【正文】 低濃度時(shí)分配進(jìn)入角蛋白區(qū)，高濃度時(shí)影響角質(zhì)層脂質(zhì)的流動(dòng)性。o fǎ)與透皮吸收,臍部神闕穴屬任脈、督脈，二脈互為表里，共理人體諸經(jīng)百脈。冰片對雙氯滅痛等多種藥物具有顯著的促滲作用 ，通常是芳香性中藥中的脂溶性局部，其中(q237。 最近幾年，中藥巴布劑的開發(fā)應(yīng)用受到越來越多中醫(yī)藥界人士的關(guān)注。)油脂性、水溶性和乳劑型三類。 郭建新等采用(cǎiy242。f224。壓敏膠涂布需均勻，如含有害溶劑應(yīng)檢查殘留量。)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng),第五十三頁，共八十二頁。 〔2〕防粘材料： 主要用于保護(hù)TDDS在使用前黏膠層不受破壞或污染。 gāo)聚合物的無序程度，降低結(jié)晶度和玻璃化溫度，增加粘性，改善壓敏膠的柔軟性和抗剪強(qiáng)度。,第四十三頁，共八十二頁。,3． 黏膠分散型貼劑,組成(zǔ ch233。,體內(nèi)(tǐ n232。,第三十頁，共八十二頁。ngw249。,第二十二頁，共八十二頁。,①醇類，如乙醇、丙二醇、月桂(yu232。shǔ)器途徑 〔2〕皮膚的貯庫作用與代謝作用 皮膚的貯庫作用 皮膚的代謝作用,第十頁，共八十二頁。)的特點(diǎn),第五頁，共八十二頁。第21章 經(jīng)皮給藥制劑,藥劑(y224。,由于皮膚屏障的作用，通常只適于藥效強(qiáng)的藥物； 對皮膚可能(kěn233。,三、 影響藥物經(jīng)皮吸收(xīshōu)的因素,1．藥物的理化性質(zhì) 〔1〕藥物的溶解度和分配系數(shù) 1gP 辛醇/水：1～4 〔2〕分子大小 〔3〕熔點(diǎn)(r243。 ɡu236。,五、藥物經(jīng)皮滲透(sh232。)〔家兔、大鼠和豚鼠〕的皮膚滲透性比人皮膚為大，小豬和猴的皮膚一般近似于人的皮膚 小鼠 豚鼠 羊 兔 馬 貓 狗 猴 乳豬 人 黑猩猩 無毛小鼠、大鼠 豬或乳豬是良好的動(dòng)物模型，體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。,〔2〕數(shù)據(jù)收集及結(jié)果(jiē guǒ)處理,以累積經(jīng)皮滲透(sh232。i)經(jīng)皮吸收的研究方法,1．生物(shēngw249。nɡ)：背襯層、含藥黏膠層和防粘層〔保護(hù)層〕,第四十頁，共八十二頁。,〔1〕聚異丁烯類壓敏膠 有各種聚合度的產(chǎn)品，從無色(w 丙烯酸類壓敏膠具有優(yōu)良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水性，長期存放對壓敏性沒有明顯影響。如聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等。,藥物 背襯膜 保護(hù)膜 ? 脫氣(tuō q236。 常規(guī)檢查工程：重量差異、面積差異、釋放度、含量均勻度檢查〔主藥量2 mg或2 mg以下〕,第五十八頁，共八十二頁。ng)系統(tǒng),脂質(zhì)體具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)(ji233。ng)逆相蒸發(fā)、探針式超聲法制備的胰島素傳遞體對小鼠的維持降糖時(shí)間可達(dá)18 h ,說明傳遞體還是一種具有長效性的透皮給藥載體 但胰島素脂質(zhì)體包封率一般較低,傳遞體的制備技術(shù)和穩(wěn)定性限制了傳遞體的應(yīng)用 同時(shí)電致孔等方法可以進(jìn)一步促進(jìn)傳遞體的經(jīng)皮傳輸,第六十六頁，共八十二頁。 中藥貼膏的基質(zhì)包括: (1)粘著性基質(zhì)。,第七十一頁，共八十二頁。zhōng)一些亦可看為萜(烯)類促透劑。故神闕穴與諸經(jīng)百脈相通，又為沖脈(chōnɡ m224。一個(gè)接受室〔Receptor cell〕裝接受介質(zhì)。②使用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的功能。,敷臍療法(li225。o)透皮促滲劑,近年的研究發(fā)現(xiàn)中藥的許多成分具有透皮吸收促進(jìn)作用，如薄菏醇對氟輕松、氯氟舒松等具有促滲作用。 巴布劑作為一種外用貼劑，在日本有悠久的研究應(yīng)用歷史，在我國僅僅是二十世紀(jì)八十年代才開始有人研制。o)貼膏,中藥貼膏常用的基質(zhì)包括(bāoku242。)體應(yīng)用,近年來研制出胰島素傳遞體經(jīng)皮穿透量超過50% 。,局部外用脂質(zhì)體釋放(sh236。藥物混懸在制劑中的必須保證混懸、分布均勻。)??成品,3.聚合物骨架(gǔji224。 常用由鋁箔、聚乙烯〔或聚丙烯〕等膜材復(fù)合而成的多層復(fù)合鋁箔。,〔2〕丙烯酸酯類壓敏膠 采用不同的單體和各單體間的配比，可以改變玻璃化溫度； 增加共聚物中酯的側(cè)鏈碳原子數(shù)，可提高(t237。 作為藥用壓敏膠材料，應(yīng)適合用于柔軟、伸縮性強(qiáng)以及多皺褶的皮膚外表，應(yīng)無刺激性、無致敏性，與藥物相容，具防水性能等。,第三十九頁，共八十二頁。lǜ)求得, P= Js/C0 P=DK/h K為分配系數(shù),第三十五頁，共八十二頁。 樣品用0.45μm的微孔濾膜過濾后用適當(dāng)?shù)姆治龇椒y定藥物濃度，計(jì)算藥物累積經(jīng)皮滲透量、穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率及滲透系數(shù)。,皮膚的選擇 人 常用動(dòng)物(d242。 C 微針 高10~2000um、寬10~50um的針，微針剛好能穿破表皮，分為實(shí)心和空心兩種。,第十五頁，共八十二頁。 fū)內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),〔1〕藥物在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散 表皮途徑 皮膚附屬(f249。j236。oj236。ng)有刺激性、過敏性等； TDDS的生產(chǎn)工藝和條件也較復(fù)雜。ngdiǎn) 〔4〕分子形式,第十一頁，共八十二頁。)醇等； ②二甲基亞砜及其類似物，如二甲亞砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯類，如油酸、亞油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；,第十六頁，共八十二頁。nt242。,第二十七頁，共八十二頁。nt242。)利用度測定 2．微透析法,第三十六頁，共八十二頁。,七、經(jīng)皮吸收(xīshōu)制劑的制備,經(jīng)皮吸收制劑常用材料 1．骨架材料 對藥物擴(kuò)散的