【正文】 諸如氣體(q236。聚山梨醇酯80 的分析就會收以下因子影響： 樣品使用的數(shù)量 氫氧化鈉的最后濃度 水解的溫度 水解的時間,第九十三頁，共九十八頁。ng)元素〔續(xù)〕,準(zhǔn)確度 對于摻入50%150%目標(biāo)賦型劑的樣品，97%103% 的回收率是可以到達的 關(guān)于模擬(m243。ng)元素〔續(xù)〕,專屬性 諸如HPLC和GC的專屬方法 注入單個成分一檢查干擾 非專屬方法 設(shè)計實驗以排除任何其它干擾因素，例如，pH測量中，撫慰劑的pH和要用的緩沖溶液的pH都應(yīng)該測量以觀察(guānch225。,第八十一頁，共九十八頁。ng)元素〔續(xù)〕 為什么需要方法驗證？,開發(fā)人用藥物的公司要受到不同的藥監(jiān)機構(gòu)的監(jiān)管。)水稀釋至體積100毫升 進樣和標(biāo)準(zhǔn)350微升到柱子 根據(jù)氯話鈉標(biāo)準(zhǔn)計算總鈉量,第七十六頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,73,NASONEX中賦型劑的定量(d236。ng)：外表活性劑 結(jié)構(gòu),第六十八頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,65,NASONEX中賦型劑的定量(d236。d236。,Shanghai 2004,58,NASONEX中賦型劑的定量(d236。,Shanghai 2004,54,離子(l237。,Shanghai 2004,49,流動(linɡ)的有機溶劑 乙腈 甲醇 四氫呋喃,第四十四頁，共九十八頁。ngd249。)與選擇〔續(xù)〕,最常用的鍵合相是十八烷基硅 (ODS), C18. 粗糙的，滯留性的。),通過(tōnggu242。,Shanghai 2004,28,分析方法的建立(ji224。nl236。tǐ)藥品中常用的賦型劑〔續(xù)〕,粘度增強劑 糖 聚乙烯醇(j249。tǐ) 眼藥水 注射液 鼻用溶液/懸濁液,第十五頁，共九十八頁。)、口服溶液(r243。o)RLD〔參照藥品〕進行研究。分析賦型劑例如EDTA或抗氧化劑通常應(yīng)該在過程中進行。,Shanghai 2004,3,為什么賦型劑需要(xūy224。o)分析,質(zhì)控放行(f224。,第六頁，共九十八頁。,第九頁，共九十八頁。ngy232。,Shanghai 2004,16,液體藥品(y224。 yǐ xī ch)與選擇〔續(xù)〕,非專屬方法 一個非專屬性方法測量一個樣品溶液(r243。nl236。)氫鍵結(jié)合的硅烷醇,第三十一頁，共九十八頁。將近80%的HPLC應(yīng)用使用這中鍵合相 C3,C4 柱子(zh249。) 固定相的顆粒大小和大小 柱子是如何充填的 流動相速率 HPLC系統(tǒng)i.d. 與色譜消散有關(guān)的因子,第三十八頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,45,流動(lid242。zǐ)或可電離化合物的流動相最優(yōu)化〔續(xù)〕,參加離子對試劑 僅在RC無效情況下選擇離子對HPLC 要求知道樣品組成 特點(t232。ngli224。ng)檸檬酸和檸檬酸納的數(shù)量： 測得產(chǎn)物的pH 是4.76 檸檬酸的pKa2 是4.76 Henderson Hasslbalch方程： pH=pKa+logCsalt/Cacid 摩爾濃度比值是零,第六十一頁，共九十八頁。ngli224。,Shanghai 2004,69,NASONEX中賦型劑的定量(d236。ngli224。,Shanghai 2004,77,NASONEX中賦型劑的定量(d236。例如，向美國FDA申報藥物批準(zhǔn)(pī zhǔn)，每一個新藥〔NDA〕和簡化藥〔ANDA〕申請都需要包括那些確定標(biāo)識、劑量、質(zhì)量、純度、藥物活性成分和制劑強度〔包括制劑的生物利用度〕(參見21 CFR 314.50(d)(1) 和314.94(a)(9)(i))。,Shanghai 2004,82,建議的驗證(y224。)有沒有任何其它因素影響pH。nǐ)制劑的準(zhǔn)確度,第八十八頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,94,時間對山聚梨醇酯80水解(shuǐjiě)的影響,第九十四頁，共九十八頁。tǐ)的吸入劑，例如吸入型藥品或吸入型麻醉劑。僅用于注射的針劑溶液或眼/耳溶液。ng)。nzh232。nzh232。xiē)額外的分析方法是需要驗證的。nzh232。n hu224。ng),GC中樣品處理的方法與HPLC相同 樣品處理后GC方法中直接進樣 在濃度0.04%的情況下,要求衍生(yǎn shēnɡ)、萃取和重組程序，GC方法是比HPLC方法更好的選擇,第七十二頁，共九十八頁。ng),聚山梨醇酯80 的定量 功用(gōngy242。 zi): G43 stationary phase, capillary column 0.53mm x 30m 檢測器: FID 載流氣體：Helium 進樣器溫度： 240 C 檢測器溫度：260 C,第六十四頁，共九十八頁。ng),總的檸檬酸的結(jié)果是3.66克 確定(qu232。)的影響,第五十七頁，共九十八頁。zǐ)或可電離化合物的流動相最優(yōu)化〔續(xù)〕,第五十三頁，共九十八頁。ng)基團的偶極矩 (德拜),第四十八頁，共九十八頁。nɡ y242。,Shanghai 2004,38,分辨率〔R〕的三項式〔續(xù)〕,N 取決于 柱子的長度(ch225。nl236。)〔續(xù)〕 硅外表,硅烷醇自由基,硅氧烷鍵,硅烷醇偶合(ǒu h233。ng)是通過HPLC來完成的 為了建立一個精度、準(zhǔn)確度、選擇性和靈敏度都滿意的HPLC方法，需要首先了解HPLC別離原理,第二十七頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,25,分析方法的建立(ji224。,Shanghai 2004,21,液體(y232。tǐ)藥品中常用的賦型劑,液體藥品包括： 口服液 口服懸濁液 ,乳狀液 吸入液 外用液 外用半固體(g249。ngy232。)拆解研究(續(xù)),向藥品評審機構(gòu)例如FDA申報簡化藥品申報(ANDAs)，在體生物等效性和生物利用度需要參照(cānzh224。這些可以(kěyǐ)是重金屬〔沒有或已經(jīng)與螯合劑例如EDTA螯合〕，或者是抗氧化劑〔在或者氧氣或者氮氣環(huán)境下〕。)驗證元素 常見問題與解決方案 本課測驗,第二頁，共九十八頁。ngx237。,Shanghai 2004,7,預(yù)制劑(zh236。,Shanghai 2004,10,制劑(zh236。)、酏劑、糖漿、酊劑或類似的可溶解的形式。opǐn)中常用的賦型劑〔續(xù)〕,抗微生