【正文】 ?監(jiān)督部門的評價與監(jiān)督只是一種事后行為。 – 臨床前的穩(wěn)定性結(jié)果應(yīng)能保證臨床用樣品的穩(wěn)定，申請生產(chǎn)提交的穩(wěn)定性資料應(yīng)能支持將來上市產(chǎn)品的穩(wěn)定 ?此二階段的穩(wěn)定性研究要求不同 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 25 國家藥品審評中心 ? 評價要素： ? 樣品的要求 ? 考察項目的設(shè)置 ? 處置條件的選擇 ? 考察時間點的設(shè)置 ? 分析方法的要求 ? 結(jié)果的表述與分析 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 26 國家藥品審評中心 包材的選擇研究 ? 目的： 通過包括穩(wěn)定性研究在內(nèi)的科學、規(guī)范的試驗以證實所選的包裝材料的科學合理性，從而保證藥品的質(zhì)量。 2023－ 7－ 8 4 國家藥品審評中心 藥品質(zhì)量控制的要素： 如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和說明書的科學性、規(guī)范性和可行性－－事前控制。 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 10 國家藥品審評中心 ? 主要內(nèi)容： (1) 確定目標化合物 (2) 設(shè)計合成路線 (3) 制備目標化合物 (4) 結(jié)構(gòu)確證 (5) 工藝優(yōu)化 (6) 中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn) 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 11 國家藥品審評中心 ? 核心內(nèi)容和要求主要有： （ 1）工藝路線的選擇 （ 2）起始原料、試劑、有機溶劑的要求 （ 3）中間體質(zhì)量控制的研究 （ 4）工藝的優(yōu)化與放大 （ 5）工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 （ 6）雜質(zhì)分析 （ 7）產(chǎn)品的精制 （ 8）工藝的綜合分析 （ 9）“三廢”處理方案 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 12 國家藥品審評中心 ? 評價要素： ? 確定的目標化合物 ? 工藝選擇的依據(jù) ? 不同規(guī)模的真實與完整的制備工藝 ? 中間體的質(zhì)量控制 ? 有機溶劑的使用情況 ? 關(guān)鍵原料和試劑的來源及標準 ? 可能的有機和無機雜質(zhì) ? 真實完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 13 國家藥品審評中心 原料藥結(jié)構(gòu)確證的研究 ? 目的： ? 對于首次獲得的化合物，明確其結(jié)構(gòu)特征 ? 確認制備工藝研究中所制備的化合物是需要的目標化合物 ? 指導(dǎo)制備工藝研究 ? 為質(zhì)量研究提供如化學命名、熔點、光學純度、晶型、結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑等信息或數(shù)據(jù)；保證不同批次產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的一致性 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 2023－ 7－ 8 14 國家藥品審評中心 ? 基本內(nèi)容： 骨架結(jié)構(gòu)： 分子中各原子之間的連接順序和方式 構(gòu)型： 分子中各原子之間的空間相對位置 結(jié)晶水 /結(jié)晶溶劑： 與水 、 有機溶劑通過氫鍵等結(jié)合 晶型：