【正文】 二 .抗抑郁藥 antidepressants 抗抑郁藥： 定義 抗抑郁藥是一類治療各種抑郁狀態(tài)的藥物，但不會提高健康人的情緒。 抗抑郁藥： 分類 ?傳統(tǒng)抗抑郁藥 ? 三環(huán)類抗抑郁劑（ TCAs） ? 單胺氧化酶抑制劑（ MAOIs） ?新型抗抑郁藥 ? 選擇性 5HT再攝取抑制劑（ SSRIs） ? 5HT和 NE再攝取抑制劑 ? 其他遞質(zhì)機(jī)制的抗抑郁藥 抗抑郁藥： 作用機(jī)制 ?所有抗抑郁藥都增強(qiáng) 5HT功能，主要是抑制神經(jīng)末梢 5HT的再攝取作用 ?部分抗抑郁藥同時具有或主要是抑制NE再攝取作用 抗抑郁藥：藥代動力學(xué) ?吸收： 易被腸道吸收 ?分布： 血漿蛋白結(jié)合率高 , 過量不易透析清除 高脂溶性 , 易通過血腦屏障。 腦中分布：新皮質(zhì)，舊皮質(zhì)，海馬和丘腦 ?代謝： 首過代謝 肝酶活性個體差異以及酶的抑制和誘導(dǎo) 半衰期較長 , 5 ~ 14天達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 ?排泄： 多數(shù)經(jīng)腎臟排泄 , 少數(shù)經(jīng)糞排泄 TCAs： 藥理機(jī)制 TCA治療作用： 5HT再攝取抑制 (SRI) TCA治療作用： NE再攝取抑制(NRI) 三環(huán)抗抑郁劑 Tricyclic Antidepressants, TCAs 藥 名 適應(yīng)癥 常用劑量(mg/day)丙咪嗪 imi pramine 遲滯性抑郁 , 遺尿 50 300氯丙咪嗪 cl omipramine 強(qiáng)迫 , 抑郁 75 250阿米替林 amitr iptyl ine 激越性抑郁 50 300多慮平 dox epi n 激越性抑郁 75 300馬普替林 maprotil ine 激越性抑郁 50 250 TCAs： 禁忌癥 ?禁用 ? 粒細(xì)胞缺乏癥 ? 嚴(yán)重心、肝、腎損害 ? 青光眼 ? 前列腺肥大 ? 妊娠頭三個月 ?慎用 ? 癲癇患者 ? 老年人 ? 心肌梗塞后 TCAs： 副作用 (1) ? 神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜作用 抽搐 細(xì)顫 ? 抗膽堿能副作用 口干 擴(kuò)瞳 視物模糊 青光眼加劇 便秘 麻痹性腸梗阻 排尿困難 尿潴流 注意力、記憶力減退 定向力障礙 譫望 （中樞抗膽堿能綜合征 中樞抗膽堿能危象） TCAs： 副作用 (2) ? 心血管系統(tǒng)副作用 低血壓 心動過速 傳導(dǎo)阻滯 心律減慢 心電圖 PR間期、 QT間期延長， QRS波增寬 室內(nèi)和房室傳導(dǎo)阻滯 急性心梗后、器質(zhì)性心臟病束枝傳導(dǎo)阻滯、 心律失常最好不用 TCA TCAs： 停藥反應(yīng) 膽堿能活動過度或反跳 ? 睡眠障礙 易醒 噩夢 ? 情緒波動 不穩(wěn) 焦慮 易激惹 輕躁狂 ? 胃腸不適 腸蠕動增加 腹瀉 周身不適 ? 其它 運(yùn)動障礙 抽搐 心律失常 TCAs： 急性中毒與急救 ?臨床表現(xiàn)： 昏迷、癲癇發(fā)