【正文】 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷 /峰比＞ 50%，半衰期長。 如 單用非洛地平療效 48%；加服ACEI或 ?阻滯劑療效 83%。還可用于治療冠心病，尤以冠狀動脈痙攣引起的心絞痛最佳。 藥動學與影響因素 臨床應用與評價 41 因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經性水腫等。 2. 可口服短期或長期應用均有較強的降壓作用 。 使腎血流量增加 。 3. 主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱 ， 心率減慢 ， 心輸出量減少 ， 血壓降低和血漿腎素活性降低 。 2. 對年輕高血壓患者 、 心輸出量及腎素活性偏高者療效較好 。小于 25mg/d，對糖耐量與血脂代謝影響較小。 ? 20世紀 90年代抗高血壓藥物治療方針已從階梯治療方案轉為 個體化治療方案（ individualized therapy） ， 即根據(jù)病人的 具體情況 ，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無其它合并癥等，選用藥物。 流行病學調查 4 ? 15歲以上人群高血壓患病率約為 14%，比三十年前增加了一倍。心腦血管病發(fā)病和死亡呈現(xiàn)年輕化趨勢， 30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中的已屢見不鮮。 16 ? 是治療高血壓的常用藥，可單獨治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。 不良反應 藥物劑量與用法 20 代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，不良反應 多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。 3. 對心肌梗死 、 高血壓伴心絞痛患者療效尤佳 。 4. 無肝臟首過效應 ， 生物利用度約 30％ ， t1/2為 1424小時 ， 34小時后達血藥濃度峰值 。 3. 適用于治療各型高血壓 ， 靜脈注射可治療高血壓危象 。 3. 降壓譜較廣 ， 除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外 ， 對其他類型的高血壓都有效 。偶可引起血紅蛋白減少和轉氨酶升高。 48 非洛地平 （ 商品名波依定 ） 是一種對血管有高度選擇性、長效而少負性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日 1次 5～ 10mg。 ● 為了增強療效 ， 聯(lián)合用藥比單純增大單個藥的劑量更合適 。使用方便，增加患者用藥的順應性。 谷 /峰比值 （ trouth： peak ratio）： 安慰劑校正后需＞ ，表明降壓較平穩(wěn)。 在 HOT試驗 （ Hypertension Optimal Treatment） 中 ， 70%需兩種藥物合并應用 ， 有效率升高 80%90%） 。 藥 物 47 臨床應用與評價 用于高血壓病或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。療效與卡托普利相似，但降壓作用強而持久。 藥動學與影響因素 臨床應用與評價 36 1. 降壓作用強且迅速 ， 適用于各型高血壓 。 對心率減慢作用若于普奈洛爾 ，降壓作用出現(xiàn)較快 。 對 β受體的阻斷作用為普奈洛爾的 24倍 。 2. 降壓作用機制： （ 1） 中樞性作用 （ 2） 阻斷突觸前膜 β受體 （ 3） 抑制腎素釋放 （ 4） 降低心輸出量 藥理作用及機制 25 1. 可單獨使用作為降血壓的首選藥 。 多與其他降壓藥合用， ， 12次口服。 15 ? 1978年世界衛(wèi)生組織（ WHO） 專家組提出抗高血壓藥物的 階梯治療方案。 ?冠心病患者約有 １０００萬 ， ６５％ 有高血壓病史。 ? ５０％ 以上的病人在參與調查后才知道自己身患高血壓，每４個人只有１人服用控制高血壓藥物，每１０個人中只有不到１個人把血壓控制在正常范圍內。 第二節(jié) 治療高血壓的主要藥物 利尿藥 17 ? 初期 （ 2~3 w），排鈉利尿，血容量 ↓，心輸出量↓， Bp↓. 降壓機制 : 長期 ① 血管平滑肌細胞內 Na+含量減少， 通過 Na+ Ca2+，細胞內 [Ca2+]↓ ② 血管平滑肌對 NA等縮血管物質敏感性降低。主要用于高血壓危象 時，快速控制血壓；也可用于具有氮質血癥的腎功能不 全高血壓患者。 4. 優(yōu)點不引起體位性低血壓 。 5. 不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似 。 無嚴重不良反應 。 4. 能逆轉心室的肥厚 。 不良反應和防治 42 氯沙坦 （ losartan） 1. 本品為血管緊張素 Ⅱ （ ATⅡ ）受體 AT1亞型拮抗藥。 49 氨氯地平 （ 商品名絡活喜 ） 1. 新一代二氫吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰期為35～ 50小時，物利用度 63％，有吸收慢、持續(xù)作用時間長的特點。 因不同類別藥產生不同的藥理作用 ， 它們降壓作用相加 （ 或協(xié)同 ） ， 可減少體內平衡代償對血壓下降的限制 。 63 目前治療高血壓藥物的選擇，已從安全有效地降低血壓，轉變?yōu)閼裱韵略瓌t ； ； ，有效降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率； ，減少不良反應的發(fā)生； ，可以一天服用一次， 24小時平穩(wěn)降壓。 62 動態(tài)血壓檢測 （ ambulatory blood pressure monitor