【正文】 還能增加側(cè)支循環(huán)，從而改善缺血區(qū)的供血?！　　　?，增加心內(nèi)膜供血　　心絞痛發(fā)作時(shí)，心肌組織缺血缺氧——收縮力減弱——左室舒張末期壓力增高——降低心外膜到心內(nèi)膜血流的壓力差——心內(nèi)膜下區(qū)域缺血更為嚴(yán)重。還有黃視癥、綠視癥及視物模糊等視覺障礙。　　　?。?）心房纖顫——目的：并不使房顫停止而是阻止房顫向心室傳導(dǎo)導(dǎo)致的室性心律失常?！　　?fù)性傳導(dǎo)　　　　這是導(dǎo)致強(qiáng)心苷中毒時(shí)，發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的基礎(chǔ)?！　〗档妥月上鄯担СＴ韮删湓??！　、耦愃幬锏募?xì)分　　Ⅰ類　鈉通道阻滯藥　?、馎類　適度阻滯鈉通道，如奎尼丁、普魯卡因胺等?！　　玖?xí)題】　　，主要用于治療腦血管病的藥物是　　　　　　　　　　　　『正確答案』E　　　　　　　　　　　　　　『正確答案』E第十六單元　抗心律失常藥 （2）其他平滑肌 鈣拮抗藥對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯，較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌?！　∵^量（成人10～15g）可引起肝壞死，甚至危及生命。從而對(duì)抗血小板聚集和血栓形成?！　　九R床應(yīng)用】　　噴他佐辛有輕度μ受體拮抗作用，成癮性小，已列入非麻醉藥品。有輕微的子宮興奮作用，但對(duì)妊娠末期子宮收縮無影響，也不對(duì)抗縮宮素的作用?！　〗档秃粑袠袑?duì)CO2的敏感性，減弱過度的反射性呼吸興奮?！　?興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，引起惡心和嘔吐?！　C(jī)制——抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，可促進(jìn)其再攝取，使突觸間隙的NA水平下降——與丙咪嗪相反?！　【穹至崖缺海　A、M和α。肌張力增高，面部表情呆板。氯丙嗪不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫?！　“Y狀波動(dòng)：出現(xiàn)開關(guān)反應(yīng)。是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)首選藥?！　　！　〉匚縻o脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。小兒、孕婦、腎功能不全患者應(yīng)適當(dāng)減量。　　禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人?！　。?）支氣管平滑肌 阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘。　　　　去甲腎：強(qiáng)大的α受體 激動(dòng)作用，導(dǎo)致血管明顯收縮，升壓急驟，副作用明顯，已很少使用，大綱不要求其臨床應(yīng)用；　　異丙腎：純?chǔ)率荏w激動(dòng)劑。多巴胺也可促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，產(chǎn)生心血管效應(yīng)。 （聯(lián)系知識(shí)點(diǎn)——生理：收縮壓主要由心排出量決定；而舒張壓主要由外周阻力決定）　　二、不良反應(yīng)——縮血管所致。　　 用于解除M樣中毒癥狀。　?。?）加快房室傳導(dǎo) 阿托品通過拮抗迷走神經(jīng)興奮，加快房室傳導(dǎo)，尤其在迷走神經(jīng)功能過高時(shí)作用較為明顯?！　　　《?、臨床應(yīng)用　　主要用于中度、重度有機(jī)磷酸酯類中毒解救。　　 低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用?！　　　。?）縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）?！　∫饬x：其通透性與一般的細(xì)胞膜沒有差別，幾乎所有藥物均可穿透胎盤，進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沒有起到屏障的作用。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。例如，利尿藥氫氯噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度大于呋塞米，而呋塞米的最大效應(yīng)大于氫氯噻嗪（圖32）?！　⊥Ｋ幒蠓磻?yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。　　副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的。　　例如：服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)乏力、困倦等現(xiàn)象。以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖，可獲得直方雙曲線；如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖則呈典型的對(duì)稱s形曲線，這就是通常所稱量反應(yīng)的量—效曲線（圖3—1）。如某藥的ED和LD兩條曲線的首尾有重疊（圖34），即有效劑量與其致死劑量之間有重疊。可以改用舌下、直腸給藥或注射給藥等。例如酒精在體內(nèi)的消除是10～15ml/h）　　實(shí)戰(zhàn)演習(xí)：　　　　　　　　　　　　～3個(gè)t1/2后，可基本清除干凈　　『正確答案』（B）第三單元　膽堿受體激動(dòng)藥　　乙酰膽堿極易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間短，故無臨床應(yīng)用價(jià)值?！　　緦?shí)戰(zhàn)演習(xí)】　　　　，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣　　，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)麻痹　　，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹　　，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣　　，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)痙攣　　『正確答案』E　　　　、調(diào)節(jié)麻痹　　、升高眼內(nèi)壓　　、調(diào)節(jié)痙攣　　、降低眼內(nèi)壓　　、升高眼內(nèi)壓　　『正確答案』C第四單元　抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥　　有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制　　　　膽堿酯酶會(huì)發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的單磷酰膽堿酯酶?！　　　。?）升高眼內(nèi)壓也可用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥?！　　　〖?dòng)β1受體（注意不是其主要作用!），心肌收縮力增加，心排出量增多，但較腎上腺素弱。　　——注意不是“收縮”！　?。?dòng)α1受體：皮膚粘膜血管、內(nèi)臟血管收縮?！　。?）支氣管哮喘：　　控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效?！　。ê苤匾　〖?dòng)DA受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，使腎小球?yàn)V過率增加，并可直接抑制腎小管產(chǎn)生排鈉利尿作用，尿量增多，可改善腎功能?！　　　〖?dòng)ββ2受體，促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖和血中游離脂肪酸升高，組織耗氧量增加?！　。喝缰藙?dòng)脈痙攣的雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。治療偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血、噻嗎洛爾局部用藥治療青光眼。第一節(jié)　局麻作用及作用機(jī)制　　一、局麻作用　?。致樗幙商岣弋a(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)所需的閾電位，抑制動(dòng)作電位去極化上升的速度，延長(zhǎng)動(dòng)作電位的不應(yīng)期，甚至使神經(jīng)細(xì)胞喪失興奮性及傳導(dǎo)性。　　本藥對(duì)黏膜的穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉?！　℃?zhèn)靜催眠藥的藥理作用隨著劑量不同而發(fā)生改變，小劑量鎮(zhèn)靜、中等劑量催眠、大劑量抗驚厥、抗癲癇、中毒量麻痹延腦?！　　　〉匚縻柙E　?。?zhèn)靜催眠抗焦慮，　　＊生理睡眠成癮輕，　?。芸贵@厥又抗癲，　?。袠屑∷芍委d攣。因此藥理作用與苯巴比妥相似?！　　舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】　　抗帕金森病　　左旋多巴是多巴胺的前體，通過血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足而發(fā)揮治療作用。苯海索阻斷中樞膽堿受體抗震顫療效好，而對(duì)肌肉僵 直運(yùn)動(dòng)困難療效差。對(duì)頑固性呃逆也有顯著療效，對(duì)暈動(dòng)癥無效。　　 少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電 ?！　　九R床應(yīng)用】　　 內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好，對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)效果較差?！　℃?zhèn)痛作用機(jī)制　　主要與其激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體有關(guān)。　　三、心血管系統(tǒng)　　 擴(kuò)張阻力血管和容量血管，可引起直立性低血壓。常伴有血壓下降、嚴(yán)重缺氧以及尿潴留，呼吸麻痹是致死的主要原因——抑制呼吸中樞。久用產(chǎn)生耐受性和依賴性——對(duì)癥處理?！　”菊码y點(diǎn)是：阿司匹林作用機(jī)制?！　　　“⑺酒チ謩┝窟^大（5g／d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，　　　　少數(shù)患者出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克。第二節(jié)　鈣通道阻滯藥　　【藥理作用】　　　　（1）負(fù)性肌力作用 鈣拮抗藥使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca　?。?）穩(wěn)定型心絞痛：鈣拮抗藥均可使用?！　。菏倚栽绮?、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等。　　可縮短浦肯野纖維及心室肌的APD（動(dòng)作電位時(shí)程）、ERP，但以APD縮短明顯，故相對(duì)延長(zhǎng)ERP。（對(duì)比β興奮劑——異丙腎——“三正”）　　　　能顯著加強(qiáng)衰竭心臟的收縮力，增加心輸出量?！　HF患者用藥后，因交感神經(jīng)活性降低的作用超過直接收縮血管的效應(yīng)?！　。?）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速——首選不是強(qiáng)心苷，是維拉帕米?！　”菊码y點(diǎn)是：硝酸甘油作用機(jī)制。　?、?由于心率減慢，心舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)?！　】剐慕g痛藥　　抗心絞痛藥三類，　　硝酸甘油擴(kuò)血管，　　阻鈣內(nèi)流硝吡啶，　　阻斷βR心得安，　　增加血供降氧耗，　　聯(lián)合用藥效力添?！　　　　九R床應(yīng)用】　　　　　　　　第二節(jié)　β受體阻斷藥　　【抗心絞痛作用】　　　　β受體阻斷藥通過阻斷β受體，使心肌收縮力減弱、心肌纖維縮短速度減慢、心率減慢及血壓降低，可明顯減少心肌耗氧量?！　　　〉谑藛卧】剐慕g痛藥部分病例在停用強(qiáng)心苷后有可能恢復(fù)竇性節(jié)律?！　”菊码y點(diǎn)是：地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥的作用機(jī)制?！　】旆磻?yīng)細(xì)胞——4相自動(dòng)除極　?。‥RP）——主要是促進(jìn)3期K+外流。　?。悍啃栽绮?、房性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)等。　　 鈣拮抗藥對(duì)各型心絞痛都有不同程度的療效。　?。ㄈ┍酵榘奉悺【S拉帕米、加洛帕米等。大劑量、長(zhǎng)時(shí)間用藥可引起胃潰瘍及無痛性胃出血。（2）臨床應(yīng)用劑量過大可明顯抑制呼吸。　　后者表現(xiàn)為身體依賴性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，甚至意識(shí)喪失，患者出現(xiàn)病態(tài)人格，有明顯強(qiáng)迫性覓藥行為?！　　　≈委熈繂岱饶芴岣甙螂桌s肌張力，導(dǎo)致尿潴留。第一節(jié)　嗎啡　　【藥理作用】　　一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)　　　　嗎啡具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)絕大多數(shù)急性痛和慢性痛的鎮(zhèn)痛效果良好，對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛作用大于間斷性銳痛，對(duì)神經(jīng)性疼痛的效果較差?！　?可阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊等?！　　　　　　　　芍委熅奕税Y　　【臨床應(yīng)用】　　　　主要用于Ⅰ型精神分裂癥；　　對(duì)Ⅱ型精神分裂癥患者無效甚至加重病情；　　對(duì)其他精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺和妄想等癥狀也有顯著療效；　　對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差?！　∮糜谏贁?shù)不能接受左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)藥的帕金森病人。口服后95%在肝和腸粘膜和其他外周組織多巴脫羧酶脫羧，轉(zhuǎn)變成多巴胺，后者不易透過血腦屏障，在外周引起不良反應(yīng)。但因其中樞抑制作用明顯——催眠，均不作為首選藥。用來心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。鎮(zhèn)靜催眠藥　苯二氮類（1）藥理作用及臨床應(yīng)用（2）作用機(jī)制　　本章重點(diǎn)是：苯二氮類藥理作用及臨床應(yīng)用?！　∪?、丁卡因（地卡因）　　臨床應(yīng)用——常用于表面麻醉，不用于浸潤(rùn)麻醉?！　。率荏w能促進(jìn)機(jī)體分解（減肥），其中β1最好，直接分解脂肪，而β2分解糖原?！　《?、臨床應(yīng)用　　而酚妥拉明作為α受體阻斷藥興奮心臟是通過阻斷突觸前膜α2受體，使去甲腎上腺素釋放增多所致?！　　蜗　。?dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌作用比腎上腺素強(qiáng)，并能抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放?！　。髣┝浚杭?dòng)α1受體，收縮血管，外周阻力增加，使收縮壓和舒張壓均升高?！　。瑫r(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟按壓和糾正酸中毒等?！　　　。?dòng)心臟ββ2受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加?！　。獙?duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾乎無作用?！　《⑼衅返呐R床應(yīng)用　　——阿托品可使平滑肌松弛開來——不知道餓！　　對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用?！　　　。?）擴(kuò)瞳　　小結(jié)：新斯的明藥理作用、臨床應(yīng)用　　第二節(jié)　難逆性抗膽堿酯酶藥　　【毒理作用機(jī)制】　　有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷酰化AChE，該磷?；覆荒茏孕兴?，從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。　　——與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體的粘連?！　∽铍y點(diǎn)是什么？毛果蕓香堿對(duì)眼的作用機(jī)制?！　。?）零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）　　零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。　　　　只有口服給藥時(shí)具有首過消除，其它給藥途徑不存在。　　●治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全?！　∷幚硇?yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況?！　∑髨D通過增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的，其有效性是有限度的，同時(shí)應(yīng)考慮到過量用藥的危險(xiǎn)性（是藥三分毒，無毒不是藥?。！　±纾喊⑼衅酚糜诮獬改c痙攣時(shí)，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)?！　〔皇敲庖叻磻?yīng)。　　　　二、質(zhì)反應(yīng)　　藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)?！　。ǘ┺卓顾帯罢贾┛硬焕骸薄　∧芘c受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物?！　　　　　〗?jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度?！　。饕饔脼榧?dòng)毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）?！　。档脱蹓簷C(jī)制：毛果蕓香堿通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降?！　∪⑿滤沟拿髋R床應(yīng)用　　　　常規(guī)治療藥物，用來控制疾病癥狀?！　。熜Ш茫簝?nèi)吸磷（1059）、對(duì)硫磷（1605）馬拉硫磷（3911）　　稍差：敵百蟲、敵敵畏第五單元　M膽堿受體阻斷藥　　治療量——對(duì)血管及血壓無顯著影響。　　過量中毒時(shí)，上述癥狀加重，出現(xiàn)中毒癥狀中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，引起昏迷和呼吸麻痹?！　。幚恚焊鼡Q注射部位；進(jìn)行局部熱敷；用普魯卡因或α受體阻斷藥酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射?！　。?）收縮支氣管粘膜血管（興奮α1受體），降低毛細(xì)血管通透性，減輕粘膜的水腫?！　〖?dòng)β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力,增加心排出量。　　激動(dòng)β1受體，表現(xiàn)正性肌力和正性頻率作用，心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心率加快，心排出量增加?！　　　　　　緦?shí)戰(zhàn)演習(xí)】　　　　、舒張支氣管、增加組織耗氧量　　、舒張支氣管、降低