【正文】 已經面臨著大量的新藥中試生產的要求，由于不具備中試的條件，已經嚴重阻礙了公司新藥開發(fā)的速度和質量。 6. 投資項目的產出和營銷情況 該項目建設中藥片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、栓劑、水針劑、微丸劑、噴霧劑、滴眼劑、乳膏劑、膜劑、粉針劑共 12 種劑型的中試生產線，使企業(yè)具備上述劑型中藥產品的中試能力。建筑工程費 1,302 萬元；設備購置 2, 萬元；安裝工程 萬元；工程其它費用 萬元；不可預 見費等費用 萬元。本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述信貸資金。 乙方未按合同約定支付第一期技術轉讓費用，甲方有權提出中止本合同，另尋合作伙伴，乙方不得有異議。 以上技術轉讓經費乙方以銀行電匯的方式支付，甲方應向乙方出具正式發(fā)票。 甲方確保該合同完成后，新藥脈絡寧注射液（ 100ml）的全部技術所有權和獨家生產權歸乙方所有。 3．《脈絡寧注射液技術轉讓合同書》 一、合同 標的 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的脈絡寧注射液（ 100ml）臨床研究批文。否則任何一方違反本合同約定，應向守約一方賠償經濟損失并賠償人民幣伍佰萬元違約金。 第四期：于乙方在甲方指導下生產出注射用銀杏內酯凍干粉批量產品，并經天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬元 整。 甲方無保留地提供完整技術資料，培訓乙方技術人員，培訓地點和時間由甲乙雙方約定。如協(xié)商不能解決，本合同約定雙方在北京市人民法院起訴。否則任何一方違反本合同約定，應向守約一方賠償經濟損失并賠償人民幣 伍佰萬元違約金。 乙方支付全部轉讓費用后，乙方擁有注射用黃芪凍干粉、注射用參芪扶正凍干粉、注射用脈絡寧凍干粉的全部知識產權。 注射用參芪扶正凍干粉 —— 技術轉讓費 800 萬元 第一期：簽定合同后五個工作日內支付 40%，即人民幣叁佰貳拾萬元整。 對于本合同標的 3 的技術，甲方承諾已獲得專利申請人的授權，保證該專利申請人同意與乙方共同享有該專利申請（申請?zhí)枺? 和 ）的申請權，但該專利申請權（授權后為專利權）權益當中除凍干粉技術之外的其他權益歸甲方所有。 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用脈絡寧凍干粉臨床研究批文。在研制過程中，依據(jù)中藥、天然藥物注冊申報的要求進行了制備工藝、質量標準、穩(wěn)定性等方面的研究，目前處于研究和申報臨床階段。結果表明該項目與放療或化療藥物聯(lián)合應用有增效和減毒作用，同時能增強機體的免疫功能和抗應激能力，相同劑量下注射用參芪扶正凍干粉的上述作用與參芪扶正注射液相當。 （ 2）注射用黃芪凍干粉 黃芪是中醫(yī)常用的一味補氣藥，因此黃芪類制劑（口服液及注射液）具有很好的市場消費基礎和認知程度，目前僅黃芪注射液一個品種在國內市場年銷售額即已超過 5 億元以上。其黃酮類成份，能擴冠；改善心、腦血液循環(huán)，降低血清膽固醇，松弛支氣管，故近年來用于冠心病心絞痛、高血壓、高脂血癥及腦血管痙攣的治療。 上述名義持有人均認可相關專利（專利申請權）為天之驕藥物開發(fā)公司實際擁有，并一致同意將相關權利伴隨藥品轉讓給本公司。該專利申請人張晴龍（張平曾用名）與本公司已簽署專利申請權轉讓協(xié)議。用于氣虛血瘀 之胸痹心痛，及冠心病、心功能不全。 二、購買中藥注射劑系列產品 1. 收購背景 由于公司計劃增加新劑型，生產中藥注射劑，特別是凍干劑型產品，公司擬購買用于治療心腦血管疾病的以粉針劑型為主的系列注射劑產品及技術。 （ 2） 天之驕藥物開發(fā)公司在凍干產品研發(fā)方面的突出優(yōu)勢 天之驕藥物開發(fā)公司以中藥新藥的研發(fā)作為主要業(yè)務方向，其新藥選題均經 過專家論證，選擇那些已經被大量臨床證實安全性好、療效確切的課題進行深度開發(fā)，或者選擇市場熱 銷品種進行劑型改革，逐步形成了中藥注射制劑尤其是以凍干粉針劑為核心的新藥制劑技術，在全國同行業(yè)位于領先地位。天之驕藥物開發(fā)公司科研人員中藥指紋圖譜研究工作已實施完成 16 項，走在全國中藥指 紋圖譜研究前列。 本項目的建設地點在天津市北辰科技園區(qū)的本公司二期用地內，項目占地面積為 90,700 平方米，主要建設粉針制劑車間、注射液制劑車間和配套設施。注射液生產線將采用由進口設備組成的生產線， 2 條注射液生產線年產量可以達到 480 萬瓶。 目前，臨床常 用于腦梗塞治療的中藥制劑有丹參注射液、維腦絡通注射液等，但臨床上有許多過敏反應報道，主要原因是中藥注射劑中以復方制劑多見，容易 因為復方制劑的雜質較多導致過敏反應。采用凍干粉針，具有見效快、劑型穩(wěn)定、質量安全可靠、過敏反應少、無毒副作用的特點。 注射用銀杏內酯凍干粉針的主要應用在醫(yī)院，特別是住院病人，其主要的競爭產品為銀杏類注射劑產品。其中皂甙類成分具有強心作用，多糖類成分具有保護心肌，增強免疫的作用。 該項目生產線設備均為進口設備，為國際一流水平，加工精度高、質量穩(wěn)定、自動化程度和效率均明顯優(yōu)于國內設備，完全符合 GMP 生產的要求。 該項目具有技術先進性，產業(yè)化前景良好的特點，將改變本公司品種少、單 劑型的現(xiàn)狀，成為本公司又一重要的經濟增長點和收益來源。 ④ 穩(wěn)定性高，耐貯存。注射劑是由藥物和附加劑、溶媒及特制的容器所組成，并需采用避免污染或殺滅細菌等工藝制備的一種劑型。 注射劑俗稱針劑，指專供注入機體內的一種制劑。某些藥物由于本身的性質，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，中藥制成注射劑后可解決這些問題?？梢钥闯?，粉針劑相對注射液制劑來說，應用范圍可以更廣泛，質量也更穩(wěn)定。注射液制劑生產車間主要設備是注射液 生產自動線。黃芪的藥理成分包括皂甙類、多糖類、黃酮類以及其他成分。銀杏內酯可以抑 制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循環(huán)，減少血栓形成；同時穩(wěn)定細胞膜，減少血管緊張素的滲透；具有抗過敏、抗炎、抗休克作用，對缺血損傷及器官移植的排斥反應亦有保護作用，是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。 新生脈凍干粉針，是國內生脈（參麥）水針劑的換代產品， 該產品作用機理清楚：具有抗心肌缺血、缺氧；對內因毒素所致的血腦屏障、神經細胞的損害等有保護作用，能延緩死亡的時間，增強網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)（ RES）的吞噬功能，并能提高免疫功能等作用。 刺五加凍干粉是將刺五加注射液通過現(xiàn)代制藥工藝技術改進劑型，研制成質量穩(wěn)定可靠、易貯存、易運輸、見效快、療效確切的粉針劑型，是中藥第七類新藥。 每條進口凍干粉針生產線由 1 條灌裝線、 2 臺凍干機以及配套設備構成； 2條粉針生產線可實現(xiàn)年產 4000 萬瓶凍干粉針的規(guī)模。本工程產生的固體廢棄物主要為包裝廢料和生產中剔廢藥品，經處理后由物資回收部門回收再利用或送天津市固體廢物及有毒化學品管理中心進行處理，不會對環(huán)境產生影響。 天之驕藥物開發(fā)公司成立以來，已 成功地注冊了 80 項國家新藥，其中二類新藥 46 項，三類新藥 34 項，還有處在臨床前研究階段的新藥 15 項。本公司為打造中藥粉針劑平臺做好了充分的準備。本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項目建設信貸資金。 （ 3）注射用黃芪凍干粉 注射用黃芪凍干粉功能主治：補氣升陽，養(yǎng)心通脈。 注射用參芪扶正凍干粉針劑及制備工藝正在申請發(fā)明專利，申請?zhí)枺?，該發(fā) 明專利申請已被國家知識產權局于 20xx 年 11 月 28 日發(fā)文受理，并于 20xx 年 3 月 12 日初審合格。 （ 6）上述項目產權情況說明 注射用銀杏內酯凍干粉的相關專利“一種銀杏內酯凍干粉針劑及其制備方法”（專利號為 ）名義持有人張平； 注射用黃芪凍干粉的相關專利申請權“一種黃芪注射中藥制劑及其制備方法”（專利號為 ）名義持有人北京乾露春科技有限公司； 注射用參芪扶正凍干粉的相關專利申請權“一種注射用參芪扶正凍干粉針劑及其制備方法”（專利號為 ）名義持有人張晴龍； 注射用脈絡寧凍干粉的相關專利申請權“一種制備脈絡寧注射制劑的工藝方法”（專利號為 ）名義持有人北京乾露春科技有限公司。 現(xiàn)代醫(yī)學研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化合物等生物活性成分，這些成份具有相當強烈的抗氧化作用，能清除生物體內過剩的自由基，阻止體內酯質過氧化，提高機體的免疫力等。因此，注射用銀杏內酯凍干粉針在以銀杏為主要成分的藥品中具有突出的劑型優(yōu)勢。依據(jù)《藥品管理法》按中藥、天然藥 物七類新藥進行了主要藥效學、一般藥理學、急慢性毒性及特殊安全性試驗研究。用于血栓閉塞性脈管炎，靜脈血栓形成，動脈硬化性閉塞癥，腦血栓形成及后遺癥等。 國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用參芪扶正凍干粉臨床研究批文。 對于合同標的第 3 項臨床批文，甲方有責任協(xié)助乙方或者由甲方有償制備足 量用于臨床研究的樣品。 第四期：乙方在甲方指導下生 產出批量產品，并經天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內支付 10%，即人民幣壹佰陸拾萬元整。 四、特別約定 甲方保證獨立擁有注射用黃芪凍干粉、注射用參芪扶正凍干粉、注射用脈絡寧凍干粉的新藥研究技術成果，本合同不侵犯他人知識產權。 五、違約責任 本合同一經簽定，雙方均應認真履行。 本合同未盡事宜，在不違背本合同原則條款前提下，由雙方協(xié)商解決。 甲方將上述技術以獨家轉讓方式轉讓給乙方，并負有保守技術秘密的義務，保證不向第三方再次轉讓或泄露相關技術資料。 第三期：于獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的注射用銀杏內酯凍干粉新藥證書、生產批文后五個工作日之內支付 10%，即人民幣貳佰伍拾萬元整。 五、違約責任 本合同一經簽定，雙方均應認真履行。如協(xié)商不能解決，本合同約定雙方在廣州市人民法院起訴。 甲方無保留地提供完整技術資料，培訓乙方技術人員，培訓地點和時間由甲乙雙方約定。 第四期：于乙方在甲方指導下生產出脈絡寧注射液（ 100ml）批量產品，并經天津市藥檢所檢驗合格后五個工作日內支付 10%，即人民幣壹佰肆拾萬元整。否則任何一方違反本合同約定，應向守約一方賠償經濟損失并賠償人民幣伍佰萬元違約金。 項目資金來源 根據(jù)公司 20xx 年第一次臨時股東大會決議，本公司原計劃以發(fā)行可轉換公司債券募集資金作為購買資金來源，但因可轉債募集資金未能及時到位，為滿足生產需要，本公司通過銀行貸款先行支付購買資金 7000 萬元。 3. 投資概算 該項目投資總額為 4950 萬元，其中固定資產投資估算為 4, 萬元。原材料及輔料供應有保障。本公司持續(xù)加大現(xiàn)代中藥的開發(fā)力度，不斷開發(fā)出多種劑型的中藥新品，形成以滴丸劑為核心的 現(xiàn)代中藥制劑體系。因此該項目將為公司提供決策依據(jù)，最終節(jié)省投資，減少投資的盲目性。 本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項目建設信貸資金。該項目引進軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所的專利技術，并進一步合作開發(fā)，建設一個集大規(guī)模動物細胞培養(yǎng)、蛋白純化為一體的現(xiàn)代化、高科技的重組人尿激酶原凍干粉針生產線。 該項目系國內首例大規(guī)模培養(yǎng) CHO 細胞的生物技術產業(yè)化項目，同時是國家科技部“十五”期間 5 個重點扶持的生物項目之一，并且分別于 20xx 年、 20xx年獲得天津市經委、天津市科委重大攻關項目資助， 20xx 年獲得國家 863 計劃“十五”重大科技專項資金資助，得到了國家和地方政府的 大力扶持。 天津 XXX 制藥股份有限公司 20xx 年 6 月