【正文】 按處方工藝和有關(guān)生產(chǎn)標準操作規(guī)程進行的三個批次的工藝驗證，證明該工藝生產(chǎn)的鹽酸莫西沙星滴眼液各項指標達到所規(guī)定的標準，工藝條件合理可靠。生產(chǎn)結(jié)束后表面微生物懸浮粒子符合要求生產(chǎn)結(jié)束后，現(xiàn)場QA對操作人員、設(shè)備、環(huán)境進行表面接觸碟取樣。向配液罐2中緩慢加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值。b) 培訓為了為了保證驗證的順利進行和驗證結(jié)果的準確性，本方案在批準執(zhí)行后、驗證實施前，起草人對參與驗證的人員進行本方案的培訓。 灌裝過程中崗位操作人員隨時注意觀察緩沖罐供液情況，出現(xiàn)預警或者偏差報警應(yīng)立即停機檢查原因。 現(xiàn)場QA人員在灌裝線系統(tǒng)A級層流下的浮游菌、沉降菌采樣點擺上培養(yǎng)皿進行在線的采樣、檢測。 配液過程 向配液罐2中加入注射用水（50～60℃）約48177。驗證管理辦公室負責審核驗證方案和驗證報告；跟蹤驗證實施進度；驗證文件的收集歸檔。 風險評估為確定本次驗證的范圍與程度，在本次驗證之前進行風險評估，風險評估詳見：編號為QRPTGF20150101《滴眼液車間工藝驗證質(zhì)量風險管理報告》。 稱量、配液與過濾 生產(chǎn)前準備：生產(chǎn)前確認配液系統(tǒng)已經(jīng)過清潔滅菌并在有效期內(nèi)。 人員進入滅菌內(nèi)包材暫存間，認真核對物料卡上的品名、數(shù)量、規(guī)格及滅菌后使用有效期，符合生產(chǎn)要求后使用不銹鋼推車將滅菌后的瓶、塞、蓋轉(zhuǎn)運到灌裝間。 灌裝過程每小時檢查灌裝制品的旋蓋質(zhì)量及外觀。（3） 與本次工藝驗證相關(guān)的原輔料、包裝材料，相應(yīng)的檢驗方法已經(jīng)完成確認和驗證工作，能夠保證檢驗結(jié)果的準確性。生產(chǎn)前，操作人員檢查過濾器濾芯規(guī)格和進行濾芯的完整性測試配液（50~60℃）約48177。灌裝制品取樣無菌含量均勻性無菌：無菌生長含量均勻性：RSD≤%現(xiàn)場QA人員按前、后的順序分兩次，每次取15瓶做無菌檢查。l 當發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)通過風險評估確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度。****有限公司質(zhì)量管理負責人：年 月 日 無菌低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶外包裝的滅菌驗證記錄品名：鹽酸莫西沙星滴眼液檢查結(jié)果檢查項目可接受標準批號：批號：批號：裝載方式裝載方式與SOP一致設(shè)備實際運行參數(shù)除濕濕度40%RH調(diào)節(jié)階段調(diào)節(jié)時間：20min，調(diào)節(jié)流量：滅菌階段滅菌時間：40min，滅菌流量：通風通風時間：90min，通風壓力：40pa操作人/日期復核人/日期評價：評價人/日期： 工器具清洗滅菌驗證記錄品名：鹽酸莫西沙星滴眼液檢查結(jié)果檢測項目可接受標準批號：批號：批號：注射用水可見異物可見異物不得檢出清洗器具裝載方式清洗器具裝載方式應(yīng)符合規(guī)定清洗過程預洗3min，40℃清洗5min，60℃中和3min，40℃沖洗1min漂洗漂洗1：1min；漂洗2：5min，85℃，2次漂洗水可見異物明顯可見異物不得檢出，細微可見異物≤2個/100ml漂洗水電導率電導率≤(85℃)配液器具灌裝器具呼吸袋密封性滅菌物品裝載方式呼吸袋密封應(yīng)良好；裝載方式應(yīng)符合規(guī)定滅菌程序脈動次數(shù)：3次滅菌：121℃，30min干燥時間： ≥15min操作人/日期復核人/日期 配液驗證記錄（一）品名：鹽酸莫西沙星滴眼液檢查結(jié)果檢測項目可接受標準批號：批號：批號：濾芯規(guī)格預過濾：（10英寸）除菌過濾：（5英寸）過濾前：過濾器完整性以水為介質(zhì)，（）。38偏差和OOS在執(zhí)行工藝驗證過程中產(chǎn)生的偏差應(yīng)遵循《偏差管理制度》和《偏差處理操作規(guī)程》的要求，如果發(fā)生OOS情況應(yīng)遵循《實驗室檢驗結(jié)果超標調(diào)查管理制度》、《理化分析檢驗結(jié)果超標、超常調(diào)查流程》和《無菌、微生物檢查超標、超常調(diào)查流程》的要求，并對驗證經(jīng)過進行評估。性狀pH值性狀：黃綠色澄明液體 pH值：~操作過程中崗位操作人員檢查各項工藝參數(shù)，取50ml檢測藥液性狀及pH值。 無菌低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶外包裝的滅菌和轉(zhuǎn)運生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標準操作方法驗證記錄無菌低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶外包裝的滅菌與轉(zhuǎn)運在C級區(qū)將低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶及其內(nèi)塞、外蓋放入VHP無菌傳遞艙內(nèi)裝載方式確認裝載方式與SOP一致。 燈檢憑生產(chǎn)指令從暫存間領(lǐng)出灌裝產(chǎn)品，燈檢人員按照燈檢操作規(guī)程進行燈檢，剔除不合格的產(chǎn)品，如半空瓶、變形瓶、有可見異物的瓶等，燈檢合格的產(chǎn)品整齊擺放入托盤存放。 抬高針頭架后放入排液槽，點擊“Purge”鍵，灌裝機進入抽液程序，按“START” 鍵將分液器內(nèi)的空氣和各計量泵及管路內(nèi)的空氣排盡。 取處方量的氫氧化鈉，加入1kg常溫注射用水，攪拌至全部溶解，配制成1mol/L氫氧化鈉溶液。檢驗員檢測中心新產(chǎn)品開發(fā)中心負責完成驗證相關(guān)的檢驗工作。車間生產(chǎn)由于生產(chǎn)環(huán)境（生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備）的改變，可能導致工藝參數(shù)有所調(diào)整。 待清洗結(jié)束后，操作人員在C級器具滅菌間將已清洗器具取出，將需要滅菌處理的工器具分別用呼吸袋包裹送入脈動真空滅菌柜內(nèi)，關(guān)閉柜門，按《》設(shè)定滅菌參數(shù)（121℃，30分鐘），對器具進行純蒸汽滅菌。壓料的壓力在1～2bar。 灌裝過程每30分鐘檢查灌裝裝量。工藝驗證小組應(yīng)審核評估如下內(nèi)容：1. 驗證過程和相關(guān)記錄的真實性；2. 評估驗證中出現(xiàn)的偏差及設(shè)備、工藝和標準的變更情況；3. 對各工序的驗證記錄（工藝參數(shù)、中間產(chǎn)品質(zhì)量控制記錄、QC檢驗結(jié)果）進行評估。在排水口用潔凈的玻璃瓶取漂洗水200ml檢測可見異物。低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶及其內(nèi)塞、外蓋滅菌效果確認無菌無菌：無菌生長現(xiàn)場QA人員在灌裝過程中隨機對滴眼瓶、內(nèi)塞、外蓋取樣送檢無菌，每種樣品按前、后的順序分兩次，每次取15個。驗證實施過程中的方案變更管理驗證人員在此方案實施過程中，若發(fā)現(xiàn)本方案個別項目無法進行，或針對個別項目的驗證內(nèi)容、驗證方式、分析方法等，能夠提出更優(yōu)方法，均應(yīng)將擬變更內(nèi)容填寫于附表2《驗證方案變更記錄》，待批準后，將此表附于工藝驗證記錄前，并依據(jù)批準的變更后內(nèi)容進行驗證。 灌裝驗證記錄（三）——旋蓋質(zhì)量檢查鹽酸莫西沙星滴眼液批號鹽酸莫西沙星滴眼液批號鹽酸莫西沙星滴眼液批號時間12345678時間12345678時間12345678