【正文】 不揮發(fā)物： 100ml純化水，蒸發(fā)，恒重，遺留殘渣應(yīng)≤ 1mg。 . 取樣點及取樣頻次 序號 取樣點位置 編號 取樣頻次 1 純水罐 GM01 天天取樣 2 總送水口 GM02 天天取樣 3 總回水口 GM03 天天取樣 4 固體車間清洗間 S04 每個“驗證”周期取水 1 次，共 3 次 5 固體車間 IPC S05 同上 6 固體車間包衣間 S06 同上 7 固體車間制粒間 S07 同上 8 固體車間混粉間 S08 同上 9 巴布劑車間清洗間 L09 同上 10 巴布劑車間攪拌研磨間 L10 同上 11 巴布劑車間 IPC L11 同上 12 前處理清洗間 P12 同上 13 提取車間 T13 同上 14 質(zhì)量部清洗間 QC14 同上 15 中試車間 DC15 同上 . 取樣方法 按水質(zhì)監(jiān)測取樣 SOP（ QCSOP802）方法進(jìn)行。 c．終端水箱 先不為電柜送上電，把終端水箱底部排水閥打開放水，放完水后，關(guān)閉底部排水閥，然后為柜送上電，此時控制柜上的終端水箱液位指示燈會全亮，把原水泵、加絮凝劑計量泵、高壓泵、一臺中間水泵旋鈕旋至“自動”，一臺混床旋鈕旋至“運行”，系統(tǒng)會自動為終端水箱補水，此時純水泵在自動狀態(tài)（電腦下發(fā)運行信號）無法開啟。 . 系統(tǒng)檢漏：開啟系統(tǒng)，給系統(tǒng)注滿水，檢查管路情況，對泄漏點進(jìn) 行修理，更換有缺陷的閥門和密封圈。 b、進(jìn)堿：目的讓樹脂先完全失效，陰、陽樹脂密度差增大，有利于反洗分層，啟動再生泵，調(diào)整進(jìn)堿手動球閥，使 15 分鐘內(nèi)進(jìn)堿 20L。 . 手動操作 255 多通閥，對軟化器自動進(jìn)行反洗、正沖 3 次，檢查軟化器運行和反洗、正沖是否正常。 2．確認(rèn)內(nèi)容 . 檢查純水處理各個設(shè)備的運行情況。 . 消毒：用雙氧水（ 3%）加入終端水箱，開啟純水泵至各出水點有消毒流出為至，關(guān)閉各出水閥浸泡 12h，然后循環(huán) 2h，再排放，再用純化水沖洗至無殘留物為止（至少 1h 以上）。 . 活性碳過濾器 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 13 頁 a．向過濾器內(nèi)加水至容器的 1/3 處，以緩沖在加濾料時，濾料對水帽的沖擊。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 9 頁 附圖 1 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 10 頁 附圖 2 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 11 頁 附圖 3．純水系統(tǒng)安裝程序圖： 安裝 管道安裝 安裝技術(shù)文件件 設(shè)備安裝 現(xiàn)場數(shù)據(jù)記錄 輸送管線安裝 單臺設(shè)備安裝 內(nèi)部工藝管線安裝 電器安裝 儀器、表校驗安裝 管 道清洗消毒 檢查記錄 檢查記錄 檢查記錄 檢查記錄 驗收不合格 驗收 驗收合格 安裝驗收 驗收不合格 純水不合格 用戶終端 系統(tǒng)試運行 純水合格 監(jiān)測 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 12 頁 5．確認(rèn)項目及方法： . 文件確認(rèn)： 按照設(shè)備的裝箱單，檢查設(shè)備所應(yīng)有的技術(shù)資料和備品備件是否齊全，檢查結(jié)果按QAVR102A 記錄。 . 對純水設(shè)備的要求： . EDI 能連續(xù)再生 . 反滲透裝置進(jìn)口處須安裝 水過濾器。 . 維修部： . 提供純水系統(tǒng)流程圖。 2．驗證依據(jù)： .《 GMP》 98 版。 . 設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)驗證試驗。 . 出水指標(biāo)： 流量： 2m3/h，電阻率≥ 10MΩ ? cm，設(shè)計水溫： 15℃ 25℃。 2．安裝依據(jù)：純水系統(tǒng)工藝流程圖和純水系統(tǒng)安裝程序（見附圖 附圖 3）、設(shè)備說明書。 b．確認(rèn)過濾器內(nèi)部水管（連水帽）是否定位在過濾中心并垂直。 . 純水循環(huán)預(yù)沖洗：在終端水箱中注入足夠的常溫純化水，開啟純水泵加以循環(huán)，15min 后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。 . 起草設(shè)備的操作、清潔、維護規(guī)程。 c、在每臺軟化器加入 1200Na 陽樹脂 1000mm。 f、浸泡 24h。 cm以上，即可投入運行。原水箱液位指示燈因液位的上升而逐個熄滅，當(dāng)高液位指示燈一熄滅原水進(jìn)水電磁閥會立刻關(guān)閉。 Ⅳ．純水系統(tǒng)工藝驗證 1．驗證目的 檢查確認(rèn)純水系統(tǒng)的性能符合設(shè)計要求，生產(chǎn)的純化水水質(zhì)符合要求。 鈣鹽： 50ml純化水，加草酸銨試液 2ml，不得發(fā)生渾濁。 3．純水管道一般每月用 5%NaOH 和 3%雙氧水消毒。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 21 頁 . 在不合格的使用點再取 1 次樣。 4. 2. 雙層過濾器過濾效果好，去除了水中的有機物、異味和余氯、膠質(zhì)顆粒等。 . 液位監(jiān)控的驗證： 水系統(tǒng)共有三路液位顯示儀，由 PLC 對原水箱、中間水箱、純水箱三處的水位進(jìn)行監(jiān)控，采用高、中、低液位監(jiān)控。 e、再生：同時從進(jìn)酸、進(jìn)堿口加入 5%HCl， 4%NaOH，排水從中排口排出，觀察面管進(jìn)、出口壓力表基本保持一致，用 PH 試紙測試中排口排出液先呈酸性后呈堿性，表明酸、堿已同時通過陽陰樹脂，調(diào)整進(jìn)酸堿手動球閥，使 30 分鐘內(nèi)同步加完。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 16 頁 . 調(diào)整反滲透裝置上的三個流量控制閥，檢查是否可以將流量控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。各個設(shè)備有不同的要求，如機械過濾器主要是去除懸浮物，活性碳過濾器主要去掉有機物和氯化物，混合床去掉陰、陽離子，通過水質(zhì)分析確定設(shè)備性能是否達(dá)到設(shè)備要求。動力電源 380V，控制電源 220V，電源電壓波動不大于 10%。 d．?dāng)Q緊多通閥，并確定過濾器水管已與多通閥接 口連接。 . 所有單體設(shè)備按平面布置圖就位，找平找穩(wěn)。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 8 頁 . 儲水容器出口要求安 裝 疏水過濾器。 . QA： . 負(fù)責(zé)各取樣點的取樣。 酸堿度： 10ml純化水，加甲基紅指示液 2 滴，不得顯紅色。 不揮發(fā)物： 100ml純化水，蒸發(fā)，恒重，遺留殘渣應(yīng)≤ 1mg。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 6 頁 . 資料檔案： 應(yīng)具有 下列資料：采購合同、設(shè)備說明書、合格證。 . 衛(wèi)生夾頭作連接件 。 . 在原水箱、中間水箱、終端水箱上安裝上液位計。 . 焊接結(jié)束后再用水進(jìn)行試壓，試驗壓力為工作壓力的 倍，無滲漏為合格。 . 檢查酸堿的排放、下水的排放是否符合要求，應(yīng)用軟管或硬管導(dǎo)入露天排水溝。 . 根據(jù)操作規(guī)程，給多介質(zhì)過濾器和活性碳過濾器補水，浸泡 24h，手動操作 180 多通閥對多介質(zhì)過濾器自動進(jìn)行反洗、正沖操作 6 次至反洗出水清晰為止，然后對活性碳過濾器反洗、正沖 10 次至反洗出水清晰為止，檢查多介質(zhì)過濾器運行、反洗正沖是正常，活性碳過濾器運行、反沖是否正常。 c、加入陽樹脂（ 1200Na） 170 升（至下面視鏡為止）。 j、補水：將進(jìn)水閥開啟在較小開啟度，慢慢進(jìn)水，將罐內(nèi)空氣從排氣閥排出，觀察排氣閥有水出，表示空氣已完全排完。 c．當(dāng)終端水箱液位低于中液位時，中間水泵會自動開啟，當(dāng)終端水箱液位高于高液位時，中間水泵自動停機。 cm，水質(zhì)符合純水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 10ml純化水，加溴麝草酚藍(lán)指示液 5 滴，不得顯藍(lán)色。 S1500mm 濾料 活性碳 粒徑： ， 900mm 厚 石英砂 粒徑： ， 100mm 厚 額定工作流量 運行流速 14m/hr/m2 反洗流量 反洗時間 20min 正沖洗量 正沖時間 10min 操作壓力 45kg/cm2 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編 號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 27 頁 純水系統(tǒng)設(shè)備描述記錄 QAVR102B（ 4） 檢查項目 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 檢查結(jié)果 軟化器 數(shù)量 2 臺 運行方式 一備一用 外觀 無缺陷、損壞