【正文】 ③、機體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。 ②、半數(shù)致死量 (median lethel dose, LD50)： 指能引起一群個體 50％ 死亡所需劑量 ，也稱致死中量 。 稱為化學毒物的選擇毒性 。 毒理學基礎(chǔ) Basic of Toxicology 公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生學教研室 第一章 緒 論 （ Introduction） 一、學科介紹 二、重要的基本概念 三、化合物毒作用的生物標志物 一、學科介紹 1. 毒理學 (toxicology) 是從醫(yī)學角度研究化學物質(zhì)對生物機體的損害作用及其作用機理的科學。 2）、產(chǎn)生選擇毒性的原因： ⑴、物種和細胞學差異； ⑵、不同生物或組織器官對化學毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異； ⑶、不同組織器官對化學毒物親和力的差異； ⑷、不同組織器官對化學毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。 LD50常以 mg/kg體重表示， LD50數(shù)值越小，表示外來化合物毒性越強；反之， LD50數(shù)值越大，則毒性越低。 ④、機體對其它某些因素不利影響的易感性增高。 ②、機體功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低。 ① 絕對致死量 (absolute lethel dose , LDl00)： 指能造成一群個體全部死亡的最低劑量 。 4. 選擇毒性 (selective toxicity)： 1） 、 概念： 指一種化學毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用 ， 而對其它種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官有毒性 ， 而對其它組織器官不具毒性作用 。 毒理學的發(fā)展簡史 1） .遠古時期和中世紀毒理學代表人物： 神農(nóng)：編輯了有毒植物目錄 Ebers：毒物和解毒劑 Pathagoras： 對植物毒物、金屬毒物和解毒劑有著深入的了解 Theophrastus： 食品毒理學的奠基人 Mithridates： 系統(tǒng)研究人體毒物的第一人 Mainodides： 《 毒物及其解毒劑 》 2） .啟蒙時代毒理學代表人物 Paracelsus： All substances are poisons。 5. 毒性作用 (toxic effect)： 1） 、 概念： 是化學毒物本身或其代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分相互作用 ， 對機體產(chǎn)生的不良或有害的生物學改變 ， 稱為毒作用又稱為毒效應(yīng)或損害作用 。在報告 LD50時，應(yīng)說明試驗動物的種類和接觸途徑。 三、外源性化合物毒作用的生物標志物 （一）生物標志物 （ biological markers, biomarkers) ：生物標記物是指生物材料中與有害因素接觸有關(guān)的機體的各種變化，包括生理、生化、免疫、細胞和遺傳等方面的改變。 2. 損害作用（ adverse effect）： 外源化學物對機體的損害作用 ①、機體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴重影響，壽命亦將縮短。 3）、劑量 — 效應(yīng)（反應(yīng)） 關(guān)系曲線 ①、直線型 ②、拋物線型 ③、 S—狀曲線 （三）、表示毒性常用的指標 1．致死劑量 (lethel dose)： 致死量即可以造成機體死亡的劑量 。 毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的數(shù)量，即可對機體造成一定的損害；而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的數(shù)量，才呈現(xiàn) 毒性。 there is none which is a poison. The right dose differentiates a poison from a remed