【正文】 源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，一方面對(duì)急性中毒具有保護(hù)作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用的時(shí)間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認(rèn)為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。影響胃腸道吸收的因素：①化學(xué)物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動(dòng)和排空速度以及腸道菌叢等也可對(duì)吸收產(chǎn)生一定的影響。9危險(xiǎn)性管理：依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必要時(shí)，選擇并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧?。（化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生損害）。胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源性因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性?；瘜W(xué)致癌作用（chemical carcinogenesis）：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程?；蛲蛔儯╣ene mutation）：基因中DNA序列的變化，因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點(diǎn)突變（point mutation）。加強(qiáng)作用（potentiation joint action）：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)。增毒（toxication）或代謝活化：外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。蓄積（accumulation）：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。靶器官（target organ）：外源化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。（定性或定量）⑷危險(xiǎn)度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的 概率，及其伴隨的不確定性。毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)——了解生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程。答：⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗(yàn)。⑶胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標(biāo)低于正常對(duì)照均值2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。簡述化學(xué)致癌物的分類。組2B，對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。②通常的實(shí)驗(yàn)材料有病毒、細(xì)菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細(xì)胞、植物、昆蟲及哺乳動(dòng)物等。⑵常見修復(fù)機(jī)制：⒈直接修復(fù)：依賴光聚合酶的光復(fù)活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應(yīng)性”反應(yīng)。后果：對(duì)于人類，多倍體大多不能存活。答：急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動(dòng)物，動(dòng)物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動(dòng)物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~；動(dòng)物的性別是雌雄各半。⑵共價(jià)結(jié)合：親電子劑以共價(jià)結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。27列出并描述五種類型毒性相互作用：：指每一化學(xué)物以相同的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同。答：⑴靜式吸入染毒法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臵于一個(gè)有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預(yù)期進(jìn)行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。：①通過實(shí)驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；②通過觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；③為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；④提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。案例教學(xué)法強(qiáng)調(diào)“授之漁而非授之魚”，對(duì)于思想政治理論課教師，不只是傳授學(xué)生課本的知識(shí)，更重要的是教導(dǎo)學(xué)生思考的過程，學(xué)生需要的不只是成堆的理論知識(shí)，更需要的是能夠活用理論知識(shí)的能力；教師應(yīng)賦予學(xué)生思考及行動(dòng)的自由，發(fā)展學(xué)生個(gè)人的分析能力，提高學(xué)生傾聽和溝通的能力，增進(jìn)學(xué)生獨(dú)立思考的能力。運(yùn)用案例進(jìn)行教學(xué)，要根據(jù)不同的內(nèi)容、不同的對(duì)象來決定運(yùn)用方式，歸納起來大致有以下三種。 案例教學(xué)固然很重要，但案例教學(xué)并不能完全取代理論教學(xué)。如，在講授經(jīng)濟(jì)和政治關(guān)系時(shí)，可以采用美國霸權(quán)主義的推行在世界范圍內(nèi)帶來的后果，如科索沃戰(zhàn)爭、阿富汗戰(zhàn)爭和伊拉克戰(zhàn)爭等??引導(dǎo)學(xué)生要正確認(rèn)識(shí)霸權(quán)主義。可以列舉孫悟空七十二變的故事，孫悟空雖然可以有不同的變化，但它本身是孫猴子，以此來比喻資本雖然可以在不同運(yùn)動(dòng)階段采取不同的物質(zhì)形式，但它本質(zhì)上是一種特殊的價(jià)值。首先，要注重知識(shí)性。對(duì)于那些新近發(fā)生在國內(nèi)國際的新聞時(shí)事，那些最近發(fā)生在校園里和學(xué)生身邊的事情，大家都會(huì)關(guān)注。這不僅是思想政治理論課教學(xué)任務(wù)的艱巨性、嚴(yán)肅性和教學(xué)過程的復(fù)雜性所決定的，更是由獨(dú)立學(xué)院學(xué)生生理、心理發(fā)展的特點(diǎn)決定的。如在講“絕對(duì)真理和相對(duì)真理”問題時(shí)，列舉人們對(duì)SARS、對(duì)甲型H1N1流感等的不斷認(rèn)識(shí)，通過討論，使學(xué)生認(rèn)識(shí)到人類始終處于追求真理的路上，學(xué)習(xí)是無止境的。比如“哲學(xué)”中所講的“屬人世界”，學(xué)生百思不得其解，尤其是理工科學(xué)生，他們所認(rèn)為的世界就是基本粒子與場，不自覺地停留在機(jī)械唯物主義的層次上。靜態(tài)的基本原理是枯燥的，它們的具體作用體現(xiàn)在應(yīng)用的過程中。沒有真正發(fā)揮學(xué)生的主體作用。樣本量應(yīng)考慮到統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求,在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的前提下,選擇適宜的樣本量,以控制實(shí)驗(yàn)規(guī)模和成本。采用這種對(duì)照時(shí),要求研究因素處理前后的實(shí)驗(yàn)條件必須一致,觀察指標(biāo)應(yīng)是穩(wěn)定的。陰性對(duì)照除了要研究的因素外,其他處理應(yīng)和實(shí)驗(yàn)組完全相同。隨機(jī)區(qū)組即將可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的非處理因素均衡地分配到各組,如動(dòng)物體重、性別等,具體做法是將條件相近的實(shí)驗(yàn)對(duì)象配成一組(配伍組),再將每個(gè)配伍組中的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到各個(gè)處理組中。(一)隨機(jī)的原則隨機(jī)化(randomization)是指在抽樣時(shí),使總體中每一個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽取。對(duì)照的意義在于通過對(duì)照鑒別處理因素與非處理因素的差異及處理因素的效應(yīng)大小,消除和減少隨機(jī)化原則所不能控制的抽樣誤差及實(shí)驗(yàn)者操作熟練程度等所造成的差異。陽性對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)因素與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)盡可能一致,如與受試物采用相同的溶劑、染毒途徑及采樣時(shí)間。過去的研究資料可用于研究結(jié)果的比較,但需注意資料的可比性。在案例教學(xué)的實(shí)踐中，雖然經(jīng)歷過幾次小小的挫折，但在學(xué)生們的鼓勵(lì)下，我堅(jiān)持了下來，受益匪淺。在這種情形下的課堂，學(xué)生仍是看熱鬧的外人，而沒有真正深入到案例中去。又比如在“主要矛盾與次要矛盾”的問題上，選用關(guān)云長敗走麥城的典故。又比如，學(xué)生對(duì)“認(rèn)識(shí)來源于實(shí)踐”感受不深，覺得很多成功來源于靈感和偶然。針對(duì)這一情況，在“人的本質(zhì)與價(jià)值”這一章節(jié)的教學(xué)中，可以著重介紹阿布格萊布監(jiān)獄美軍虐囚事件、美國政府在世界各地秘密設(shè)立的監(jiān)獄以及美國國內(nèi)的人權(quán)問題的大量案例，讓學(xué)生了解人權(quán)是基于人的自然屬性與社會(huì)屬性享有的和應(yīng)當(dāng)享有的各種基本權(quán)利。琴納推廣種牛痘遇到的困難做作為案例。典型案例很能說明問題，但有時(shí)候不容易引起學(xué)生的興趣。其次，趣味性非常重要。在知識(shí)性和趣味性結(jié)合的過程中，如果二者發(fā)生沖突，知識(shí)性為先。在案例教學(xué)法中，學(xué)生是教學(xué)的中心，強(qiáng)調(diào)學(xué)生在教學(xué)活動(dòng)中的主體地位，鼓勵(lì)學(xué)生以主角的身份積極參與到教學(xué)活動(dòng)中。所以，學(xué)生如果沒有必要的理論基礎(chǔ)作為鋪墊，案例討論就達(dá)不到理想的效果。這種方式雖然層次不高，但靈活簡便，節(jié)約時(shí)間，適合于馬克思主義哲學(xué)各部分教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生人數(shù)較多的班級(jí)。第二水平長期毒性試驗(yàn)（第一階段）（1）兩種品系、35天染毒、毒性量效曲線，推薦臨床使用途徑；（2）器官毒性試驗(yàn)、死亡情況、體重變化、血液學(xué)、臨床生化學(xué)、組織學(xué)檢查；（3）致突變活性第二階段篩選；（4）生殖毒性試驗(yàn)；（5）受試動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究；（6）行為試驗(yàn)；（7）協(xié)同、增效、拮抗作用。檢測的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)讀物的杜小影特征，靶器官，劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）。亞慢性毒性試驗(yàn)每日染毒的時(shí)間應(yīng)保持一致，一般在每日上午進(jìn)行，給藥后喂食。動(dòng)式吸入染毒裝臵的組成：染毒柜、機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。答：⑴親電子劑：指含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑸酶促反應(yīng)。：①錯(cuò)義突變：突變后引起氨基酸序列改變；②無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。⑴生殖細(xì)胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾?。浑[性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾?。?錯(cuò)配修復(fù)：識(shí)別并出去錯(cuò)配的堿基對(duì)。？主要有三種，包括基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基臵換和移碼突變兩種類型染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。3簡述化學(xué)致癌的三個(gè)過程及主要特征。答：⑴動(dòng)物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動(dòng)物，如大、小鼠。4試述發(fā)育各階段毒作用特點(diǎn)（主要表現(xiàn)）。4簡述發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)。⑵第二階段：重復(fù)劑量毒性、遺傳毒性與發(fā)育毒性試驗(yàn)。4簡述外源性化學(xué)物危險(xiǎn)度評(píng)定的主要步驟。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會(huì)產(chǎn)生不確定性?，F(xiàn)代毒理學(xué)（modern Toxicology）：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的科學(xué)。毒物興奮效應(yīng)（Hormesis）：指毒物在低劑量時(shí)有刺激作用，而在高劑量時(shí)有抑制作用。1慢性毒作用帶（chronic toxic effect zone，Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch。1質(zhì)反應(yīng)（quantal response）：屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。代謝活化（metabolic activation）：又稱生物活化（bioactivation），一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。相加作用（addition joint action）：劑量相加作用指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。損傷蓄積（damage accumulation）：如果在機(jī)體內(nèi)不能測出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。S9混合液：經(jīng)多氯聯(lián)苯處理后制備的肝勻漿，再經(jīng)9000g離心分離所得上清液，加上適當(dāng)?shù)木彌_液和輔助因子。終致癌物（ultimate carcinogen）：指不需代謝活化的直接致癌物和間接致癌物經(jīng)代謝活化所形成的具有致癌作用的代謝物的統(tǒng)稱。發(fā)育毒性（developmental toxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。危險(xiǎn)度：指在具體條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群產(chǎn)生有害作用的概率，可分為絕對(duì)危險(xiǎn)度和相對(duì)危險(xiǎn)度。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。主要的影響因素： ①化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于 1，易被吸收進(jìn)入血液。②II相反應(yīng)主要——結(jié)合反應(yīng)。⑵共價(jià)結(jié)合：親電子劑以共價(jià)結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。⑷聯(lián)合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯(lián)合作用的類型。④注射染毒。（28天短期毒性試驗(yàn)）。簡述亞慢性毒性試驗(yàn)研究動(dòng)物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。③經(jīng)皮染毒：每天6h，每周對(duì)染毒部位脫毛一次。⒈染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）；④易位。⒉切除修復(fù)： ①核苷酸切除修復(fù)：DNA內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶，是所有生物體內(nèi)最常見的修復(fù)機(jī)制。⑶進(jìn)展階段的主要特征：①生長速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)；③生化學(xué)和免疫性狀改變。大鼠2年發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？答：發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有： ⑴發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段死亡。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱致畸敏感期。答⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗(yàn)。毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)——了解生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程。3人群流行病學(xué)調(diào)查資料：在職業(yè)接觸人群或環(huán)境污染地區(qū)居民中進(jìn)行的調(diào)查藥物毒性的臨床觀察意外事故的原因追查對(duì)志愿人員的實(shí)驗(yàn)與檢測。3．試述產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用藥物的