AC=蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺. 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。 li225。li225。,研究1 化療多個(gè)周期中的療效(li225。i zh249。n)臨床不良事件: 高致吐性化療1,40,1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。o)藥物 1,高致(ɡāo zh236。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。 125mg TriPack的藥代動(dòng)力學(xué)和血藥濃度數(shù)據(jù)顯示NK1受體的阻斷率將達(dá)到90%。281:1640–1645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000。52(5):639–648. 169。):化療特異性因素,使用致吐方案，例如(l236。n)中致吐性化療方案中CINV的發(fā)生率,NV=惡心和嘔吐(ǒu t249。3 在首次化療時(shí)預(yù)防CINV可以降低之后(zhīh242。 3天: 昂丹司瓊 (8 mg P.O. bid),P.O.=口服。)信號(hào))。,參與(cāny249。,CINV的病理(b236。) (CINV) 發(fā)生機(jī)制及治療策略,第一頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。39(8):1074–1080. 2. Grunberg SM，Hesketh PJ. N Engl J Med. 1993。,羥色胺和5HT3受體通道(tōngd224。4 對(duì)急性和延遲性嘔吐均有效 與5HT3受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合可增強(qiáng)致吐作用,1. DeVane CL. Pharmac其他(q237。23:2822–2830.,盡管使用了5HT3受體拮抗劑和皮質(zhì)類固醇，臨床試驗(yàn)顯示患者仍會(huì)發(fā)生CINV。12(9):626–633. 2. Kris MG et al. J Clin Oncol. 2006。 FOLFIRI=5氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。1(2):89–103. 2. Hesketh PJ. Oncologist. 1999。53(suppl 1):26–31. Used with permission from S. Karger AG，Basel.,23,第二十三頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。m M et al. Biol Psychiatry. 2004。59(3):216–223.,30,阿瑞吡坦給藥前，PET示蹤劑與NK1受體結(jié)合度,第三十頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。 sāi mǐ sōnɡ),昂丹司瓊,第4天,I.V.=靜脈注射。,第 1–5 天,阿瑞吡坦組 (n=260),活性對(duì)照組 (n=261),完全應(yīng)答(y236。)事件，未因惡心和嘔吐(ǒu t249。,EMEND? (阿瑞吡坦)試驗(yàn)(sh236。 P.O.=口服。nzhě)持續(xù)CR的累計(jì)比例顯著更高 (P=0.017). 1. Herrstedt J et al. Cancer. 2005。18:423–431.,47,中致吐性化療,第四十七頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。njiū)2 首要研究終點(diǎn): 無(wú)嘔吐—全階段1,第 1–5天 (0–120小時(shí)(xiǎosh237。o),第五十二頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。n)路徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì),1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003。tā) 5HT3 拮抗劑 在3期對(duì)比試驗(yàn)中,第六十頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。 Longo)1,1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。u)高致吐性化療及阿瑞吡坦，帕洛諾司瓊和地塞米松治療的患者的完全應(yīng)答率 ([N=222]。o)治療 1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。 Grote)1,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。 li225。1 帕洛諾司瓊比其他5HT3 拮抗劑更有效。)當(dāng)?shù)嘏谅逯Z司瓊的適應(yīng)癥,第七十八頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。)數(shù)據(jù)必須由當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)/法務(wù)決定,第八十三頁(yè)，共一百一十三頁(yè)。),含阿瑞吡坦的治療方案在可接受成本(ch233。,NCCN 嘔吐(ǒu t249。,ONS 嘔吐防治(f225。2,總結(jié)和結(jié)論(ji233。 5 在第二個(gè)研究(研究2)中，接受多類型中致吐性化療方案