【正文】 ，可識(shí)別CD1分子所提呈的磷脂和糖脂類(lèi)抗原，且不受MHC限制?；罨姆蚀蠹?xì)胞通過(guò)脫顆粒可釋放或合成一些列炎癥介質(zhì)（組胺／白三烯等）和促炎細(xì)胞因子（IL1/IL4/IL8/TNF等）引發(fā)炎癥反映，從而在機(jī)體抗感染／抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)重要作用。TAM 可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及其向細(xì)胞外基質(zhì)的遷 移。比如在結(jié)直腸癌荷瘤小鼠模型中觀察到, TAM 還可以通過(guò)上調(diào) CCL20 的分泌募集 Treg,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的形成。MDSCs參與腫瘤免疫逃逸的方式可概括為兩個(gè)方面，一方面 MDSCs可以表達(dá)多種促血管形成因子，如 VEGF、bFGF和MM P s，這些因子能夠直接促進(jìn)腫瘤血管的形成。Treg 細(xì)胞還可以通過(guò)調(diào)節(jié)核因子 κB 受體活化因子及其配體受體信號(hào)的途徑對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用,并通過(guò) T 細(xì)胞上的跨膜受體 CTLA4 介導(dǎo)的細(xì)胞接觸抑制發(fā)揮效應(yīng)。 在維持機(jī)體免疫自穩(wěn)、調(diào)控免疫應(yīng)答方面起重要作用, 具有免疫無(wú)能性和免疫抑制性?xún)纱蠊δ芴卣?對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制效應(yīng),在免疫病理、移植物免疫耐受以及阻止自身免疫反應(yīng)和維持機(jī)體免疫平衡諸方面都有一定的作用。腫瘤微環(huán)境中的樹(shù)突 狀細(xì)胞往往都是功能受損的且以免疫抑制形式存在的,腫瘤微環(huán)境中樹(shù)突狀細(xì)胞 的分化和成熟受到破壞、誘導(dǎo)生成具有免疫抑制 作用的調(diào)節(jié)性樹(shù)突狀細(xì)胞以及成熟的和功能性的 樹(shù)突狀細(xì)胞被加速凋亡。 免疫細(xì)胞腫瘤微環(huán)境中聚集了大量的抑制性免疫細(xì)胞 群包括髓系來(lái)源抑制細(xì)胞(MDSC)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Treg),此外同樣起到免疫抑制功能的還包括腫瘤 基質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)。腫瘤抗原性的丟失或改變是腫瘤免疫逃逸機(jī)制,一 般情況下,惡變細(xì)胞表達(dá)突變的抗原容易引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)其清除,而腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)不表達(dá)抗原來(lái)實(shí)現(xiàn)直接逃脫免疫系統(tǒng)的識(shí)別和破壞。由于MHC＋腫瘤肽是T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的靶標(biāo)，腫瘤細(xì)胞的這種變化，就使T細(xì)胞失去了對(duì)它的識(shí)別能力，使它逃脫了免疫殺傷。非特異的天然免疫機(jī)制（如吞噬細(xì)胞，天然殺傷細(xì)胞等）和特異的獲得性免疫機(jī)制（如CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞）都參與這個(gè)腫瘤細(xì)胞的清除過(guò)程。2002年，美國(guó)腫瘤生物學(xué)家希雷伯提出“腫瘤免疫編輯”的假說(shuō)。(3)腫瘤肽疫苗。許多細(xì)胞因子是根據(jù)它們的功能命名的，如白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素（EPO）等。T細(xì)胞受體是異源二聚體，由兩個(gè)不同的亞基所構(gòu)成。：多種組織細(xì)胞膜上都有IgG等抗體的Fc受體，使抗體與不同細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。 3免疫球蛋白immunoglobulin簡(jiǎn)Ig,具有抗體活性的球蛋白。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞)，并能與該抗原起特異性反應(yīng)。人類(lèi)MHC位于第6號(hào)染色體，MHC可分為三類(lèi)基因群。它們有共同的基本結(jié)構(gòu),即由2條相同的重肽鏈和2條相同的輕肽鏈結(jié)合而成。③介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的FcεRI結(jié)合，促使其合成和釋放生物活性介質(zhì)，引起I型超敏反應(yīng)。T細(xì)胞受體與MHC所呈遞的多肽的特異性結(jié)合會(huì)引發(fā)一系列生化反應(yīng)，并通過(guò)眾多的輔助受體、酶和轉(zhuǎn)錄因子激活T細(xì)胞，促進(jìn)其分裂與分化。　6癌癥疫苗cancer vaccine 癌癥疫苗是一種疫苗主要用于預(yù)防和治療腫瘤。 7免疫調(diào)節(jié)分子Immunomodulatory molecules免疫調(diào)節(jié)分子是參與免疫調(diào)節(jié)中的重要的分子，它們能夠改變和調(diào)控免疫功能。免疫系統(tǒng)在清除一些腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)另一些腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性進(jìn)行重塑，即“免疫編輯”。在這種狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞的抗原性減弱，因而不會(huì)輕易被免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除，但又時(shí)時(shí)處在免疫系統(tǒng)的清除壓力下，因而不能過(guò)度生長(zhǎng)，表現(xiàn)為檢查不到可見(jiàn)的腫瘤，一般認(rèn)為天然免疫機(jī)制不參與這個(gè)過(guò)程。到這個(gè)階段，免疫系統(tǒng)的抗腫瘤機(jī)制已全面崩潰，腫瘤生長(zhǎng)完全失控并廣泛轉(zhuǎn)移。 抑制細(xì)胞凋亡 腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(如TGFβ、ILIL4及PGE2等)水平的增高會(huì)促進(jìn)抗凋亡分子如 BclxL的表達(dá),這樣會(huì)打破細(xì)胞內(nèi)促凋亡信號(hào)與抗 凋亡信號(hào)的平衡,從而使得惡變細(xì)胞在免疫監(jiān)視 過(guò)程中抵抗自身細(xì)胞的凋亡。另外,Treg還能表達(dá)多種表面分 子如CTLAPD1和GITR等,這些表面分子與 抗原呈遞細(xì)胞表面的受體結(jié)合,牽制了抗原呈遞 細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別和呈遞?？傮w來(lái)講, 腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子的作用可以直接促進(jìn)腫 瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)或抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡,也可以間 接地通過(guò)影響血管生成和招募免疫細(xì)胞等方式維 持有利于腫瘤生長(zhǎng)的免疫抑制微環(huán)境。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí) TGFβ是腫瘤免疫逃逸的最主要調(diào)控者,不僅多方面抑制機(jī)體的免疫系統(tǒng),而且保護(hù)腫瘤細(xì)胞逃避免疫細(xì)胞偵查。這為腫瘤免疫逃逸機(jī)制的研究提出了新的觀點(diǎn)。MDSCs還能夠誘導(dǎo)Treg產(chǎn)生。TAM 可以分泌許多與腫瘤血管新生密切相關(guān)的趨化因子,如 CCLCXCLCXCLCXCL13 和CXCL12等。TAM 還能夠分泌一些誘導(dǎo)MMP表達(dá)和激活的細(xì)胞因子,特別MMP9 和uPA受體。NKT cell 是一類(lèi)天然存在的介導(dǎo)先天性免疫和獲得性免?疫的免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T／B淋巴細(xì)胞的第三類(lèi)淋巴細(xì)胞。不表達(dá)tcr和t細(xì)胞的表面標(biāo)志物cd3和igb細(xì)胞受體，表達(dá)這對(duì)自我不表達(dá)CD16 (FcγRIII) ／CD56 in humans。其信號(hào)傳到主要是經(jīng)過(guò)Smad通路實(shí)現(xiàn)的，Smad與把基因啟動(dòng)子結(jié)合完成對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用，其也能激活MAPK通路等其他信號(hào)通路。TGFβ對(duì)進(jìn)展期腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用?？傊?從異體移植和轉(zhuǎn)基因模型得到的證據(jù)證實(shí) TGFβ可通過(guò)免疫抑制而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。（2）MHCⅡ類(lèi)限制:腫瘤抗原先從腫瘤細(xì)胞上脫落，然后由APC攝取、加工成多肽分子，再由細(xì)胞表面的MHCⅡ類(lèi)抗原分子呈遞給CD4 + Th細(xì)胞。產(chǎn)生原因——可能機(jī)制為：①基因突變；②細(xì)胞癌變過(guò)程中使原本不表達(dá)的基因被激活；③抗原合成過(guò)程的某寫(xiě)環(huán)節(jié)發(fā)生異常（如糖基化異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物的產(chǎn)生）；④胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)；⑤某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過(guò)度表達(dá)；⑥外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)。 抗體與酶結(jié)合可誘導(dǎo)中和作用、信號(hào)通路阻滯和細(xì)胞死亡。(c) 間接作用于腫瘤血管和基質(zhì)細(xì)胞: 通過(guò) 血管受體拮抗劑或配基捕獲誘導(dǎo)血管和基質(zhì)細(xì)胞消融 (未顯示)。 經(jīng)過(guò)大量流行病學(xué)和病毒學(xué)研究，CIN、宮頸鱗癌發(fā)病與HPV感染有密切關(guān)系,高危型 HPV 持續(xù)感染可引起宮頸 CIN 和宮頸鱗癌。研究表明, 宮頸良性病變或 HPV 短暫感染與人乳頭瘤病毒 L1 殼蛋白的表達(dá)密切相關(guān)有研究表明,在 HPV 表面有構(gòu)象抗原 LL2,它們?cè)诮咏韺拥纳掀ぜ?xì)胞中表達(dá)。 治療性疫苗有以下幾種。17