【正文】 。類風(fēng)溫性關(guān)節(jié)炎病人血中前列腺素的濃度比正常人高出甚多，使得關(guān)節(jié)滑液改變，阿斯匹林抑制前列腺素的合成，因而減輕發(fā)炎與疼痛。 ? 1897年，另一位德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。 20世紀(jì) 50年代合成了吡唑酮類； 20世紀(jì) 60年代合成了吲哚乙酸類； 20世紀(jì) 70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等； 水楊酸及其鹽類均具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用，但對腸道的刺激較大。 解熱鎮(zhèn)痛類藥物中間體 一 .概述 ， 可使發(fā)熱病人體溫下降至正常 ， 而不影響正常人的體溫 。 三 . 四環(huán)素類 四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜天然抗生素及半合成抗生素，其結(jié)構(gòu)均為菲烷的基本骨架。 有些可作為半抗原引起免疫炎性反應(yīng)，累及腎小管間質(zhì)，引起急性藥物性間質(zhì)炎。 n常用其治療敏感菌引起的敗血癥、呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、尿路感染及軟組織感染等。 天然青霉素是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生素。 l干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 青霉素類或頭孢菌素類 l影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等 l 抑制細(xì)菌核酸的合成 利福平 l損傷細(xì)胞膜 多肽類、多烯類抗生素 l β內(nèi)酰胺類 l 四環(huán)素類 l 氯霉素類 l 氨基糖苷類杭生素 l 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 l 其他抗生素 二 . β 內(nèi)酰胺類 1. 藥物分子結(jié)構(gòu)特點： n分子中含又有四個原子組成的 β 內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。 抗生素類藥物與中間體 一 . 概述 ：抗生素一般是指在某些微生物的代謝中所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì) ， 這些物質(zhì)在很低的濃度下能抑制或殺滅其他微生物 ， 而對宿主不會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性 。 常用抗代謝藥物有：嘌呤拮抗物 、 葉酸拮抗物 、 嘧啶拮抗物等 。 [1]降糖機制：減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，促進(jìn)肌肉攝取葡萄糖，增加胰島素敏感性 副作用： 消化道不良反應(yīng)，乳酸中毒（比較罕見） 主要品種： 苯乙雙胍（降糖靈， DBI）；二甲雙胍（降糖片，美迪康，迪化糖錠，格化止等）；丁二胍 作用機制 雙胍類通過促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制葡萄糖異生；抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，正常人并無降血糖作用。沸點 148— 150℃／ 20mmHg，折光率為 ，用于降血脂藥，能降低血漿纖維蛋白元含量和血小板的粘性，減少血栓的形成。 1. 普魯卡因胺 白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失常活性，用于 室上性和室性心率 失常。 一 .強心苷類 強心苷是一類天然存在于植物或動物 (蟾蜍毒 )的藥物，能選擇性地作用于心臟，增強心肌收縮力，并對心肌自律性、傳導(dǎo)性和不應(yīng)期具有典型效應(yīng)的藥物，臨床主要用于冶療心功能不全(充血性心力衰竭 )及某些心律不齊。 （ 8）德國 Domagk（ 1935）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細(xì)菌感染。 《 新修本草 》 比西方最早的紐倫堡藥典還早 883年。 受體理論的基本特征可歸納為： 簡稱藥動學(xué)，主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化。 鹽酸苯海拉明 為抗組胺藥，可減輕感冒所致的 流涕、打噴嚏等過敏癥。 OSHH NH 2 NH OONOO H阿莫西林 非麻醉性的消炎鎮(zhèn)痛藥 — (S)酮咯酸 NC O O HHONNOOC O O C 2 H 5HC H 3利尿藥： (S)()依托唑啉 HC F 3C H 3 C H 2 N H 減肥藥 — (S)(+)氟苯丙胺 H N OC lH C l氯胺酮 (K粉 ) OON HH C l搖頭丸 NHOOH OOO HHNOO二乙酰嗎啡 （海洛因） 一 .藥物的基本知識 又稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。 藥效團 ?具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的藥物，具有相同的藥理作用。 該書已受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視 ，分別被譯成英 、 日 、 朝 、 德 、 法 、 俄；拉丁等國文字 ， 對藥物學(xué)的發(fā)展作出了杰出貢獻(xiàn) 。 a）如對藥物作用機制的研究，已由原來的系統(tǒng)、器官水平，深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子和量子水平； b）已分離純化得到多種受體（如 N膽堿受體等）；闡明了多種藥物對鈣；鈉、鉀離子通道的作用機制。 包括有機硝酸酯類 、 亞硝酸酯類 、 亞硝酸硫醇酯類等 。 熔點為 200一 204℃ 。在有些國家還被推薦為非肥胖的糖尿病患者的一線用藥。 （ 2）肼類 肼類藥物主要是單胺氧化酶抑制劑，它們抑制單胺氧化酶，表現(xiàn)出抗抑郁作用，比如苯乙肼、異羧肼、尼拉米。 烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物 ， 在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時 ， 對其他增生較快的正常細(xì)胞也同樣產(chǎn)生抑制作用 ， 因而會產(chǎn)生許多嚴(yán)重的幅反應(yīng) ， 如惡心 、 嘔吐及脫發(fā)等 。 n廣范用于醫(yī)療 、 農(nóng)業(yè) 、 畜牧 、 食品 、 工業(yè)方面 。 1929年，弗萊明發(fā)表了學(xué)術(shù)論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 。 2 NSOR C O N HC O O HC H 2 A頭孢菌素類 —— 親水性的側(cè)鏈口服吸收差，毒性比較小，對酸比較穩(wěn)定，與青霉素很少或無交叉過敏反應(yīng)。 n對付腸桿菌科細(xì)菌的四種藥物中，除 頭孢三嗪 外，其它三種都不能治療綠膿桿菌感染。 癥狀：腸胃出血 癥狀： 面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣急、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺，甚至休克 雙硫侖 （ disulfiram） ， 又稱雙硫醛 ， 作為戒酒藥已收入美國 、 日本等國藥典 。 結(jié)構(gòu)特征為：分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四或十六元大環(huán)。 二 .藥物作用機理 前列腺素（ PG） 特點： 降低發(fā)熱者體溫 ， 對正常者無影響 . 機理： 抑制 PG合成 。復(fù)方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因三種藥物組成。 阿斯匹林在人體內(nèi)的作用 ? 解熱：阿斯匹林進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后，可作用于丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中心。 藥物作用 : ?解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 ?抗血栓形成 不良反應(yīng) 1. 胃腸道反應(yīng) 2. 水楊酸反應(yīng) 3. 凝血障礙 4. 過敏反應(yīng) 5. 瑞氏綜合征 ?胃腸道反應(yīng) 直接刺激 – 惡心 ， 嘔吐 ， 上腹不適 長期使用 胃黏膜損傷 （ 糜爛性胃炎 ， 胃潰瘍 ， 上消化道出血 ） ?水楊酸反應(yīng) 劑量過大 （ 5g/d） 時 ， 可出現(xiàn)頭痛 、 眩暈 、 惡心 、 嘔吐 、耳鳴 、 聽力減退 ， 總稱水楊酸反應(yīng) ， 是水楊酸中毒的表現(xiàn) 。我國也應(yīng)加強藥物新靶點的研究，以促進(jìn)我國 天然藥物的研究開發(fā)。特別是這一方法與組合化學(xué)結(jié)合，組合化學(xué)是近年來化學(xué)合成領(lǐng)域里的革命性進(jìn)展，通過特殊的手段和原理，一次合成成百上千個化合物，供藥理學(xué)篩選，使發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物的速度大大提高，完成了手工無法完成的大量工作。 除支持研究創(chuàng)新藥物外，也支持了少數(shù)中藥復(fù)方的二次開發(fā)，亦取得了成效。 5 推動中藥現(xiàn)代化