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吉大環(huán)境毒理學(xué)第三章污染物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化(專業(yè)版)

2025-10-30 10:22上一頁面

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【正文】 2024年10月22日上午10時(shí)49分24.10.2224.10.22 擴(kuò)展市場(chǎng),開發(fā)未來,實(shí)現(xiàn)現(xiàn)在。,V:反應(yīng)速度。,3.2.2 影響生物轉(zhuǎn)化的因素,種屬差異和個(gè)體差異,飲食營養(yǎng)狀況,年齡性別等生理因素,代謝飽和狀態(tài),代謝酶的抑制和誘導(dǎo),種屬差異,個(gè)體差異,年齡,性別,激素,晝夜節(jié)律,抑制,誘導(dǎo),特異性抑制,競(jìng)爭(zhēng)性抑制,種屬差異和個(gè)體差異,物種差異 代謝酶的不同。,環(huán)氧化合物的水解反應(yīng),II 相反應(yīng),II相反應(yīng)又稱結(jié)核反應(yīng)(conjugation reaction)。,水溶性增加,②偶氮還原,如偶氮苯到苯胺的還原過程,水溶性增加,③還原性脫鹵,CHCl3,CCl4,甲基螢烷,碳氟化物,六氯代苯等可在微粒體酶的作用下發(fā)生還原性脫鹵反應(yīng),如CHCl3脫鹵加氫,生成CH2Cl2。,左邊少個(gè)苯環(huán)!,④環(huán)氧化,烯烴在雙鍵位置上加氧,產(chǎn)生極不穩(wěn)定的環(huán)氧化合物。,微粒體混合功能酶氧化反應(yīng),此種反應(yīng)由特異性很低的微粒體混合功能氧化酶(MFOS)催化完成。因此,生物轉(zhuǎn)化對(duì)于判定其對(duì)機(jī)體的影響有重要作用。,基本概念,生物失活biodetoxification: 毒物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化后毒性降低或消失,易于排出體外。 如苯,苯胺,3,4苯并芘,黃曲霉毒素都以此種方式轉(zhuǎn)化。 催化還原反應(yīng)的酶類主要存在于肝,腎和肺的微粒體和胞液中。,水化反應(yīng):含雙鍵或三鍵化合物在酶催化下與水分子結(jié)合。,甲基化(與甲基結(jié)合),甲基結(jié)合反應(yīng)由甲基轉(zhuǎn)移酶催化,并由S腺苷蛋氨酸提供甲基。例子:大鼠在夜間對(duì)毒物的轉(zhuǎn)化速率高于白天。24.10.2210:49:2010:49Oct2422Oct24 得道多助失道寡助,掌控人心方位上。2024年10月22日星期二10時(shí)49分20秒10:49:2022 October 2024 科學(xué),你是國力的靈魂;同時(shí)又是社會(huì)發(fā)展的標(biāo)志。,代謝酶的抑制和誘導(dǎo),抑制:一種外源化合物可抑制另一種外源化合物的生物轉(zhuǎn)化過程。 例子:苯胺在小鼠體內(nèi)半衰期為35min, 而在人體內(nèi)為600min. 個(gè)體差異 毒物在生物轉(zhuǎn)化上的個(gè)體差異主要是參與代謝的酶類在各個(gè)個(gè)體中的活力不同。如苯進(jìn)入機(jī)體生成酚,酚與硫酸結(jié)合生成苯基硫酸酯,親水性增強(qiáng),容易被排出。 水解反應(yīng)一般由非特異性的酯酶和酰胺酶催化完成。,毒性增強(qiáng),又如農(nóng)藥對(duì)硫磷經(jīng)S氧化后生成對(duì)氧磷,毒性增強(qiáng),毒性增強(qiáng),如農(nóng)藥內(nèi)吸磷經(jīng)S氧化轉(zhuǎn)化為亞砜或砜性內(nèi)吸磷,毒性增強(qiáng),⑧氧化性脫烷基,在許多N,O,S上帶短鏈烷基的化學(xué)物易被羥化,脫去烷基生成相應(yīng)的醛和脫烷基產(chǎn)物。,MFOS的多酶系統(tǒng),細(xì)胞色素 P448:屬于亞鐵血紅素—硫
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