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12藥物化學(xué)第十二章(專業(yè)版)

  

【正文】 ? 在生物氧化和還原過(guò)程中起重要作用: ? 參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成; ? 可降低毛細(xì)血管通透性,降低血脂,增加機(jī)體抵御疾病的能力; ? 并具有一定解毒功能和抗組織胺作用。vitamin Bc是蝶啶( pteridine)衍生物,主要參與體內(nèi)氨基酸及核酸的合成,與 vitamin B12一起促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。 ? 核黃素在體內(nèi)經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為黃素單核苷酸( FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸( FAD)才有生物活性。 ? B族維生素包括很多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理功能不同的物質(zhì),歸于同一族的理由是最初從同一來(lái)源(如肝、酵母、米糠)中分離得到,在食物中也有相似的分布情況。 ? 老年人腎臟中的 1α羥化酶活性幾乎喪失,對(duì)這類人群來(lái)說(shuō) Vitamin D3作用甚微, ? 合成阿法骨化醇開發(fā)成功用于臨床。 ? 保存在棕色瓶中, ? 烯丙醇對(duì)酸不穩(wěn)定,生成脫水維生素 A。 ? 70年代中期的國(guó)際會(huì)議把確認(rèn)的 13種維生素分成兩大類: –根據(jù)溶解性差異分為: ? 脂溶性維生素 ? 水溶性維生素 第一節(jié) 脂溶性維生素 fat soluble vitamins 維生素 A類 維生素 D類 維生素 E類 維生素 K類 第一節(jié) 脂溶性維生素 一、維生素 A類 ? 藥理及應(yīng)用 : ? 維持弱光中人視覺(jué),缺乏時(shí)出現(xiàn) 夜盲癥 ; ? 誘導(dǎo)控制上皮組織的分化和生長(zhǎng)的作用,缺乏時(shí)上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低,出現(xiàn) 干眼癥、牙周溢膿 等; ? 參與類固醇的合成,是骨骼生長(zhǎng)、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎發(fā)育必需; ? 還具有抗氧化作用。 天然的 VA ? 維生素 A1–主要存在于哺乳動(dòng)物和海水魚中; ? 維生素 A2–主要存在于淡水魚中,生物活性為維生素 A1的 30%~ 40%。 脫水維生素 A 重排維生素 A 環(huán)氧化維生素 A 環(huán)氧化維生素 A 體內(nèi)代謝 11Z型 視黃醛 ? 11Z型視黃醛是構(gòu)成視覺(jué)細(xì)胞的感光物質(zhì) ? 與視蛋白結(jié)合成視紫紅質(zhì),以維持弱光中人視覺(jué) ? 維生素 A缺乏時(shí),視紫紅質(zhì)合成受阻,出現(xiàn)夜盲癥 維生素 A的構(gòu)效關(guān)系 二、 Vitamin D類 ? 1800年開始已了解兒童佝僂病與日光照射有關(guān)。 Vitamin D2 ? 植物油和酵母中含有麥角甾醇,在日光和紫外線照射下, B環(huán)裂開轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀蝗梭w吸收的Vitamin D2 ? 麥角甾醇為 Vitamin D2原 ? Vitamin D D3對(duì)人體有相同的生理功能,體內(nèi)代謝方式也十分相似。 ? B族維生素包括 B1(硫胺)、 B2(核黃素)、B3(煙酸)、 B4( 6氨基嘌呤)、 B5(泛酸)、 B6(吡多辛)、 B7(生物素)、 B12(氰鈷胺)、 Bc(葉酸)。缺乏維生素 B2可引起唇炎、舌炎、臉部皮脂溢、結(jié)膜炎、怕光等 。 二、維生素 C ? 抗壞血酸 ? Ascorbic Acid ? L(+)蘇糖型-2,3,4,5,6五羥基 2己烯酸 4內(nèi)酯 發(fā)現(xiàn) ? 1932年 King 和 Wangh分離出純結(jié)晶 –. 190192℃ –具有烯二醇結(jié)構(gòu),顯酸性 ? 1933年確定其結(jié)構(gòu)并合成 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 含六個(gè)碳原子的多羥基化合物 。 來(lái)源和應(yīng)用 ? Vitamin C 廣泛存在于新鮮水果及綠葉蔬菜中,如番茄、橘子、鮮棗、山楂、刺梨及辣椒等含量豐富。 生理作用 ? 為膠原和細(xì)胞間質(zhì)合成所必需,若攝入不足可致 壞血病 。 維生素 B4 維生素 B5 vitamin B4 vitamin B5 ? 維生素 Bc( vitamin Bc)又名葉酸( folic acid)或維生素 M( vitamin M), 1941年 Williams從菠菜中提取出純品, 1948年 Waller等確定其結(jié)構(gòu),進(jìn)行全合成。維生素 B2分布較廣,青菜、蛋、乳、肝臟中含量較多,現(xiàn)可用微生物合成或化學(xué)合成方法制取。 ? 存在各種代謝物中,如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。 維生素 D3和阿法骨化醇 ? 合成法引入 1?及 25羥基,即合成骨化三醇較難 ? 在兒童及成年人中,肝及腎中的羥化酶的活性是足夠用于轉(zhuǎn)化 Vitamin D3為骨化三醇,使用 Vitamin D3已滿足要求, 且價(jià)格明顯低廉。 化學(xué)穩(wěn)定性 ? 易被空氣氧化, ? 紫外線、加熱或有金屬離子可催化氧化反應(yīng) ? 貯存于鋁制容器,充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍锾幈4?,也可以溶于含有維生素 E的油中,或加入穩(wěn)定性(抗氧化化劑等)。 分類 ? 維生素的種類很多,化學(xué)結(jié)構(gòu)各異,理化性質(zhì)和生理功能各不相同。 維生素 A1 視黃醇 維生素 A2 3去氫視黃醇 ? 維生素 A側(cè)鏈上有 4個(gè)雙鍵,理論上應(yīng)有 16個(gè)順?lè)串悩?gòu)體,由于立體障
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