【正文】 與導(dǎo)師協(xié)作完成122008年6月28日論文答辯，填寫評審意見客觀如實(shí)132008年6月28日復(fù)審，評議，評選優(yōu)秀論文，公布成績，書寫答辯總結(jié)報(bào)告客觀如實(shí)溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）工作指導(dǎo)檢查登記表學(xué)生姓名：曾大利 學(xué)號(hào)： 0412078 專業(yè)年級(jí)：04藥學(xué)三班 指導(dǎo)老師：崔虓論文（設(shè)計(jì)）題目：不同廠家卡馬西平片溶出度考察序號(hào)日期指導(dǎo)、檢查內(nèi)容學(xué)生簽字12008年3月15日2008年4月5日開始論文設(shè)計(jì)，資料的收集、篩選、處理、分析及討論22008年3月15日2008年4月5日外文文獻(xiàn)翻譯及原稿查詢32008年4月1日2008年4月15日撰寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）文獻(xiàn)綜述”42008年4月16日2008年4月20日撰寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）開題報(bào)告”52008年4月21日2008年4月22日填寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）任務(wù)書”62008年4月21日2008年4月24日填寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）進(jìn)度表”72008年4月25日2008年6月10日畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）實(shí)驗(yàn)，各廠家卡馬西平的溶出度及含量測定并做好“實(shí)驗(yàn)記錄”。于6月10日完成4．編寫實(shí)驗(yàn)論文：整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，歸納綜合實(shí)驗(yàn)材料，編寫實(shí)驗(yàn)論文。反饋和控制儀器, 方便了檢測人員的操作。應(yīng)完成的工作：1：確定畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目、擬定論文（設(shè)計(jì)）初步方案2：撰寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）文獻(xiàn)綜述”3：撰寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）開題報(bào)告”4：填寫“畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）任務(wù)書” 及進(jìn)度表5：中期檢查6：編寫畢業(yè)論文7：修改、遞交論文，準(zhǔn)備答辯進(jìn)度安排：序號(hào)畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）各階段的名稱日期1確定畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目、擬定論文（設(shè)計(jì)）初步方案、方案論證；導(dǎo)師提出畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）期間咨詢方式及具體聯(lián)系時(shí)間。177。參考文獻(xiàn)：[1]　Warner G, FiggittDP. Pregabalin: as adjunctive treatment of partialseizures[ J ]. CNS Drugs, 2005, 19 (3) : 265[2] 黃枝優(yōu), 抗癲癇藥物的研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展,醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2001，20（2）:91.[3]　Kernitsky L, O’Hara KA, J iang P, et al. Extended release dival2p roex in child and adolescent outpatients with ep ilep sy[ J ]. Ep ilep2sia, 2005, 46 (3) : 440[4] 　Simko J, Horacek J, Waberzinek G. Severe hypothyroidism as ap lication of anticonvulsant treatment [ J ]. Ep ilep sia, 2004 , 45(3) : 292[5]　Czuczwar K, CzuczwarM, Cieszczyk J, et al. Neurop rotective activi2ty of antiep ilep tic drugs[ J ]. Przegl Lek. 2004, 61 (11) : 1268[6]　JacksonMJ, Turkington D. Dep ression and anxiety in ep ilep sy[ J ].J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76 ( Supp l 1) : 45[7]　Saracz J, RosdyB. Effect ofmelatonin on intractable ep ilep sies[ J ].Orv Hetil, 2004 , 145 (51) : 2583[8]　KoukkariMW, Guarino EJ. Retrospective study of the use of leveti2racetam in childhood seizure disorders[ J ]. 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Science, 2005, 14。該藥由于其安全性和療效確切,毫無疑問將取代卡馬西平,成為一種新型抗癲癇藥物[21]。吸收快,生物利用度95 % , Tmax 118～314小時(shí)。4 傳統(tǒng)抗癲癇藥物的新劑型通過增加新的給藥途徑和減少病人的服藥次數(shù),一些傳統(tǒng)的抗癲癇藥物出現(xiàn)了新劑型。常用劑量為每日5～60mg/kg，有的甚至達(dá)每日60～100mg/kg，分3次口服，有效血濃度為50～100μg/ml。這些不良反應(yīng)的發(fā)生為宿主依賴性的,與劑量無關(guān),是藥物的特異性反應(yīng)( idiosyncranic reaction , IDRs) 。在藥代動(dòng)力學(xué)方面,可以選優(yōu)勢互補(bǔ)以及可以互相抵消不良反應(yīng)的AEDs合用。因此,由于發(fā)作類型診斷不正確, 而導(dǎo)致選藥錯(cuò)誤是癲癇“難治”的常見原因[ 4 ]。根據(jù)癲癇的發(fā)作癥狀分為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、局限性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)等。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運(yùn)動(dòng) 、感覺 、意識(shí) 、精神 、行為和自主神經(jīng)等功能異常 。4. 討論 這項(xiàng)研究的目的是如何用HPLCUV法同時(shí)測量聯(lián)合用CBZ或OXC與LTG和其他抗癲癇藥物進(jìn)行治療的癲癇患者的血漿中CBZ,OXC和它們的主藥代謝產(chǎn)物及LTG。然后在40℃的氮?dú)饬魍ㄏ抡舭l(fā)有機(jī)相，殘留物用200μl水/乙腈（3/1）溶解，然后取50μl注入到HPLC系統(tǒng)中。HPLCUV方法目前用于OXC治療藥物監(jiān)測（TDM）的做法也只是分析這種藥物和它的代謝產(chǎn)物[4,5]；有些是反向選擇[6,7]，并要求昂貴的手性柱和長度的分析倍。在紫外吸收波長為214nm下，該色譜峰面積比用于定量分析。 甲醇來自Carlo Erba(Milano,Italy)。丙戊酸酸和苯妥英分別提取，而不是共同與有趣的組分被洗脫出來。通過使用這一程序，提取不需要超過30分鐘，色譜分離只需時(shí)17分鐘，且色譜系統(tǒng)呈現(xiàn)長期的穩(wěn)定性；在進(jìn)行1200次分析后，色譜分離才變差（寬峰和低分辨率）。癲癇發(fā)作的控制可分為藥物治療和手術(shù)治療,目前藥物控制仍是主要的治療手段。很多抗癲癇藥如苯妥英、苯巴比妥、撲米酮可使癲癇患者葉酸水平降低,從而控制癲癇發(fā)作。用藥初期應(yīng)從小劑量開始(開始階段可以半量或1 / 3 量用1 周) ,逐漸加量至有效控制發(fā)作而無不良反應(yīng)產(chǎn)生的劑量,亦即達(dá)到穩(wěn)態(tài)有效血濃度。2. 4　AEDs的減藥、停藥及換藥　關(guān)于減藥、停藥的時(shí)間,各國學(xué)者有不同的標(biāo)準(zhǔn),一般應(yīng)遵循逐漸減量的原則[ 13 ]。2. 6　AEDs與其他藥物的相互作用　許多AEDs血漿蛋白結(jié)合率高,并可誘導(dǎo)或抑制肝臟藥酶系統(tǒng),與其他一些中樞抑制性藥物如抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、肌肉松弛劑、類阿片鎮(zhèn)痛藥等合用可影響其血藥濃度,進(jìn)而影響其療效或加劇其不良反應(yīng)。其作用機(jī)制可能與阻滯鈉通道、抑制NMDA受體所激活的鈉及鈣內(nèi)流以及增強(qiáng)GABA抑制功能有關(guān)。5　 抗癲癇新藥　　傳統(tǒng)的AEDs均有一定的不良反應(yīng), 20 世紀(jì)80 年代,國際上陸續(xù)上市療效好、不良反應(yīng)少的新型AEDs ,常規(guī)AEDs治療無效的難治性癲癇可試用這些新型AEDs[ 16 ] 。目前國內(nèi)外均由加用治療向單用TPM治療轉(zhuǎn)換。拉莫三嗪和妥泰對難治性的原發(fā)性和繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作、Lennox2Gastaut 綜合征療效較為肯定。數(shù)據(jù)：樣品平均片重(g)計(jì)算稱取粉末量(g)實(shí)際稱取粉末量(g)吸收度濃度 (ug/ml)為標(biāo)示量%ABC表2. 不同廠家卡馬西平片平均累積溶出百分率（％）（n=6）樣品時(shí)間（min）102030405060A177。177。書寫答辯總結(jié)報(bào)告。流室法使用介質(zhì)不受限制, 除此之外溶出液的pH 值可以隨時(shí)改變, 溶出液是理想的流體動(dòng)力學(xué)均相系統(tǒng), 故可提供數(shù)學(xué)上確定的流型, 系統(tǒng)既可是密閉的, 又可能在開放系統(tǒng)中進(jìn)行。附二臨床藥學(xué)室老師的指導(dǎo)。通過老師的指導(dǎo)，掌握了紫外分光光度計(jì)、溶出度儀的基本工作原理及其操作，明確了科研的基本過程，實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)思路，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)操作，能積極思考并解決實(shí)驗(yàn)中遇到的問題，從而完善實(shí)驗(yàn)。附二醫(yī)圖書館及溫州醫(yī)學(xué)院圖書館提供資料查尋。于2008年4月5日完成2．檢索相關(guān)文獻(xiàn)：確定相應(yīng)的檢索詞及其之間的搭配關(guān)系，制定檢索策略和檢索范圍，通過計(jì)算機(jī)檢索醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、Medline數(shù)據(jù)庫等。通過考察市場上不同廠家生產(chǎn)的卡馬西平片的體外溶出度和含量，為評估和控制藥物質(zhì)量和臨床合理用藥提供參考。177。B177。加巴噴丁和Levetiracetam 的副作用輕,藥物與藥物之間的相互作用很小,尤其適用于多藥治療的老年患者。應(yīng)從小劑量開始,經(jīng)6～8周逐漸加至維持量。不產(chǎn)生耐藥性及戒停綜合征。3．3苯妥英那（PHT） 二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽(常用抗癲癇藥)。VPA可使GABA合成增加、降解減少、抑制其再攝取等，從而增強(qiáng)GABA耦合的氯離子通道功能而抗癇。換藥時(shí),應(yīng)以遞減舊藥、遞增新藥方式撤換,增藥可以適當(dāng)?shù)乜?減藥一定要慢。無藥物間相互作用,因此目前仍主張首選單藥治療[ 11 ] 。2 藥物治療的原則2. 1　抗癲癇藥(AEDs) 的選擇　治療前首先要明確是否為癲癇、癲癇的類型、癲癇的病因及病損的部位,癲癇的正確診斷是進(jìn)行治療的前提。 adverse reactions。783:253–63. [5] Matar, et al. LC determination of oxcarbazepine and its active metabolite in human serum—rapid micromethod for simultaneous measurement of oxcarbazepine and its active metabolite in plasmaby highperformance liquid chromatography. J Clin Pharm Ther1995。%，%。 制備標(biāo)準(zhǔn)品和對照品標(biāo)準(zhǔn)品和對照品包括CBZ,CBZepox,OXC, MHD, DHD, 和LTG添加已知含量的分析物于空白血漿中。（圖1.）OXC可以作為單一療法以及與其他AEDs（抗癲癇藥物）聯(lián)合的多療法，如拉莫三嗪（LTG），丙戊酸（VAL），托吡酯（TPM）的和非班酯（FBM）。DHD是一個(gè)無藥理活性得代謝物，同時(shí)也參與了卡馬西平的代謝途徑。流速設(shè)為12mlmin1。（.） 回收率提取回收率（在五種不同濃度下評價(jià)以及在相同濃度下對血漿樣本提取物和未提取標(biāo)準(zhǔn)物的峰面積比較評價(jià)）很好。46:547–51.[4] Mandrioli R, et al. Liquid chromatographic determination of oxcarbazepine and its metabolites in plasma of epileptic patients after solidphase extraction. J Chromatogr B 2003。 control the symptoms of epilepsy. In the