【正文】 P2kNXpRWXmAamp。因此產(chǎn)品工藝路線是可行的，勞動(dòng)安全衛(wèi)生、消防和環(huán)保措施是有效的。為滿足市場(chǎng)需求，提高產(chǎn)量和質(zhì)量，改善生產(chǎn)環(huán)境，對(duì)現(xiàn)有的工藝設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造，其產(chǎn)品方案是合理的。其他費(fèi)用計(jì)算其他費(fèi)用是在制造費(fèi)用、銷售費(fèi)用、管理費(fèi)用扣除工資及福利費(fèi)、折舊費(fèi)、攤銷費(fèi)、修理費(fèi)后的費(fèi)用，估算如下：6．1 制造費(fèi)用的其他費(fèi)用按工資總額的50%計(jì)提，約提取70萬(wàn)元6．2 銷售費(fèi)用中的其他費(fèi)用按銷售收入的10%計(jì)提，6．3 管理費(fèi)用中的其他費(fèi)用按車間成本的9%計(jì)提，約提取450萬(wàn)元，計(jì)入其他費(fèi)用。項(xiàng)目投資估算本項(xiàng)目總投資估算為2億元，其中：固定資產(chǎn)投資為12000萬(wàn)元，流動(dòng)資金估算為6200萬(wàn)元。采用定額、指標(biāo)、費(fèi)用、費(fèi)率和設(shè)備價(jià)格2．1 建筑工程：九六年版《山東省建筑工程綜合預(yù)算定額》和《山東省臨沂市工程建設(shè)材料預(yù)算價(jià)格》并參考類似工程預(yù)算指標(biāo)估列。共計(jì)年銷售收入15億元，年利潤(rùn)5億元。銀杏葉制劑年銷售額達(dá)260億美元，而且逐年增長(zhǎng)。國(guó)外市場(chǎng)如歐美市場(chǎng)、日韓市場(chǎng)已經(jīng)是越來(lái)越成熟，消費(fèi)群體對(duì)銀杏葉制劑及銀杏的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深刻，越來(lái)越龐大。據(jù)80年代初統(tǒng)計(jì)，世界年銷售額達(dá)40億美元。中國(guó)的銀杏葉制劑開(kāi)發(fā)就處在這樣一個(gè)怪圈中。并由與本次試驗(yàn)無(wú)關(guān)人員完成藥品編盲及應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作，其中藥品經(jīng)隨機(jī)編盲后的藥品編號(hào)即為隨機(jī)號(hào)。門(mén)診病人應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素，保證受試者單純按試驗(yàn)方案用藥。（2）恢復(fù)期：發(fā)病2周至半年。（4）病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。（二）試驗(yàn)?zāi)康闹饕^察銀杏葉凍干粉治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者的療效及安全性和不良反應(yīng)。按供試品溶液制備方法制備供試品，分別在0，1，22，24，30小時(shí)檢測(cè)指紋圖，結(jié)果見(jiàn)表1，2。四、藥材指紋圖譜（一）銀杏葉藥材HPLC指導(dǎo)紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)名稱、漢語(yǔ)拼音【名 稱】銀杏葉【漢語(yǔ)拼音】Yinxingye來(lái)源【基 源】本品為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba 。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見(jiàn)明顯的病理改變。靜脈注射，每日一次，每周6次，試驗(yàn)周期為13周。血液學(xué)和血液生化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，高、中、低劑量組大鼠血液所檢測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較未見(jiàn)明顯由于藥物所所的異常變化。銀杏葉凍干粉小鼠腹腔注射最大給藥量小鼠死亡率為15%，ip給藥無(wú)法LD50,，相當(dāng)于臨床擬量的320倍。該藥iv和PAF誘導(dǎo)兔體內(nèi)血小板聚集也有明顯抑制作用；該藥對(duì)血小板無(wú)明顯影響。即降低腦血管通透性，表明該藥對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性彌散性全腦缺血有保護(hù)作用。并經(jīng)中試，連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定，初步制定了臨床試驗(yàn)用藥品的原料（藥材）和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化合物等生物活性成份，這些成份具有相當(dāng)強(qiáng)烈的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過(guò)剩的自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化，提高機(jī)體的免疫力等。鈣離子拮抗劑，阿片受體拮抗劑，血小板激活因子拮抗劑對(duì)缺血性腦傷有保護(hù)治療作用。將腦血管病分為蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦出血、腦梗塞、腦血管痙攣等。特別是近十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)銀杏葉提取物（GEB）進(jìn)行了較深入的研究。三、項(xiàng)目研究工作概況（一）功能主治及命名依據(jù)本品具活血化瘀通經(jīng)活絡(luò)之功效，用于缺血性腦中風(fēng)。韓國(guó)東方制藥業(yè)公司認(rèn)為，如果不出口銀杏樹(shù)葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤(rùn)。80年代從中國(guó)進(jìn)口銀杏葉。中國(guó)的銀杏制劑市場(chǎng)目前 仍然處于嬰兒時(shí)期，未來(lái)的空間巨大。在中國(guó)生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè)30余家，有銀杏制劑的原研企業(yè)——德國(guó)威瑪舒培博士大藥廠（金納多）、法國(guó)博?！嫫丈鷩?guó)際制藥公司（達(dá)納康）、北京雙鶴制區(qū)股份有限公司（舒血寧注射液）、浙江康恩貝制藥股份有限公司（天保寧）、三九制藥股份有限公司（999銀杏葉片）、山西傅山制藥股份有限公司（絡(luò)欣通）等。80年代以來(lái)，世界上許多國(guó)家對(duì)銀杏葉藥物藥理化學(xué)成分及臨床效果進(jìn)行了廣泛地研究。韓國(guó)東方制藥業(yè)公司認(rèn)為，如果不出口銀杏樹(shù)葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤(rùn)。韓國(guó)制藥業(yè)公司已從銀杏葉中提煉出解毒劑、抗真菌劑、抗生素癌劑豐治療哮喘、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物以及食品、化妝品添加劑。西歐市場(chǎng)上有大量的銀杏葉制劑出售，頗受用戶歡迎。日本對(duì)銀杏種核也劃分了分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。目前東京白果市場(chǎng)的銷售量日益增長(zhǎng)，價(jià)格一直呈上漲趨勢(shì)。1984年，該協(xié)會(huì)又改組成“國(guó)際金色化石樹(shù)協(xié)會(huì)”，除南非以外，會(huì)員分布于世界各地，1984年有會(huì)員800多名，到1992年已發(fā)展至1000多名，這個(gè)組織的建立不僅促進(jìn)了美國(guó)銀杏事業(yè)的發(fā)展，也促進(jìn)了世界銀杏事業(yè)的發(fā)展。日本是非常講究食品結(jié)構(gòu)的國(guó)家，日本人民每餐必吃5～6個(gè)白果。他在植物科學(xué)史上的偉大貢獻(xiàn)，將會(huì)永遠(yuǎn)載入史冊(cè)。在意大利帕杜阿植物園，也栽植著自中國(guó)引種的銀杏。日本學(xué)者山下太藏、左藤文比生（1930）和中尺浩（1941）分析出銀杏葉片中含有黃酮。直到目前，除了南極洲和赤道兩側(cè)外，在地球上中生代沉積的巖石中，均已發(fā)現(xiàn)了葉形和脈序與現(xiàn)代銀杏非常相似的銀杏類植物葉化石。經(jīng)HPLC法分析了銀杏葉，根和種皮中的7種游離酚酸，；345μg/?！袡C(jī)酸類銀杏葉中含有脂肪酸、羥基酸、莽草酸、氨基酸及6羥基犬尿喹啉酸（6HKA）等?！郛愇煜┐迹壕郛愇煜┐紝儆诙嘞┐碱悾ɑ蚨噍拼碱悾?，是銀杏葉中存在的一種類酯化合物。（2）銀杏內(nèi)酯類化合物的理化性質(zhì)銀杏內(nèi)酯類化合物為白色結(jié)晶，味苦，熔點(diǎn)為300℃左右。而銀杏內(nèi)酯類化合物的分子骨架由20個(gè)碳原子組成，具有6個(gè)五元環(huán)，其中有2個(gè)五元碳環(huán)，3個(gè)五元內(nèi)酯環(huán)，1個(gè)四氫呋喃環(huán)，2個(gè)五元碳環(huán)以螺環(huán)的形式連接在一起，其余的環(huán)以稠合的方式連接，形成一個(gè)剛性籠狀的特殊立體化學(xué)結(jié)構(gòu)。銀杏黃酮類化合物的苷元一般難溶于或不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑及稀堿溶液中。異鼠李素是槲皮素的3ˊ上羥基被甲基化的衍生物，銀杏葉中異鼠李素化合物有4個(gè)。迄今為止，從銀杏葉中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多種化學(xué)成分。（3）.白果內(nèi)酯類：白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，為神經(jīng)精神病藥物，對(duì)因年老的呆傻癥有奇異的療效，它能抗神經(jīng)末梢的衰老，被譽(yù)為真正抗衰老化學(xué)物質(zhì)。目前，本公司形成了能夠生產(chǎn)包括中藥、西藥、抗生素、保健食品口服液、食品、中藥提取物等的綜合性制藥企業(yè)。郯城銀杏資源占整個(gè)中國(guó)銀杏資源的三分之一以上，公司具有巨大的資源優(yōu)勢(shì)。前身為山東郯城華銀制藥廠，始建于1995年，生產(chǎn)的劑型為中成藥片劑和中藥提取物。其中在職職工273人，從事生產(chǎn)人員208人，管理技術(shù)人員92人。2001至2003年連續(xù)被評(píng)為臨沂市醫(yī)藥系統(tǒng)先進(jìn)單位，2004年5月一次性通過(guò)了國(guó)家局的GMP認(rèn)證，2004年年底被認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)，2005年被評(píng)為臨沂市農(nóng)業(yè)重點(diǎn)龍頭企業(yè)。：自20世紀(jì)60年代開(kāi)始，許多國(guó)家采用現(xiàn)代分離技術(shù)對(duì)銀杏葉的化學(xué)成分進(jìn)行研究，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)銀杏葉的多方面生物活性與其所含特定化學(xué)成分有關(guān)。據(jù)作者對(duì)貴州等地330份樣品及銀杏葉生產(chǎn)發(fā)育期間黃酮苷含量的檢測(cè)分析表明：不同地區(qū)、%～%；葉中黃酮苷含量＞%%；不同生育期間葉中黃酮苷含量相差2倍左右，4月份含量最高，4～6月份呈下降趨勢(shì)，6至10月含量變化不明顯。銀杏葉中的兒茶素類化合物有6種，即兒茶素（catechin）、表兒茶素（epicatechin）、沒(méi)食子酸兒茶素（gallocatechin）、表沒(méi)食子兒茶素（epigallocatechin）、4，8″兒茶素沒(méi)食子兒茶素（4，8″catechingallocatechin）和4，8″沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子兒茶素（4，8″gallocatechingallocatechin）?！?銀杏萜內(nèi)酯：（1）組成和結(jié)構(gòu)銀杏內(nèi)酯化合物屬于萜類化合物，又稱為銀杏萜內(nèi)酯，由倍半萜內(nèi)酯和二萜內(nèi)酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分。銀杏內(nèi)酯均為強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑，是銀杏葉中特殊生理活性的關(guān)鍵成分。銀杏內(nèi)酯類化合物對(duì)濃酸和強(qiáng)氧化劑很穩(wěn)定，用濃硝酸溶解銀杏內(nèi)酯類化合物后蒸發(fā)至干，其內(nèi)酯仍不破壞。王成章（1992）等證明我國(guó)銀杏葉也含有樺木聚異戊烯醇型聚異戊烯醇，其分子中異戊烯基單元數(shù)為15～21。對(duì)銀杏葉中氨基酸測(cè)試結(jié)果表明：銀杏葉中氨基酸含量極其豐富，%～%（干基計(jì)），均含有9種必需氨基酸，氨基酸組成合理，%～%，%～%。據(jù)作者研究，我國(guó)銀杏葉銀杏酸含量為500～2000μg/g，并采用現(xiàn)代分離手段，控制GBE產(chǎn)品銀杏酸含量在2～3μg/g。只在東亞——中國(guó)、朝鮮、韓國(guó)和日本的局部地區(qū)被保留下來(lái)，成為當(dāng)今具有重大科學(xué)價(jià)值的“活化石”。銀杏外種皮的腐蝕作用，多年來(lái)已引起銀杏產(chǎn)區(qū)人們的關(guān)注。凱普費(fèi)率先提出“Ginkgo”這個(gè)名字。Tuleck等（1960）報(bào)道了起源于班葉銀杏愈傷組織的一個(gè)精氨酸型突變細(xì)胞系，對(duì)此引起了許多植物學(xué)家的關(guān)注。巖崎滿里子（1984）作了這方面的試驗(yàn)研究，他設(shè)計(jì)了五種試驗(yàn)貯藏條件，結(jié)果表明，以低溫低濕密閉貯藏和低溫密閉貯藏為最好。銀杏的食用、藥用和保健價(jià)值，在國(guó)外已受到重視，并積極進(jìn)行開(kāi)發(fā)利用。日本市場(chǎng)上銷售的白果都是小包裝，每包200克、300克、400克、500克。自70年代以來(lái)，銀杏葉的開(kāi)發(fā)利用在國(guó)外已引起人們的極大興趣，國(guó)外對(duì)銀杏葉的開(kāi)發(fā)利用已十分重視。法國(guó)天然及合成制藥業(yè)公司出口的銀杏葉制劑專用名稱為T(mén)anakan，是一種液劑。據(jù)韓國(guó)有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國(guó)和國(guó)際上擁有廣闊的市場(chǎng)。每100公斤銀杏葉可制得1公斤提取物（黃酮類、萜類、苦內(nèi)酯等8種化合物）。銀杏制劑是近年暢銷的中成藥品種，在心腦血管用藥中處于比較重要的地位。%。目前，銀杏葉制劑產(chǎn)品已達(dá)120億元，并每年80%的速率遞增，這是其他任何中藥材所沒(méi)有的。據(jù)韓國(guó)有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國(guó)和國(guó)際上擁有廣闊的市場(chǎng)。銀杏葉原料和提取物市場(chǎng)穩(wěn)步上升。根據(jù)新藥審批辦法《有關(guān)中藥新藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定本病起病急驟，證見(jiàn)多端，變化迅速，與風(fēng)性善行數(shù)變的特征相似，故以中風(fēng)名之。我國(guó)近年統(tǒng)計(jì)表明腦卒中發(fā)病率為120～180/10萬(wàn)人，患病人數(shù)約500～600萬(wàn)人。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)恢復(fù)期的基礎(chǔ)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要為氣虛，陰虛，兼夾標(biāo)實(shí)主要為血瘀。（三）制備工藝及其研究資料制備工藝工藝研究 用正交試驗(yàn)法確定最佳提取工藝。（八）與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料銀杏葉凍干粉iv 、改善其神經(jīng)行為。同一劑量組iv的效應(yīng)強(qiáng)于ig。Iv可明顯延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間。各試驗(yàn)組留1/2動(dòng)物以觀察4周恢復(fù)期變化。在本試驗(yàn)條件下，諞藥ip給藥13周，對(duì)大鼠的無(wú)毒劑量為600mg提取物/kg。動(dòng)物的活動(dòng)狀況在給藥后一切正常。用中醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病癥的病因、病機(jī)、治法與方解略（十三）臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案及供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論綜述。【產(chǎn)地加工】秋季葉尚綠時(shí)采收，及時(shí)干燥。結(jié)果表明各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和單峰面積大于或等于10%總峰面積的色譜峰面積的比值基本一致，符合指紋圖的要求。（三）倫理要求向受試者說(shuō)明銀杏葉凍干粉的臨床用途，本次試驗(yàn)的目的，給藥方法及療程，需要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及由此采取的搶救治療的措施等；實(shí)驗(yàn)必須征得受試者的自愿同意，并由本人簽署知情同意書(shū)方可實(shí)行。不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。（一）試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：本次試驗(yàn)是采用隨機(jī)、對(duì)照、單盲、多中心的研究方法，病例分組采用簡(jiǎn)單隨機(jī)的方法。對(duì)照組：血塞通注射液5ml，以5%～10%葡萄糖注射液100ml稀釋后滴注，每日一次。疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床療效評(píng)定分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候改善程度的判定注：計(jì)算公式（尼莫地平法）為[（治療前積分—治療后積分）/治療前積分]100%。雖然銀杏葉提取物市場(chǎng)經(jīng)歷了1998年進(jìn)入市場(chǎng)低谷至2004年整整6年的最低市場(chǎng)低谷，但沒(méi)有影響到制劑產(chǎn)品的價(jià)格，并且一直居高不下。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的銷售額每年為1000億韓元。這些提取物除醫(yī)藥應(yīng)用外，還可做成保健食品、保健飲料、巧克力糖、口香糖和其他食品。如白果內(nèi)酯類：白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，為神經(jīng)精神病藥物，對(duì)因年老的呆傻癥有奇異的療效，它能抗神經(jīng)末梢的衰老，被譽(yù)為真正抗衰老化學(xué)物質(zhì)。計(jì)劃在全國(guó)各大、中城市分設(shè)銷售機(jī)構(gòu)，以優(yōu)良的售前、售后服務(wù)拓寬銷售渠道，以優(yōu)秀的廣告策劃樹(shù)立公司良好的企業(yè)形象，從而增加企業(yè)及產(chǎn)品知名度，產(chǎn)品市場(chǎng)前景將會(huì)更加廣闊。二、資金來(lái)源本項(xiàng)目總投資估算為2億元，其中：，流動(dòng)資金6200萬(wàn)元，新藥開(kāi)發(fā)資金為1800萬(wàn)元。固定資產(chǎn)折舊和無(wú)形資產(chǎn)及遞延資產(chǎn)攤銷計(jì)算在固定資產(chǎn)投資中，除土地費(fèi)用進(jìn)入固定資產(chǎn)原值外，其余費(fèi)用均為無(wú)形及遞延資產(chǎn)。四、銷售收入本項(xiàng)目產(chǎn)品正常年銷售收入為15億元，正常年銷售利潤(rùn)總額為2億元，所得稅按利潤(rùn)的33%提取。本項(xiàng)目擬定的產(chǎn)品規(guī)模是有廣闊的市場(chǎng)前景的。經(jīng)濟(jì)效益初步經(jīng)濟(jì)效益測(cè)算可見(jiàn)，稅后投資回收期不到一年，經(jīng)濟(jì)效益是相當(dāng)可觀的。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。QA9wkxFyeQ^!djsXuyUP2kNXpRWXmAamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。QA9wkxFyeQ^!djsXuyUP2kNXpRWXmAamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwc^vR9amp。MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwc^vR9CpbK!zn%Mz849Gx^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。MuWFA5ux^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwc^vR9CpbK!zn%Mz849Gx^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%am