【正文】 15 vs158 177。 ? 出院前 RPA14的病人一年死亡和心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加 3倍。 ? 野生型位點(diǎn) CYP2C19*1。CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡咯雷反應(yīng)變異性的研究進(jìn)展 天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科 王偉 ? 前言 ? 氯吡咯雷代謝和作用機(jī)制 ? CYP2C19遺傳學(xué)變異和氯吡咯雷反應(yīng)性 ? CYP2C19遺傳學(xué)變異與血小板功能 ? CYP2C19基因變異與心血管事件的關(guān)系 ? 基因變異個(gè)體抗血小板治療的解決方案 ? 局限性和展望 前言 ? 阿司匹林和氯吡咯雷雙聯(lián)抗血小板是 ACS和PCI術(shù)后預(yù)防血栓性血管事件的標(biāo)準(zhǔn)治療 ? 25%左右服用氯吡咯雷病人表現(xiàn)為抗血小板作用反應(yīng)低下或無反應(yīng) ? 9%左右發(fā)生不良心腦血管事件 ? 氯吡咯雷反應(yīng)變異性 代替氯吡咯雷抵抗或反應(yīng)低下或無反應(yīng)表示個(gè)體對(duì)抗血小板藥物氯吡格雷的反應(yīng)差異。最常見的無功能位點(diǎn)包括 CYP2C19*2和CYP2C19*3。 ? Mega 氯吡格雷治療的健康成人 CYP2C19功能缺失位點(diǎn)者氯吡格雷活性產(chǎn)物減少 %，最大血小板聚集抑制減少 7%。 17, p = ），（ LTA 無），但只有 50%的人有此作用。 ? 可能的解決方案包括 1 改變氯吡格雷劑量，增加負(fù)荷量和維持劑量； 2 增加三聯(lián)抗血小板治療； 3其他的 P2Y12抑制劑替代治療 基因變異個(gè)體抗血小板治療的解決方案 增加維持量氯吡咯雷對(duì)血小板功能影響 ? Oestreich 等 增加氯吡咯雷維持量可以改善平均血小板抑制反應(yīng)（ VerifyNow P2Y12 assay (PRU: 191 177。 ? 負(fù)荷量后 RPA14的比例 *2攜帶者和野生型分別是%%，維持量分別是%%。 細(xì)胞色素 P4502C19(CYP2C19) ? CYP2C19有超過 20個(gè)位點(diǎn)變異。服用氯吡咯雷期間發(fā)生不良心腦血管事件（包括心源性死亡，非致死性心肌梗死，以及腦卒中等） 氯吡格雷代謝和作用機(jī)制 ? 氯吡咯雷是噻綠匹啶類前體藥需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化 發(fā)揮抗血小板作用 ? 氯吡咯雷在腸道的吸收受到 ABCB1基因編碼的流出 泵 P糖蛋白的影響。 ? 另一個(gè)常見的位點(diǎn) 功能獲得位點(diǎn)CYP2C19*17 ? 其他位點(diǎn)少見并且無或少有功能 ? 人群中 CYP2C19功能缺失位點(diǎn)（典型是 *2或 *3）影響氯吡咯雷反應(yīng) ? 亞洲人群大約 3050%，高加索人1116%， 1425%非裔美國人。 CYP2C19基因變異與血小板聚集和臨床事件的關(guān)系 ? Shuldiner CYP2C19*2基因型 與野生型比較，基線水平血小板聚集無差異，但氯吡咯雷治療后殘存血小板聚集增加，隨訪一年心血管事件率明顯增加(%vs10%） ,提示基因類型對(duì)臨床結(jié)果的影響是通過血小板功能抑制減少介導(dǎo) CYP2C19基因變異與心血管事件的關(guān)系 ? Aradi等的薈萃分析報(bào)道氯吡格雷治療后血小板活性高的患者 MI增加 3倍，支架血栓增加 4倍 ? TRITONTIMI38研究 CYP2C19變異者者心血管死亡， MI中風(fēng)等復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加 53%（ %vs8%）支架血栓風(fēng)險(xiǎn)增加 3倍（ %%） Mega 9項(xiàng)評(píng)價(jià) CYP2C19基因型和臨床結(jié)果的薈萃分析 ? 共 9685病例， % PCI, %ACS， 5894例基因分析病例中， 863例復(fù)合終點(diǎn)事件， 84例支架血栓。對(duì)基線血小板反應(yīng)不良病人也不改善血小板反應(yīng)。CYP2C19*2位點(diǎn)攜帶者累積 30天支架血栓發(fā)生率明顯高于野生型（ 10（ %)v