【正文】 圖 73 ?當(dāng)歸和蒼術(shù)一起煎后，可使巨噬細(xì)胞結(jié)合免疫復(fù)合物的能力增加較大，但其所顯示出的活性較當(dāng)歸芍藥散全方同煎產(chǎn)生的活性低。 ?日本漢方藥是地道的傳統(tǒng)中藥，以日本最大的漢方制劑公司津村公司 1996年的產(chǎn)品為例，全部 128個(gè)漢方顆粒劑中 97%來自于中國古代的 經(jīng)典醫(yī)著，其中 60%以上出自于 《 傷寒論 》 和 《 金匱要略 》 。 ?這一化合物顯示出比陽性對照藥 BN52021強(qiáng)的抑制PAF引起的人中性白細(xì)胞釋放彈性蛋白酶的作用。 ?體外 生物活性研究的手段及結(jié)果 促使西方國家接受、發(fā)展傳統(tǒng)植物藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是酚芐明可拮抗 NE的作用，可部分拮抗 EGb761的作用。 34 通過不正常的兒茶酚胺水平可以斷定兩個(gè)方面： ?第一點(diǎn)涉及到 腎上腺髓質(zhì)瘤 ，這些瘤結(jié)合了大量的兒茶酚胺導(dǎo)致循環(huán)失常。 這種成分的合理配比不僅發(fā)揮了每個(gè)單一成分的特殊藥理作用 , 也發(fā)揮了多成分的協(xié)同作用 , 這也正是金納多這種植物制劑的魅力之所在。 第 3 代 : 銀杏葉產(chǎn)品 , 可含 24%的銀杏黃酮 , 其藥理作用均為清除自由基 , 目前許多銀杏葉制劑處于這一階段。 9 如：美國的新藥批準(zhǔn)體系也許是世界上最嚴(yán)格的體系。 這些藥用植物必須通過藥政部門的安全性、有效性試驗(yàn)。1 國外植物藥的研究與開發(fā) 第三章 國外植物藥研發(fā)中的現(xiàn)代科學(xué)理論和方法 中藥學(xué)院 天然藥物化學(xué)教研室 陳麗霞 2 植物藥納入國外的醫(yī)療體系和藥政管理體系 日本 ： 1976年厚生省正式通過了漢方列入健康保險(xiǎn)，并把主要的 210個(gè)有效方劑及 140種生藥列為醫(yī)療用藥在全國通過。 法國衛(wèi)生部還特別規(guī)定： 植物藥制劑只可用于非嚴(yán)重疾病的治療，復(fù)方草藥制劑中的藥用植物種數(shù)不得超過 5種。根據(jù)美國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終擺放到藥柜銷售平均需要花費(fèi) 12年 的時(shí)間。 第 4 代 ：銀杏葉制劑要求 : ① 提取濃縮比例為 50∶1 ?（ 50 份干燥銀杏葉中提取 1份銀杏葉提取物） 。 銀杏標(biāo)準(zhǔn)提取物 EGb761的標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品中各種成分的含量 21 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化方法： 各種分析技術(shù)的運(yùn)用：如薄層色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法、質(zhì)譜分析、紅外光譜、紫外光譜法等，單獨(dú)或聯(lián)合使用。 ?第二點(diǎn)涉及到 心血管系統(tǒng) 。 ?結(jié)論： 1. EGb761具有直接活化 α–腎上腺素能受體的作用。我們也應(yīng)該充分利用這一研究手段使西方國家接受我們開發(fā)的現(xiàn)代中藥。 55 ?這一化合物顯示出比陽性對照藥BN52021強(qiáng)的抑制PAF引起的人中性白細(xì)胞釋放彈性蛋白酶的作用。 62 ?日本醫(yī)療體制自明治以來完全是 西醫(yī)的行政管理模式，醫(yī)療實(shí)踐也必須按照西醫(yī)學(xué)的規(guī)范 ，醫(yī)師只接受西醫(yī)的系統(tǒng)教育，醫(yī)療保險(xiǎn)也是以西醫(yī)的疾病為單位進(jìn)行的。 ?結(jié)果證明，在這一個(gè)藥效學(xué)指標(biāo)上，當(dāng)歸和蒼術(shù)的藥效組分是關(guān)鍵藥效組分。要保持傳統(tǒng)制備工藝，合煎。 ?幾千年來受中國中醫(yī)藥影響巨大的 日本和韓國 并沒有投入大力量搞大型的單味藥的標(biāo)準(zhǔn)提取物，尤其是日本更注重的是 漢方藥的現(xiàn)代化研究 。 腺苷分離的意義： 54 硫代 奎諾糖二酰甘油 的分離 ?仍以 PAF誘導(dǎo)胞吐作用的體外活性篩選為導(dǎo)向，對Calaguala進(jìn)行活性追蹤分離，將其中活性最強(qiáng)的組分經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析，所得活性混合物在通過葡聚糖凝膠柱分離，在活性最強(qiáng)的組分中分離得到一個(gè)化合物，分子式為 C42H77SNa。 45 ?對 EGb761的研究還在繼續(xù)，這一被西方持續(xù)研究 30余年仍不罷休的一種草藥，被打造成在西歐 處方量最大的藥品 ，在歐盟醫(yī)藥市場免檢通銷的藥品。 圖 40 ?酚芐明是 α–腎上腺素能受體阻滯劑。 血漿中兒茶酚胺水平的變化顯示不同的病態(tài)情形。在 27 道工序的提取過程中 , 包含了幾個(gè)不同的純化階段 , 像黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等活性成分被濃縮了 50 倍 ,同時(shí)像銀杏葉酸這樣的不良成分被剔除。 第 2 代 : 銀杏葉產(chǎn)品 , 其有效成分為 16%的銀杏黃酮。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界藥品研究開發(fā)的年費(fèi)用已超過 400億美元，比 1982年的 54億美元上升了 8倍。經(jīng)法國衛(wèi)生部批準(zhǔn)了可作為藥物使用的藥用植物共有 195種，由此加工的植物藥制劑數(shù)百種。凡納入保險(xiǎn)的制劑及飲片在使用時(shí)，需要醫(yī)師處方。 在法國絕大部分植物藥被衛(wèi)生部列入 “ 藥品 ” 范圍。進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的 5000種 化合物中只有 5種 能進(jìn)入到后續(xù)的臨床試驗(yàn)，而僅其中的 1種 化合物可以得到最終的上市批準(zhǔn)。 ② 銀杏葉酸的含量 5 ppm(1/10 萬單位 )。 銀杏標(biāo)準(zhǔn)提取的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化方法主要是 高效液相色譜法 紫外光譜法的聯(lián)合使用。兒茶酚胺含量超標(biāo)會引發(fā) 高血壓 和 心肌梗塞 ，含量過低則通常導(dǎo)致 低血壓 。 2. EGb761作用的機(jī)理與去甲腎上腺素不完全相同。 46 本 章 內(nèi) 容 ? 第一節(jié) 國外植物藥研發(fā)中的質(zhì)量控制方法 第二節(jié) 國外植物藥研發(fā)中的化學(xué)研究工作 第三節(jié) 國外植物藥研發(fā)中的生物學(xué)研究工作 第四節(jié) 國外植物藥研發(fā)中的化學(xué)、生物學(xué)研究聯(lián)合起來篩選工藝 第五節(jié) 國外利用現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)方法研究傳統(tǒng)復(fù)方中藥 日本漢方藥 47 ?指紋圖譜法不僅可用于標(biāo)準(zhǔn)提取物及其制劑的 標(biāo)準(zhǔn)化