【正文】 第 25 ?氣 中 罐取 d=Ф 無縫管，則滿足工藝要求。 第 14 頁第二章 工藝設(shè)計(jì) 工藝流程設(shè)計(jì) 物料衡算公稱體積與臺(tái)數(shù)計(jì)算: ()35/ .8./3qdfGUV dumgum l?? ??????染 （由 年 產(chǎn) 量 決 定 每 天 放 罐 體 積（ 為 年 產(chǎn) 量 噸 ， 為 成 品 單 位 ， 為 年 工 作 日 ， 為 發(fā) 酵 單 位 ， 為 總 收 率 ， 為） 染 菌 率 ）（1）大罐（發(fā)酵罐）設(shè)計(jì)為每天放 2 罐,所以 2dn?發(fā)酵時(shí)間 96h，取輔助時(shí)間 24h（輔助時(shí)間包括進(jìn)料時(shí)間、滅菌操作時(shí)間、移種時(shí)間、放罐壓料時(shí)間、清洗與檢修發(fā)酵罐時(shí)間） ，這樣設(shè)備周轉(zhuǎn)更好，也可以處理染菌及其他突發(fā)情況，則有： T9624() 5??發(fā) 輔大 罐 發(fā) 酵 罐 發(fā) 酵 周 期 =天125)(dn??所 以 需 要 發(fā) 酵 罐 總 臺(tái) 數(shù)發(fā) 酵 周 期 臺(tái)其 中 一 臺(tái) 備 用 第 15 —dmn????大（ 每 天 放 兩 罐 ， 以 降 低 發(fā) 酵 罐 體 積 ， 減 少 損 失 ， 且 不 需 特 別 定 制 ； 發(fā) 酵 罐 裝 料 系 數(shù) ）301V按 照 國 內(nèi) 發(fā) 酵 罐 系 列 ?。?）二級(jí)種子罐（中罐）0 (.)27.%Vm????中中 發(fā) 酵 罐 計(jì) 量 體 積 接 種 比 （ 損 失 比 ）種其 中 取 損 失 比 子 罐 裝 料 系為 數(shù)（ 下 同 ）發(fā)酵時(shí)間 24h，取輔助時(shí)間為 24h，得：24???其 發(fā) 酵 周 期 天=*10245n??發(fā) 酵 罐 臺(tái) 數(shù) 種 子 周 期采 用 單 種 法 臺(tái)發(fā) 酵 罐 周 期 30Vm按 照 國 內(nèi) 發(fā) 酵 罐 系 列 ?。?）一級(jí)種子罐（小罐） 30 ..????????小 計(jì) 量 體 積 接 種 比 （ 損 失 比 ） （ ）種 子 罐 裝 料 系 數(shù)發(fā)酵時(shí)間 34 h，取輔助時(shí)間 14h，得：342?其 發(fā) 酵 周 期 天 *102=45n??發(fā) 酵 罐 臺(tái) 數(shù) 種 子 周采 期 臺(tái)發(fā) 酵 罐 周用 單 種 法 期 305Vm?按 照 國 內(nèi) 發(fā) 酵 罐 系 列 取 物料衡算（1）大罐物料衡算 ?放出 料 量 =?損 放損 失 量 第 16 頁315%????接 放種 子 流 量 ????總 消 后 損 放 接總 消 后 培 養(yǎng) 基 量 +V???補(bǔ) 料補(bǔ) 料 量 ， 以 每 噸 消 后 基 礎(chǔ) 培 養(yǎng) 基 補(bǔ) 噸 計(jì) 算得 ????消 后 補(bǔ) 損 放 接消 后 培 養(yǎng) 基 量一般情況下消毒過程中液量要增加 10%20%，這里取 15%，則：+%?培 養(yǎng) 基培 養(yǎng) 基 量（2）中罐物料衡算 ??放 中 放 大 接 種出 量 比料 ?損 放 中損 失 量 3...m?接 放 中進(jìn) 量 接 種 比料 ?????消 后 損 放 中 接消 后 培 養(yǎng) 基 的 量一般情況下消毒過程中液量要增加 10%20%，這里取 10%，則：+%?培 養(yǎng) 基培 養(yǎng) 基 量（3）小罐物料衡算 ??放 放 中 接 種 比出 料 量 ?損 放 中損 失 量 3..接 放 中進(jìn) 料 量 ??????消 后 損 放 接消 后 培 養(yǎng) 基 量一般情況下消毒過程中液量要增加 10%20%，這里取 10%，則：+0%?培 養(yǎng) 基培 養(yǎng) 基 量（4）計(jì)算結(jié)果匯總：大罐每天每罐放罐體積 m3，其中培養(yǎng)基體積 m3，補(bǔ)料 m3，公稱容積 150 m3，共 11 臺(tái)，其中一臺(tái)備用；補(bǔ)料罐選用 150 m3 的標(biāo)準(zhǔn)罐，培養(yǎng)基配 第 17 頁料罐選用 60 m3 的標(biāo)準(zhǔn)罐；二級(jí)種子罐共 2 臺(tái)，公稱體積 30m3，培養(yǎng)基體積 m3；培養(yǎng)基體積達(dá)到大罐的一半以上，配料罐選擇同上， 便于標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。發(fā)酵工廠建在一級(jí)或二級(jí)區(qū)域中，周圍沒有散發(fā)大量有害氣體的化工廠和產(chǎn)生大量灰塵的煉鋼廠、煉焦廠、熱電廠等。③進(jìn)行鞘內(nèi)注射的患者必須檢測(cè)藥物濃度在腦脊液內(nèi)的變化，對(duì)于腎功能減退的、老年人、新生兒患者，可以選擇性檢測(cè)血藥濃度用于療程中的劑量調(diào)整。 （4）誘導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 和信使 RNA 密碼三聯(lián)體錯(cuò)誤的匹配，致使核糖體 30s 亞基遺傳密碼的翻譯錯(cuò)誤，導(dǎo)致氨基酸在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的異常插入，造成蛋白質(zhì)異常的和無功能的合成。——+121176?！吨腥A人民共和國藥典》2022 版。通過對(duì) Litov chick 等合成的 R3G（硫酸慶大霉素的三精氨酸衍生物）的抗病毒活性測(cè)定，得到其對(duì) EIAV 病毒具有良好的抑制作用。在醫(yī)院里抗生素的使用占總量的 3050％。設(shè)計(jì)說明書完成后根據(jù)說明書繪制了工藝流程圖、車間平面布置圖及廠房布局圖。車間平面結(jié)合實(shí)際情況，發(fā)酵區(qū)高18米、長63米、寬27米，9米的操作界面；非發(fā)酵區(qū)高6米、長63米、寬27米。除了醫(yī)院，老百姓的家里都會(huì)有抗生素存在，藥店里的很大一部分也是抗生素。并且因?yàn)轳R傳染性貧血病毒和艾滋病毒有同源性的轉(zhuǎn)錄活化機(jī)制，可以推斷出 R3G 可能對(duì)艾滋病毒也具有抑制作用。中華人民共和國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)。干燥失重 ≤%(110℃真空，3hr)酸度 pH： 熾灼殘?jiān)?≤%甲醇含量 ≤%熱源 內(nèi)毒素單位/mg 慶大堿 12022u/mg 合格無菌 合格(內(nèi)控)異常毒物 1200 u/ml 合格降壓物質(zhì) 2022u/kg 合格重金屬 ≤?? ppm鈣離子 ≤5?? 萬單位鎂離子 ≤5?? 萬單位有效期 5 年慶大霉素是堿性抗生素，臨床上常用其硫酸鹽。 （2）硫酸慶大霉素的抗菌譜硫酸慶大霉素在各種革蘭陰性細(xì)菌和陽性細(xì)菌上都具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)于[4]變形桿菌屬(吲哚陽性和陰性)、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬、金黃色葡萄球菌(不包括耐甲氧西林菌株)、奈瑟菌有較強(qiáng)的抗菌活性。 第 10 頁④對(duì)血藥濃度檢測(cè)不了的，可以依據(jù)肌酐清除率來進(jìn)行計(jì)量的調(diào)整。并且與鐵路及公路主要干線保持適當(dāng)距離。一級(jí)種子罐共 4 臺(tái)，公稱體積 5m3，培養(yǎng)基體積 m3，配料罐選用 5 m3 的標(biāo)準(zhǔn)罐。?氣 小 罐取 d=Ф 54x2 無縫管，則滿足工藝要求。若按通風(fēng)管計(jì)算，壓縮空氣在 下，支氣管氣速為 20m/s，大罐通風(fēng)比 1:；中罐通風(fēng)比 1:；小罐通風(fēng)比 1:：????大 罐 8074中 罐 計(jì)算到 ，30 C0狀態(tài)下： ????大 罐 ?小 罐取風(fēng)速 v=20m/s，則風(fēng)管截面積 fF為： ?大 ?中 罐 ff小 罐根據(jù)則氣管直徑 氣 為： ?氣 大 罐取 d=Ф 245x12 無縫管，則滿足工藝要求。工廠發(fā)展運(yùn)營后，爭取上市，以發(fā)展民族工業(yè)為本。按照我國國家標(biāo)準(zhǔn) GB309582 大氣中含塵量標(biāo)準(zhǔn)，一級(jí)區(qū)域?yàn)榭諝夂瑝m量低于 ，屬高度清潔區(qū)；二級(jí)區(qū)域應(yīng)不高于 mg/m3，屬一般標(biāo)準(zhǔn)；三級(jí)區(qū)域含塵量高于 mg/m3，為污染區(qū)。②為避免毒副作用，應(yīng)該在其使用前和使用過程中進(jìn)行腎功能及尿常規(guī)的檢測(cè)，存在疑問的，可進(jìn)一步進(jìn)行聽電圖（聽力檢測(cè)）及溫度刺激實(shí)驗(yàn)，以檢測(cè)其耳毒性。 （3）妨礙終止因子在 A 位上的結(jié)合，引起合成肽鏈不能正常釋放以及抑制 70s 核糖體完全解離。CAS 號(hào)：1405410EINECS 號(hào)：2157789分子式：C 19H41N5O11S結(jié)構(gòu)式：硫酸慶大霉素分子式圖 12 硫酸慶大霉素分子式抗生素 R1 R2 分子式 分子量慶大霉素 C1 CH3 NHC3 C21H43N5O7 慶大霉素 C2 H NH2 C19H39N5O7 慶大霉素 C1A CH3 NH2 C20H41N5O7 第 7 頁圖 13 技術(shù)規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)美國藥典(23 版) 性狀 白色或類白色粉末生物效價(jià)（干） ≥590?/mg鑒別 呈正反應(yīng)比旋度 +107176?！段鬯C合排放標(biāo)準(zhǔn)》GB98781996。此外，研究表明，硫酸慶大霉素具有抑制艾滋病毒的復(fù)制活性，通過結(jié)合 HIV 的 RRE Rev 的結(jié)構(gòu)域，從而抑制 HIV 逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白的相互作用。如果是病毒感染我們要用抗病毒的抗生素，如果是細(xì)菌感染就要用抗細(xì)菌的抗生素。發(fā)酵罐主要設(shè)計(jì)參數(shù)為：公稱直徑4400mm，罐高9200mm，筒體壁厚16mm；二級(jí)種子罐的主要設(shè)計(jì)參數(shù)：公稱直徑 2500mm，罐高5500mm，筒體壁厚10mm；一級(jí)種子罐的主要參數(shù)：公稱直徑 1200mm，罐高2800mm，筒體壁厚8mm。廠區(qū)分為生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)前置區(qū)、生產(chǎn)左側(cè)區(qū)和生產(chǎn)右側(cè)區(qū)共三個(gè)區(qū)域，共20個(gè)主要建筑物。在我國抗生素的使用是非常廣泛的。雖然因?yàn)樵谂R床上的廣泛應(yīng)用，硫酸慶大霉素的腎毒性和耳毒性等不良反應(yīng)的出現(xiàn)事例也越來越多。 主要技術(shù)資料設(shè)計(jì)技術(shù)指標(biāo)本設(shè)計(jì)主要參考硫酸慶大霉素生產(chǎn)工藝以及四川福耀發(fā)明專利，培養(yǎng)基配方，工藝流程等等過程為基礎(chǔ)，來進(jìn)行對(duì)年產(chǎn) 120 噸硫酸慶大霉素工程發(fā)酵車間的初步設(shè)計(jì)。硫酸慶大霉素為白色或微黃白色的粉末，無臭，對(duì)光、空氣、廣泛 pH 及熱穩(wěn)定（在 pH 60℃保存 35~180 天，對(duì)溶液的效價(jià)影響不大，在 pH 4 以下，其效價(jià)降低 8%~30%） ，有吸濕性。對(duì)于肺炎鏈球菌及鏈球菌屬的抗菌作用則較差。⑤對(duì)于存在腎功能不全的患者和聽力及前庭功能減退的患者，第一次用藥可在達(dá)到最高劑量后應(yīng)減量用于維持血藥濃度，在血藥濃度12pg／ml 的高峰期類不能維持過久。在工業(yè)區(qū)內(nèi)建廠，發(fā)酵工廠宜建在該區(qū)域的上風(fēng)口位置，并與散發(fā)污染氣體或大量煙塵的工廠保持一定間距。 10MV??原 材 料 培 養(yǎng) 基 發(fā) 酵 液 重 度 （ 液 體 取配 比 ）表 21 原材料消耗表原料名稱一級(jí)種子罐消耗（KG）二級(jí)種子罐消耗（KG）發(fā)酵罐消耗（KG） 補(bǔ)料消耗（KG）每日消耗量（KG）年消耗量（T）淀粉 黃豆餅粉 蛋白胨 葡萄糖 魚 粉 玉米粉 硝酸鉀 碳酸鈣 氯化鈷 硫酸銨 豆 油 氫氧化納 氨水 375 熱量衡算（1）發(fā)酵熱計(jì)算 VQP??熱其中 ：發(fā)酵熱效應(yīng) KJ/h熱hm3 第 18 頁大罐發(fā)酵液體積 ；中罐發(fā)酵液體積 ；小罐發(fā)酵液體積 。 冷卻管的計(jì)算（1）卻管總面積 冬季最高峰時(shí)：=237/?大 19中 /.6/tks小取冷卻水在豎直蛇管中流速 1m/s，根據(jù)流體力學(xué)方程式，冷卻管總截面積 總S為： vw?總S式中：W：冷卻水體積流量，設(shè)計(jì)取 =2/。??物小 罐取無縫鋼管 適用。 資金來源主要來自于國家財(cái)政撥款和銀行貸款，同時(shí)也可以尋求私營合資或外商投資。發(fā)酵廠廠區(qū)周圍大氣中的含塵量應(yīng)在一定范圍以下。且應(yīng)注意下列情況：第 8 對(duì)腦神經(jīng)損害、失水和腎功能損害及帕金森病或重癥肌無力患者慎用；對(duì)氨基糖苷類抗生素存在過敏性者，可能導(dǎo)致交叉過敏。 （2）防止氨酰轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 在位置 A 上的精準(zhǔn)定位，特別是防止甲硫氨酰轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 的結(jié)合，進(jìn)而干擾功能核糖體的裝配和抑制 70s 起始復(fù)合物的形成。gentamicin sulfate from micromonospora purpurea。《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》JG7185。 設(shè)計(jì)意義相對(duì)于其他抗生素而言，硫酸慶大霉素不僅售價(jià)便宜，而且可以有效抑制各種革蘭陰性細(xì)菌和陽性細(xì)菌，臨床上可以廣泛應(yīng)用于治療各種感染。我們平常的很多疾病也確實(shí)屬于感染性疾病，如普通的感冒，上呼吸道的感染，泌尿道的感染，皮膚的感染，但他們引起的感染原是不同的，上呼吸道 8090％是病毒感染，而泌尿道的是細(xì)菌感染。大罐考慮底物抑制及產(chǎn)物營養(yǎng)要求，采用中間補(bǔ)料，包括全料、稀料、氨水、氫氧化鈉、消沫油。此外簡要闡述了設(shè)備安裝、電氣、儀表控制、消防、節(jié)能、維修等。因此，抗生素藥物的研究、開發(fā)及生產(chǎn)，是我們制藥行業(yè)人員義不容辭的義務(wù)。但是隨著硫酸慶大霉素在由 bFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長因子） 、NGF（神經(jīng)生長因子） 、EGF（表皮生長因子)的治療和預(yù)防腎毒性和耳毒性的研究進(jìn)展，已經(jīng)為硫酸慶大霉素的腎毒性和耳毒性的治療和預(yù)防提供了一種新的研究思維方式。主要設(shè)計(jì)參數(shù)如下： 發(fā)酵系統(tǒng):（產(chǎn)量 120 噸/年）發(fā)酵單位：（1500u/ml） 成品單位：600（u/mg） 發(fā)酵周期：96（hr） 發(fā)酵熱：3500 kcal/m3hr 裝料系數(shù)：75%（發(fā)酵罐） 65%（一級(jí)種子罐） 70%（二級(jí)種子罐） 總收率：85% 染菌率：3%工作日：300（天） 發(fā)酵液粘度：50（CP）發(fā)酵液重度：1050（kg/m3） 廠址：貴陽烏當(dāng)區(qū)培養(yǎng)基配比主