【正文】 h233。,第1.3節(jié) 發(fā)病(fā b236。nm237。yǒu)擴(kuò)張血管，降低血管外周阻力的作用。,兒茶酚胺類,利用(l236。)的感覺神經(jīng)末梢）,利用影響神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥物，以及(yǐj237。oji233。 血壓=輸出量 x 總外周阻力,第二十二頁，共一百一十七頁。 明顯減少副作用，顯著改善病人耐受性。 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷/峰比＞50%，半衰期長。n)很低,1Mulrow. Hypertension Primer. 1999。,Chin J hyper vol 12 No.6 487489,第1.1節(jié) 中國(zhōnɡ ɡu243。,第1節(jié) 概述 中國高血壓治療現(xiàn)狀 血壓水平的定義和分類(fēn l232。,學(xué)習(xí)(xu233。)依賴型PK/PD關(guān)系圖,SubMIC,PAE,TMIC:血漿濃度(n243。,CYP3A5各基因型的骨髓移植受者環(huán)孢素 血藥濃度C0+CC2/C0有效(yǒuxi224。)治療學(xué),第七頁，共一百一十七頁。nzhě)美托洛爾控釋劑 的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗（舉例）,不同?受體阻滯劑的藥理學(xué)作用(zu242。nɡ)用藥,第三頁，共一百一十七頁。nɡ)用藥,個(人)體差異(chāy236。第十八章 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用 南京大學(xué)(n225。n chu225。n chu225。,慢性心力衰竭患者(hu224。ow249。)臨床藥師會診、不良反應(yīng)診斷和處理，參與合理用藥,第九頁，共一百一十七頁。ngd249。)及選藥方案是什么？ 2. 高血壓分幾類？各類降壓藥作用特點和主要不良反應(yīng)是什么？ 3. 高血壓急癥如何選擇藥物？,第十二頁，共一百一十七頁。n shēn)高血壓,功能性腎單位減少,腎切除,老年,出生時體重低,慢性腎血管擴(kuò)張 （入球小動脈）,糖尿病 高蛋白 飲食,腎小球內(nèi)高壓,內(nèi)皮細(xì)胞損傷 釋放血管活性 物質(zhì)、生長因子和 細(xì)胞因子 活化凝血和血小板 誘生因子PDF,系膜細(xì)胞損傷 ↑大分子物質(zhì)堆積 釋放生長因子 清除缺陷 收縮缺陷,上皮細(xì)胞損傷 通透選擇性降低 蛋白尿 小管細(xì)胞蛋白堆積 小管間質(zhì)炎癥反應(yīng),腎小球腎炎 微血栓,GBM增厚 系膜細(xì)胞增殖 系膜擴(kuò)張 系膜溶解,小管間質(zhì)纖維化,腎小球硬化,Semin Nephrol 2004,24:141,第十四頁，共一百一十七頁。,第十六頁，共一百一十七頁。,第1.1節(jié) 我國高血壓控制率依然(yīr225。 谷/峰比值（trouth：peak ratio）：安慰劑校正后需＞0.5，表明降壓較平穩(wěn)。 避免血壓波動，進(jìn)一步減少對靶器官的損害。 ③外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。yā)調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)(ti225。在頸動脈竇和主動脈弓的血管壁外膜上，有豐富(fēngf249。ng)血壓調(diào)節(jié),第二十八頁，共一百一十七頁。,緩激肽，前列腺素E，心房肽則具有(j249。,江蘇省人民(r233。n)醫(yī)院,AT受體亞型,第三十六頁，共一百一十七頁。zh236。oji233。,第1.3節(jié) 病理(b236。i),靶器官受損,第四十二頁，共一百一十七頁。,心血管病的危險(wēixiǎn)因素,收縮壓和舒張壓水平(13級) 男性55歲 女性65歲 吸煙 血脂異常：TC ≥ 5.7mmol/L (220mg/dl)或 LDLC3.3mmol/L (130mg/dl)或 HDLC1.0mmol/L (40mg/dl) 早發(fā)心血管病家族史（一級親屬(qīnshǔ)，發(fā)病年齡50歲） 腹型肥胖：WC男性≥85cm,女性≥80cm或 肥胖 ：BMI ≥28kg/m2 C反應(yīng)蛋白≥1mg/dl,第四十五頁，共一百一十七頁。tā)危險因素 1級 2級 3級 和病史 SBP140159或 SBP160179或 SBP≥180或 DBP9099 DBP100109 DBP≥110 I 無其它危險因素 低危 中危 高危 II 12個危險因素 中危 中危 很高危 III ≥3個危險因素 或靶器官損害 高危 高危 很高危 IV 并存臨床情況 很高危 很高危 很高危,第四十七頁，共一百一十七頁。o)原則,由醫(yī)生根據(jù)高血壓的危險分層決定何時開始藥物治療 治療性的生活(shēnghu243。,2004年高血壓治療(zh236。)的評價原則,療效確切，使血壓降至正常范圍 長效、低毒、不產(chǎn)生(chǎnshēng)耐藥性 24小時內(nèi)降壓作用平穩(wěn)， T / P比值50% 可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：左室肥厚、中層 / 管腔比 可改善腎功能 可提高生活質(zhì)量 可與其他抗高血壓藥方便聯(lián)合應(yīng)用 降低心血管并發(fā)癥和死亡率 價格便宜,第五十三頁，共一百一十七頁。,利尿劑,副作用: 小劑量使用通常(tōngch225。nɡ yā)機(jī)制,活性成分(ch233。 Cmin與普通片相近，T75=16小時，保證基本 降壓療效，以上兩點大大提高了藥效/耐受比率。,鈉催離長期治療對脂類和葡萄糖 代謝的中性(zhōngx236。ngqī)檢測血鉀，鼓勵多吃富含鉀的食物及水果，如芹菜、香蕉、桔汁等。,β受體阻滯劑,副作用 疲勞、肢體寒冷，常見于非選擇性β受體阻滯劑。,第六十五頁，共一百一十七頁。,β受體阻滯劑,不良反應(yīng)和防治 1. 一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。nɡ)（佩爾地平(d236。,第六十九頁，共一百一十七頁。ng)心肌梗死和心功能不全時不用短效二氫吡啶類鈣拮抗劑。guǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）,血管(xu232。n)酶的作用,二價的二肽羧基金屬肽酶：以與膜結(jié)合形式存在于內(nèi)皮細(xì)胞、上皮或神經(jīng)上皮細(xì)胞、腦組織；以可溶形式存在于血液和多種體液中 切除AngI、緩激肽、其他短肽類C端的二肽 使AngI 降解(ji224。)緩激肽降解的意義,特定組織或器官中，引起(yǐnqǐ)平滑肌收縮（如尿道和回腸）、增加血管壁滲透性、增加粘膜分泌 血管內(nèi)皮中刺激花生四烯酸代謝產(chǎn)物、一氧化氮和內(nèi)皮源性超極化因子生成，引起血管擴(kuò)張 在腎內(nèi)通過直接腎小管作用引起尿鈉排泄 ACE調(diào)節(jié)著腎素血管緊張素系統(tǒng)與激肽釋放酶激肽系統(tǒng)作用之間的平衡,第七十七頁，共一百一十七頁。guǎn)神經(jīng)性水腫。,ARB(血管(xu232。guǎn)緊張素Ⅱ受體拮抗劑),血管(xu232。 不會產(chǎn)生ACEI導(dǎo)致的咳嗽 致SCr異常(y236。nɡ)品種： 纈沙坦（代文） 氯沙坦 (科素亞) 厄貝沙坦(伊貝沙坦、安博維、科蘇) 坎地沙坦(康得沙坦) 替米沙坦（美卡素）,第八十五頁，共一百一十七頁。,第八十七頁，共一百一十七頁。,保護(hù)(bǎoh249。o),近年來人們正在探索中的高血壓疫苗是高血壓治療領(lǐng)域的重要發(fā)展方向之一。ng)抑制劑AVE7688。 硝普鈉： 開始1025μg/min, 然后根據(jù)血壓增加劑量。ng)障礙者，以120/80 mmHg為最理想的血壓水平。ng)的注意事項,個體化選擇藥物 現(xiàn)代高血壓治療強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)各個病人的發(fā)病因素、病理生理改變特點及對藥物的耐受性制定個體化治療方案。li225。)應(yīng)用，有效率升高80%90%）。,高血壓治療中的聯(lián)合用藥(y242。,第一百零一頁，共一百一十七頁。)治療的途徑,處方臨時聯(lián)合(li225。 t243。 t243。,各類藥物(y224。,表194，各種降壓藥在高血壓患者不同病理及生理情況的利弊(l236。nɡ shǐ)20余年，加重1月”，入院。,第1.3節(jié) 發(fā)病機(jī)制 （二）腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）（循環(huán)及心臟組織中） 血管緊張素原——血管緊張素I 轉(zhuǎn)換酶（ACE）血管緊張素II ? ↓ (激活)↑ 腎素 小動脈平滑肌收縮 腎上腺皮質(zhì)球狀 帶分泌醛固酮 ↑ ↓ ↓ 利尿劑 外周血管阻力 ↑ 去甲腎上腺素↑ 鈉水諸留 腎灌注壓減低(jiǎndī) 鈉水儲留 ↓ ↓ 腎小管內(nèi)鈉↓ ↓ 高血壓 高血壓 高血壓 血管容量↓,第一百一十六頁，共一百一十