【正文】 合格后 ，由質(zhì)量保證部審核批準方可銷售 。 2/9/2023 115 不合格（半）成品的管理 5 不合格半成品 、 成品的調(diào)查 產(chǎn)品 （ 半成品 、 成品 ） 經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后 ， 按 “ 質(zhì)量事故管理規(guī)程 ” 的有關規(guī)定處理 。 2 將已打印批號的標簽等包裝材料與剩余的未打批號的標簽等包裝材料分類清點 ，分別置于適宜的容器中 。 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收 、 再利用措施 。 2/9/2023 93 結料、退料管理 3 退庫入庫 倉庫保管員根據(jù) “ 退料單 ” 仔細核對退料標簽及封條 ， 并在物料包裝上貼上退料標記 。 2/9/2023 86 結料、退料管理 1 結料程序 車間每個品種的每個批次生產(chǎn)結束后都必須進行物料平衡 ， 將所用的物料結算清楚 ， 使用物料與剩余物料之和要與領用物料相等 。 4 配料 、 取料的容器具：清潔 、 標記情況 。 2/9/2023 70 領發(fā)料標準工作程序 2 備料程序 倉庫保管員認真核對 “ 限額領料單 ” 無誤后 ， 按照物料先進先出的原則 ， 將所需物料一一備齊 ， 填寫 “ 實發(fā)數(shù)量 ” 、 和物料進廠編號 。 有時有必要將一個批量的產(chǎn)品分成好幾個小批次生產(chǎn) ， 然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個批次 。 2/9/2023 47 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 中間站 （ 中儲間 ） 貯存物料 ， 半成品要嚴格遞交手續(xù) 、 復核 ， 記錄 ， 有明顯的狀態(tài)標記 。 ， 有 “ 已清潔 ” 和 “ 完好 ” 標記 。 2/9/2023 32 發(fā)生污染的常見因素 3） 滅菌設備故障 滅菌設備故障如不能及時發(fā)現(xiàn) ， 可能造成滅菌不徹底或不均勻 ， 萬一取樣沒有取到 ， 則后果很嚴重 。 2） 無產(chǎn)量檢查制 (或物料平衡檢查制度 ) 一些關鍵操作后 ， 應有產(chǎn)量或收率檢查制 ， 以確保物料量的正確 ， 一旦出現(xiàn)偏差 ， 可立即進行調(diào)查 。 2） 物流不合理 如物流走向反復出現(xiàn) ， 這種交叉往復 ，易產(chǎn)生差錯 ， 物流合理應呈單向性 。 為確保藥品質(zhì)量的萬無一失 ， 《 規(guī)范 》 對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素 ， 提出了基本控制要求 2/9/2023 10 《規(guī)范》基本控制要求 訓練有素的生產(chǎn)人員、管理人員 合格的廠房、設施、設備 合格的原料、包裝材料 經(jīng)過驗證的生產(chǎn)方法 可靠的檢驗、監(jiān)控措施 完善的售后服務 2/9/2023 11 生產(chǎn)控制的關鍵 ⑴ SOP的執(zhí)行不允許有偏差 。 2/9/2023 4 GMP基本原則 ，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令 。 管理 。 ⑹ 物料的中轉(zhuǎn) 、 進入均有規(guī)定的程序 。 進行某一操作，區(qū)域或門外無標簽來標明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來差錯 2/9/2023 20 設備因素 1） 設備設計不合理： 設備設計本身不合理 ， 存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角 ， 則易產(chǎn)生混淆 。 2/9/2023 27 發(fā)生污染的常見因素 2） 存放物料的容器不合理 容器不能上蓋 ， 不宜清洗 ， 不易干燥等情況下 ，盛放的物料易受細菌或外來異物污染 。 3） 清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應根據(jù) SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。 ※ QA、 各工序班組長要隨時監(jiān)控 ， 確保各項指令一絲不茍地執(zhí)行 （ 有監(jiān)控記錄 ） 。 2/9/2023 52 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 各工序記錄要由車間主任嚴格進行批審計 。 2/9/2023 65 批號管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況； （ 2） 可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況； （ 3） 可能出現(xiàn)混合批號的情況； （ 4） 可能出現(xiàn)返工批號的情況；等 。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后 ， 應及時將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進廠編號 、 重量；物料用于生產(chǎn)的品名 、 生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名 、日期 。 2/9/2023 78 配料標準操作程序 8 經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核后 ， 在批配料記錄上簽字 。 QA檢查員對所退物料進行復檢 ， 復檢內(nèi)容如下： 2/9/2023 88 結料、退料管理 * 尚未開包的物料是否完整 ， 封口是否嚴密 ， 數(shù)量與批記錄上所示領用余量是否符合 。 2/9/2023 95 生產(chǎn)過程偏差處理管理 1 偏差范圍 物料平衡超出收率的合格范圍 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移 、 變化 。 措施實施過程要在車間管理人員和質(zhì)量保證部QA檢查員的控制下進行 ， 并詳細記入批記錄 ， 同時將 “ 偏差通知單 ” 及調(diào)查報告和處理措施報告附于批記錄之后 。 執(zhí)行“ 結料 、 退料標準工作程序 ” ， 按規(guī)定程序入庫 。 2/9/2023 119 不合格（半）成品的管理 * 不能重新加工的不合格品的處理 — 生產(chǎn)部按 “ 不合格品處理通知單 ” 銷毀 ， QA人員現(xiàn)場監(jiān)督 ， “ 不合格品處理通知單 ”及銷毀記錄入該批的批記錄 。審核后生產(chǎn)部負責人（或車間主任）簽字并及時轉(zhuǎn)交質(zhì)量保證部 QA審核員 2/9/2023 128 批審計管理 2 質(zhì)量保證部 QC審核員依據(jù)相應的規(guī)格標準及取樣標準操作程序?qū)υ摦a(chǎn)品的取樣檢驗記錄進行審核，簽字后將有關記錄轉(zhuǎn)交 QA審核員。 3 重新加工產(chǎn)品要編制特殊批號 （ 返工批號 ） 。 2/9/2023 113 不合格（半）成品的管理 3 不合格半成品 、 成品的接受：生產(chǎn)車間或倉庫凡收到質(zhì)量保證部發(fā)出的不合格檢驗報告書和不合格證 ， 不合格半成品 、成品保管人員應立即將該不合格半成品 、成品進行檢查核對后隔離于規(guī)定的貯放區(qū) ， 掛上醒目的不合格狀態(tài)標記 ， 用紅牌或用紅色繩子圍欄 ， 并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼 “ 不合格證 ” 。 其進入方式不應影響內(nèi)包裝操作場所的潔凈級別 。 2/9/2023 98 生產(chǎn)過程偏差處理管理 凡發(fā)生偏差時，必須由生產(chǎn)工序負責人填寫“偏差通知單”，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、日期，填表人簽字。 2/9/2023 91 結料、退料管理 將剩余物料貼上標簽和封條 。 能收集到的跑料量也應計入實際值的范圍之內(nèi) 。 并及時將 “ 限額領料單 ” 收編 ， 做好記錄 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時 ， 多余的標簽及包裝材料應全部處理 ， 不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標簽和包裝材料 。 2/9/2023 62 批號管理 2 批號的用途 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號 。 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關要求。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設計 ， 設備容器的設計制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對供應商的要求 ， 對自身及員工素質(zhì)的提高 ， 對 SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了 。 2/9/2023 30 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時間 ， 達不到要求 ，則可能會受到外界異物或微生物污染 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯不糾 ， 這必定會引起各種差錯 。 ⑿生產(chǎn)后進行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 最低限度 。生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理 楊國棟 2/9/2023 1 實施 GMP的目的 消滅差錯 （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史 。 ⑾ 區(qū)域 、 設備 、 物料均嚴格加之標識表示所處狀態(tài) 。 2/9/2023 22 人員因素 萬事皆人為 ， 所有差錯幾乎都是人引起的 ， 但關鍵還是生產(chǎn)管理人員 ， 據(jù)統(tǒng)計 ，差錯有 70— 80%應歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 2） 滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會留有微生物 ， 污染以后的產(chǎn)品 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見因素 3） 不按照 GMPSOP要求進行工作 SOP是 GMP實施的細則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無法保證 。 2/9/2023 45 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 做好狀態(tài)標記 （ 各工序 、 各設備 、 物料 、半成品 ） 嚴格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程 。 2/9/2023 55 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 封面 品