【正文】 ? 1998年，建立了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。 前瞻型公司： 我們積極應(yīng)對自己存在的問題并積極采取措施。 ?矯正措施：采取行動立即消除直接的質(zhì)量問題和不符合法規(guī)的有關(guān)問題。 ?任何背離既定程序的偏差都應(yīng)進行記錄并作出解釋 。 ?提出的變更通常包括大量的資本開支和大型項目團隊 ，而有時由變更引入的重要風險并未被識別出來 。 2℃ 、相對濕度 60%177。 ?OOS調(diào)查流程 ? 實驗室調(diào)查 確認 OOS 結(jié)果是否源于檢驗過程 出現(xiàn)的偏差 ? 全面調(diào)查 確認 OOS 結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施 19 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實驗室管理 ?檢驗結(jié)果超標情況處理 ?實驗室階段的調(diào)查由實驗室主任寫出檢測超標實驗室調(diào)查報告并送評價人員 ?制造過程的偏差由評價人員調(diào)查并出具報告。取樣錯誤會導致質(zhì)控后續(xù)過程處于可疑狀態(tài)。 ?每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄； ?宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）； ?除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。 ?一旦出現(xiàn) OOS結(jié)果，必須進行調(diào)查。 27 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 三、持續(xù)穩(wěn)定性考察 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察對象 ? 主要針對市售包裝藥品 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間 ? 應(yīng)當涵蓋藥品有效期 ?考察批次數(shù)和檢驗頻次 ?能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析； ?每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當考察一個批次。 一類 次要 對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。 ?質(zhì)量管理部門要保存所有變更的文件和記錄。 重大偏差 導致或可能導致 產(chǎn)品內(nèi) /外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴重違反GMP及 SOP的文件 必須進行深入的調(diào)查，查明原因 采取糾正措施進行整改。 ?糾偏限度 ?系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。 ? 1988～ 1990年先后在 5省市的 14個醫(yī)院進行兩批試點，收到不良反應(yīng)報告 1300份 。 ? 根據(jù)管理辦法的要求，目前設(shè)有藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心中心及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心中心，在全國形成藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測體系。 56 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報告 ?投訴 ?系指用戶或其他人員通過口頭或書面方式所報告的制藥企業(yè)所售藥品可能的或事實上的質(zhì)量缺陷或藥物不良反應(yīng)。 46 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 糾正和預(yù)防的來源 47 47 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 六、糾正措施和預(yù)防措施 ?糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程內(nèi)容 ?對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。 同理應(yīng)對其嚴重性進行評估 ， 確定可能對制品 /患者造成的風險 。 35 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 變更的最終批準。 ?為什么要注意變更 ? ? 變更可能會影響期望的受控狀態(tài) 。 含量檢驗 數(shù)據(jù)（ %） 結(jié)論 首次檢驗 不符合規(guī)定 重新檢驗 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 均值 符合規(guī)定 21 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE OOS調(diào)查顯示無實驗室錯誤；生產(chǎn)過程的回顧和取樣過程也未發(fā)現(xiàn)任何錯誤或異常的工藝波動；生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的回顧顯示該工藝的耐用性不存在問題；中控檢驗、含量均勻度、溶解和其他檢驗結(jié)果均與含量重新檢驗結(jié)果相符合。 8 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實驗室管理 ?留樣庫 ?室溫區(qū)： 15～ 25℃ ?陰涼區(qū)： 8～ 15℃ ?冷區(qū)： 2～ 8℃ ，深度冷凍： ﹤ － 15℃ ?樣品接收 ?編碼、批號、名稱、數(shù)量、庫位號、接收日期、簽名 ?法定留樣保存期 ?原料：保存期 =原料有效期 +由其所制最后一批成品的有效期 ?印刷包裝材料：保存期 =成品有效期加一年。 ?硬件 ?設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 16 成品檢驗報告單 品 名 請驗部門 批 號 化驗日期 檢驗依據(jù) 報告日期 檢驗項目及結(jié)果： 結(jié) 論 復核人 檢驗人 17 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實驗室管理 ?檢驗結(jié)果超標（ OOS)定義 ?檢驗結(jié)果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。 24 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 二、物料和產(chǎn)品放行 ?物料放行 ?物料的質(zhì)量評價內(nèi)容 ?生產(chǎn)商的檢驗報告 ?物料包裝完整性和密封性的檢查情況 ?檢驗結(jié)果 ?物料的質(zhì)量評價，明確的結(jié)論 ?批準放行、不合格或其他決定； ?指定人員簽名批準放行。 企業(yè) 必須按照法規(guī)要求報藥監(jiān)部門批準。變更實施應(yīng)當有相應(yīng)的完整記錄。 ?其又可分為： —— 非生產(chǎn)工藝偏差：因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。 ?回顧分析須有報告。 ? 不良反應(yīng)病例： 15個工作日報省級藥監(jiān)部門 ? 新藥監(jiān)測期內(nèi)藥品每年匯總報告一次 ? 新藥監(jiān)測期滿，首次批準證明文件有效期屆滿當年匯總報告一次，以后每 5年匯總報告 1次。死亡病例須及時報告。 ?應(yīng)當主動收集藥品不良反應(yīng)，對不良反應(yīng)應(yīng)當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。 ? 便于質(zhì)量的風險控制、質(zhì)量的改進和提升，產(chǎn)品質(zhì)量回顧是非常好的質(zhì)量管理方法。 ?嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。 評估活動事項是否實際執(zhí)行，執(zhí)行后的結(jié)果及其風險是否可接受。 31 山東藥品食品職業(yè)學院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLE