【正文】 有規(guī)律按時給藥而不是疼痛時給藥?！静涣挤磻?yīng)】 與嗎啡相似，偶爾出現(xiàn)散瞳、震顫、肌萎縮、反射亢進。藥理學(xué)依據(jù)：（1）擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷。 中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。NE攝取抑制藥——麥普替林（maprtiline）、去甲替林（nortriptyline）、地昔帕明（desipramine）?？咕癫∽饔脵C制為阻斷5HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5HTDA受體拮抗藥(serotonindopamine antagonist。丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）:選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。2）錐體外系反應(yīng)。3）5HT再攝取抑制藥：氟西?。╢luoxetine）、帕羅西?。╬aroxetine）、舍曲林（sertraline）。AD與老化有關(guān)，但與正常老化又有本質(zhì)區(qū)別。【不良反應(yīng)】 胃腸反應(yīng) 最常見，消化性潰瘍慎用。治療中不可突然停藥，停藥一般需癥狀消失兩年后逐漸進行。3）抗心律失常?！局卸窘饩取看髣┝恐卸疽鹕疃然杳?、瞳孔散大、呼吸抑制、血壓下降、呼吸循環(huán)衰竭，對策：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉?？贵@厥、抗癲癇。局麻藥的不良反應(yīng)主要有：過敏反應(yīng)（酯類）及吸收后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（興奮，嚴(yán)重可引起驚厥）和心血管系統(tǒng)抑制。）(4)腎素：阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素的釋放，即β受體阻斷藥的降壓機制。男性勃起功能障礙,妥拉唑啉可用于治療新生兒肺動脈高壓。三、β2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)—平喘第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上腺素受體從而拮抗NA能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。（三）β受體激動藥一、 β1，β2受體激動藥異丙腎上腺素(isoproterenol,ISOP)【藥理作用】 對β受體有很強的激動作用，對β1和β2的選擇性很低。(2)大劑量，αR興奮為主，腎血管收縮。治療支氣管哮喘：治療支氣管哮喘急性發(fā)作迅速強大。冠脈舒張，機理同心臟。選擇性α1R激動藥去氧腎上腺素(phenylephrine) 也叫苯腎上腺素，新福林。【臨床用途】抗休克：縮血管藥物在抗休克中已不占主要地位，僅限于某些休克如：早期神經(jīng)源性休克、藥物中毒引起的低血壓等，NA使收縮壓維持在12kPa左右，保持重要臟器血供?？剐菘耍餍行阅X脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克）?！咀⒁馐马棥渴褂冒⑼衅方饩燃毙杂袡C磷酸酯類中毒時，注意用藥劑量“阿托品化”即可，以免過量中毒：（1）孔較前散大； （2）顏面潮紅； （3）肺部羅音減少； （4）口干、皮膚干燥； （5）心率加快。主要治重癥肌無力。 腺體：支氣管腺體、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。第一節(jié) Ｍ膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)【藥理作用】 能選擇性激動ＭＲ，產(chǎn)生Ｍ樣作用，對眼和腺體作用最明顯。五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式（一）作用于受體（二）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的釋放 影響遞質(zhì)的貯存與轉(zhuǎn)運 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬 似 藥拮 抗 藥膽堿受體激動藥膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥：卡巴膽堿(1) M受體阻斷藥(2)M受體激動藥：毛果蕓香堿① 非選性M受體阻斷藥:阿托品(3) N受體激動藥：煙堿② M1受體阻斷藥：哌侖西平③ M2受體阻斷藥：戈拉碘胺④ M3受體阻斷藥：hexahydrosiladifenidol抗AchE藥：新斯的明AchE復(fù)活藥：解磷定腎上腺受體激動藥腎上腺受體阻斷藥(1) a受體激動藥(1) a受體阻斷藥① a 1 a 2 受體激動藥:NA① a 1 a 2 受體阻斷藥: 酚妥拉明② a 1受體激動藥:新福林② a 1受體阻斷藥:哌唑嗪③ a 2 受體激動藥:可樂定③ a 2 受體阻斷藥:育亨賓(2) a 、223。M4R：主要分布在外分泌腺、平滑肌、CNS。遺傳多態(tài)性 (genetic polymorphism) 藥物反應(yīng)種族差異(racial differences in drug response)（四）特異質(zhì)反應(yīng)。（四）三種學(xué)說（受體占領(lǐng)、二態(tài)模型、速率學(xué)說）占領(lǐng)學(xué)說（occupation theory）：藥物要發(fā)揮作用，必須與受體結(jié)合，藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的強弱與結(jié)合的受體數(shù)目成正比，當(dāng)所有受體被占領(lǐng)則達最大效應(yīng)。（2）種類：激動藥(agonist)：與受體有較強的親和力，同時有較強的內(nèi)在活性的藥物。（2）極量：藥典上規(guī)定的臨床使用藥物的最大劑量（引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量）。（1）對因治療(etiological treatment)：用藥的目的在于消除原發(fā)發(fā)病因素，徹底治愈疾病。臨床意義：（1）調(diào)整給藥劑量。血眼屏障（bloodeye barrier）：血液與眼之間的屏障。特點： 1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境、弱堿性藥物在堿性環(huán)境，解離少易轉(zhuǎn)運；弱酸性藥物在堿性環(huán)境、弱堿性藥物在酸性環(huán)境，解離多難轉(zhuǎn)運。第一章 緒論一、基本概念藥理學(xué)(pharmacology) 是研究藥物與機體 (含病原體) 相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。 2）當(dāng)膜兩側(cè)PH不等時，弱酸性藥物容易從酸側(cè)進入到堿側(cè)；弱堿性藥物容易從堿側(cè)進入到酸側(cè)。（四）藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化） 藥物代謝（metabolism）：是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。 D=C*Vd。（2）確定負(fù)荷劑量。（2）對癥治療(symptomatic treatment)：用藥的目的在于緩解疾病的臨床癥狀。（3）常用量：比閾劑量大, 比極量小的劑量。完全激動藥（full agonist）：與受體有較強的親和力，內(nèi)在活性α＝1。 E/Emax=LR/TR=[D]/KD+[D](LR：結(jié)合受體TR：總受體［D］：激動藥濃度KD：解離常數(shù))（五）受體調(diào)節(jié)受體增敏（receptor hypersensitization）：長期使用拮抗劑使受體的數(shù)量和敏感性增加。（五）疾病狀態(tài)（肝、腎功能不全）。M5R：主要分布在CNS。受體激動藥:AD(2) 223。 縮 瞳 治療虹膜睫狀體炎?！九R床應(yīng)用】重癥肌無力。加蘭他敏（galanthamine） 作用類似新斯的明，用于重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥及競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒。監(jiān)測膽堿酯酶活性，防止解磷定中毒：血清膽堿酯酶活性達60%即可考慮停用解磷定。緩慢型心律失?！，F(xiàn)也主張NA+αR阻斷劑酚妥拉明，僅保留其βR效應(yīng)。為人工合成品。血壓：(1)皮下注射治療量或低濃度注射時，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降，引起血液重新分布。注意：禁用于心源性哮喘。【臨床用途】抗休克：對心肌收縮力減弱，尿量減少，腎功能不良的休克療效好。心臟具有典型β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力、正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。分α受體阻斷藥和β受體阻斷藥?！静涣挤磻?yīng)】常見低血壓，腹痛，腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）：有些β受體阻斷藥在阻斷受體的同時，尚可有部分激動作用，稱之為內(nèi)在擬交感活性。影響局麻藥作用的因素：局麻組織的pH。中樞性肌肉松弛作用。堿化血液、尿液?！静涣挤磻?yīng)】1）局部刺激（堿性藥物）。長期用藥注意毒副作用。 心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。其發(fā)病機制尚未完全明了，最具特征的兩大病理學(xué)變化為細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。 4）其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）、反苯環(huán)丙氨（tranylcypromine）、嗎氯貝胺（moclobemide）。（1）藥源性帕金森綜合癥 （2）靜坐不能 （3）急性肌張力障礙 （4）遲發(fā)性運動障礙。氟哌利多（droperidol）: 作用與氟哌啶醇基本相似。SDA）。作用機理：選擇性抑制NA攝取，幾乎不影響5HT。二、腦啡肽的抗痛機制（抗痛系統(tǒng)）三、阿片受體激動藥嗎啡（morphine）【藥動學(xué)】口服首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，常皮下注射給藥；可經(jīng)膽汁、排泄，也可通過胎盤。 （2）鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒?？纱颍╟odeine）：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳分別為嗎啡1／1／4，用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。劑量個體化。治療中應(yīng)注意：盡量選擇口服給藥。人工冬眠。 心源性哮喘。 丘腦內(nèi)側(cè)。作用機理：(1)抑制NA、5HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。氯氮平（clozapine）： 本品屬苯二氮類，為一新型廣譜抗精神病藥。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。【不良反應(yīng)】1）常見不良反應(yīng)。2）NE攝取抑制藥：地昔帕明（desipramine）、馬普替林（maprotiline）、去甲替林（nortriptyline）。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運動能力等則不受影響。 顯效慢，1～6個月顯示最大療效。單純型癲癇最好選一種藥物，如效果不好可聯(lián)合用藥。2）治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。(5)無肝藥酶誘導(dǎo)作用。酰胺類：利多卡因（lidocaine）、布比卡因（bupivacaine）、羅哌卡因（ropivacaine）、依替卡因（etidocaine）。（糖原分解與α1受體和β2受體激動有關(guān)。其他藥物無效的急性心梗及充血性心衰。禁用于梗阻性肥厚性心肌病。禁忌同AD。腎臟(1)小劑量，DA激動DAR，舒張腎血管，腎血流增加，腎小球濾過率增加，排鈉利尿。(4)β２Ｒ舒張支氣管平滑肌，α１Ｒ收縮粘膜血管減輕水腫。骨骼肌β2Ｒ占優(yōu)勢，血管舒張?！九R床用途】主要NA的代用品，用于各種休克早期、手術(shù)后、脊椎麻醉后的休克。其他：其他作用較弱，大劑量血糖升高，對于孕婦可使子宮收縮頻率加快。眼科（虹膜睫狀體炎 檢查眼底 驗光配鏡）。慢性中毒；勞動保護，定期檢查。安貝氯銨（ambenonium chloride） 作用類似于新斯的明，但較持久。骨骼肌神經(jīng)接頭：骨骼肌收縮治重癥肌無力。Ｎ膽堿受體激動藥。（五）受體共存現(xiàn)象與優(yōu)勢受體胃腸道平滑肌、腺體、血管和肝細(xì)胞等組織有α、β及M受體共存，但有主次之分，其中占主導(dǎo)地位的稱優(yōu)勢受體。M3R：主要分布在外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、CNS。（三）遺傳因素。部分拮抗藥：1）閾劑量減小2）在達部分拮抗藥的Emax之前，與激動藥協(xié)同，曲線左上移位；在達部分拮抗藥的Emax之后，與激動藥拮抗，曲線右移位3）Emax不變。配體(ligand)（1）定義：能與相應(yīng)受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。（1）最小有效量(minimum effective dose)：即閾劑量，剛引起藥理效應(yīng)的藥物劑量。（二）治療效果治療作用(therapeutic action)：符合用藥目的，達到防治疾病效果的作用。（十）多次用藥和給藥方案穩(wěn)態(tài)濃度(steady state plasma concentration,Css)：按一級動力學(xué)消除的藥物，在恒速給藥（等量等時間間隔）時，約經(jīng)5個半衰期血藥濃度達相對穩(wěn)定狀態(tài)，此時的濃度即穩(wěn)態(tài)濃度（坪值、靶濃度）。：分布容積越大，排泄越慢；分布容積越小，排泄越快。(護腦)胎盤屏障(placental barrier)：母體與胎兒之間的屏障。3）上市后藥物監(jiān)測第二章 藥物代謝動力學(xué)(pharmcokinetics)一、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運(passive transport)（1）簡單擴散(simple diffusion)：離子障（ion trapping）：非離子型藥物可以自由通過生物膜，而離子型藥物被限制在膜一側(cè)的現(xiàn)象。藥效學(xué)(pharmacodynamics) 研究藥物對機體的作用及作用機制的學(xué)科。 3）當(dāng)擴散達平衡時，弱酸性藥物在堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)；弱堿性藥物在酸側(cè)的濃度大于堿側(cè)。主要代謝部位是肝臟。 （五）半衰期(elimination halflife,t1/2)：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。（3）制定理想給藥方案。疾病藥物治療原則：利大于弊，急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。部分激動藥（partial agonist）：與受體有較強的親和力，內(nèi)在活性α1。受體脫敏（receptor desensitization）：長期使用激動劑使受體的數(shù)量和敏感性降低。（六）心理因素—安慰劑（placebo）：不含活性藥物的制劑。 M樣作用：M受體激動以后產(chǎn)生的效應(yīng)，如瞳孔縮小、腺體分泌增加、胃腸道平滑肌興奮、心臟抑制等。R阻斷藥(3) 223。 降低眼內(nèi)壓 治療青光眼。 術(shù)后腹氣脹和尿潴留。地美溴銨（demecarium bromide） 對膽堿酯酶抑制時間較長，主要用于青光眼的治療。三、膽堿酯酶復(fù)活藥——解磷定（p