【正文】 ? ?從常州凱普購(gòu)進(jìn)的精品肝素鈉是否有標(biāo)準(zhǔn)并檢測(cè) ? ?生產(chǎn)肝素鈉的廠房是否專(zhuān)用 ? ?共用哪些設(shè)施 ? ?有沒(méi)有做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ? ?對(duì)不符合客戶(hù)要求的產(chǎn)品如何處理 ? ?是否返工 ? ?有多少批 ? ?是哪一批 ? FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 43 ?約 5點(diǎn)半左右， FDA官員開(kāi)始與凱普公司交流 483表中的缺陷工程，共計(jì) 11條，凱普公司老總對(duì)每一個(gè)缺陷工程談了其整改的打算。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 40 ?第四天 ?又對(duì)凱普公司提出要抽三批樣品 ?檢查組今天又檢查了凱普從 2024年以來(lái)的物料供給商和物料的變化記錄， ?天普是否從未經(jīng)審計(jì)的供給商處購(gòu)進(jìn)過(guò)粗品？ ?對(duì)粗品加工點(diǎn)供給商的審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和問(wèn)卷是什么？ ?溶解罐、沉淀罐的材質(zhì)是什么？ ?凍干機(jī)是否進(jìn)行過(guò)清潔驗(yàn)證？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)。查看了留樣柜，并從留樣中抽了 25個(gè)批號(hào)的樣品。 ?精品肝素鈉何時(shí)開(kāi)始生產(chǎn) ？ ?原料供給商是誰(shuí) ？ ?對(duì)所購(gòu)粗品肝素鈉是否檢驗(yàn)？ ?做什么檢驗(yàn) ？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 29 二、非常規(guī) GMP檢查 ?〔一〕、質(zhì)量事故的調(diào)查 ?全面、系統(tǒng)、科學(xué)的分析，加上有針對(duì)性的追查 第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?J、召回演練問(wèn)題。如何驗(yàn)證有效性？ ? G、稱(chēng)量磅秤的每日校驗(yàn)和打印記錄問(wèn)題。 ? 中國(guó)新版 GMP無(wú)菌藥品附錄第七十四條 應(yīng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過(guò)程中遭受污染。要結(jié)合供給商的歷史資料，不能簡(jiǎn)單地一退了之。 第十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 18 一、常規(guī) GMP檢查 ? 近期接觸的一些國(guó)外檢查員的檢查技巧或關(guān)注點(diǎn) ? A、交叉污染問(wèn)題 ? 廠區(qū)中有青霉素或頭孢類(lèi)產(chǎn)品。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 15 一、常規(guī) GMP檢查 ?B、化驗(yàn)室，宜從詢(xún)問(wèn)檢驗(yàn)樣品的取樣、分發(fā)開(kāi)始，先了解實(shí)驗(yàn)室工作的整個(gè)流程，有哪些文件，有哪些記錄，樣品的保存、電腦數(shù)據(jù)的保存、出現(xiàn)異常情況的處理等等。 第十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?9點(diǎn)到達(dá)公司。 ?16點(diǎn) 10分，向公司反響今天的情況， 第七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第六頁(yè)，共七十一頁(yè)。制水， 5分鐘。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 4 ?一、常規(guī) GMP檢查 ?關(guān)注企業(yè)的潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原理，合理分配檢查的時(shí)間和重點(diǎn)，預(yù)測(cè)企業(yè)將來(lái)是否能按 GMP要求執(zhí)行。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 2 內(nèi)容介紹 ?藥品 GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是整個(gè)藥品 GMP認(rèn)證過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。 ?案例： ?愛(ài)爾蘭藥物委員會(huì)〔 Irish Medicines Board〕對(duì)南京寶利化制藥有限責(zé)任公司進(jìn)行 GMP檢查的實(shí)際時(shí)間分配。凈化區(qū)， 40分鐘。 ?繼續(xù)看文件。 ? 12點(diǎn) 10分，午餐。 ?16點(diǎn) 30分，向企業(yè)反響檢查的主要情況。可發(fā)現(xiàn)員工的實(shí)際操作與 SOP不吻合。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 16 一、常規(guī) GMP檢查 ?對(duì)記錄的檢查，可采取反查的方法。是否在同一房間同時(shí)稱(chēng)量不同的原輔料？工作服上是否沾染物料？有何措施等等。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 21 一、常規(guī) GMP檢查 ?液體物料包裝桶的回收利用。不能有偏向地制定標(biāo)準(zhǔn)。最終的除菌過(guò)濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。 第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第二十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。中國(guó)常州的一家公司是美國(guó)百特的供給商之一。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 34 ?回到會(huì)議室詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了 PCR試驗(yàn)的情況 ?從何時(shí)開(kāi)始做？ ?為什么要做？ ?檢驗(yàn)的結(jié)果如何？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問(wèn)題給公司進(jìn)行了反響。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 51 ?該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中使用了哪些物料？ ?對(duì)這些物料分別取樣檢驗(yàn)其中是否含有苯。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 54 ?查紅豆杉浸膏的原藥材，實(shí)際為紅豆杉樹(shù)皮，而不是處方中所說(shuō)的樹(shù)枝。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 57 ?對(duì)調(diào)查中所涉及到的記錄的真實(shí)性要進(jìn)行分析，防止被不真實(shí)的記錄誤導(dǎo)，必要時(shí)可對(duì)記錄中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 第五十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?例 某企業(yè)先后提供了兩套假批生產(chǎn)記錄。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 65 ?企業(yè)提供了上述 5個(gè)批號(hào)粗品的精制記錄，經(jīng)查上述 5個(gè)批號(hào)粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領(lǐng)、退料單〞的領(lǐng)料日期和領(lǐng)用數(shù)量有局部與倉(cāng)庫(kù)的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對(duì)倉(cāng)庫(kù)的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，外購(gòu)的粗品無(wú)庫(kù)存。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 68 ?進(jìn)一步的調(diào)查過(guò)程： ?在現(xiàn)場(chǎng)翻開(kāi)包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋〔兩層塑料袋〕，再外加兩層大的塑料袋，未見(jiàn)該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 12點(diǎn) 10分在公司食堂吃工作餐， 12點(diǎn)半回到會(huì)議室繼續(xù)工作