【正文】 （% %），而合并人群隨訪(fǎng)的中位數(shù)時(shí)間更長(zhǎng)。研究結(jié)果顯示吡非尼酮長(zhǎng)期治療（）安全且一般耐受性良好。另外，沒(méi)有因肝酶上升導(dǎo)致出現(xiàn)死亡，也沒(méi)有符合修改后的forHy’s Law標(biāo)準(zhǔn)的患者（同一血液樣本中AST或ALT 3倍正常值上限，且總膽紅素 2倍正常值上限而又無(wú)法解釋這一異常情況）。合并人群頭暈和失眠的發(fā)生比CAPACITY研究更常見(jiàn)（表4）。IPF加重（%）是最常見(jiàn)的導(dǎo)致治療終止的原因。分別有42人（%）和159人（%）的FVC和DLco低于CAPACITY納入標(biāo)準(zhǔn)。整合后的TEAE發(fā)生率計(jì)算與CAPACITY研究一樣。所有患者都要獲得其書(shū)面知情同意。在004研究中，患者按照2:1:2的比例隨機(jī)分配分別服用吡非尼酮2403 mg/天、吡非尼酮1197mg /天和安慰劑。方法研究對(duì)象分析所有服用吡非尼酮的CAPACITY研究患者和參加正在進(jìn)行的2項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究中1項(xiàng)并至少服用1次吡非尼酮的患者（圖1）。吡非尼酮的臨床療效和安全性已被4項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究證實(shí)。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件最常見(jiàn)，大都為輕中度，極少導(dǎo)致研究終止。Nintedanib用藥患者最常見(jiàn)不良事件是腹瀉，由于這種副作用，有不到5%的受試者中止研究。發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。如盡管對(duì)癥治療嚴(yán)重腹瀉，惡心，或嘔吐持續(xù)終止OFEV。⑵ 考慮暫時(shí)劑量減低至100mg，尼達(dá)尼布價(jià)格 治療中斷，或終止為處理不良反應(yīng)。 發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。如盡管對(duì)癥治療嚴(yán)重腹瀉，惡心，或嘔吐持續(xù)終止OFEV。⑵ 考慮暫時(shí)劑量減低至100mg，治療中斷，或終止為處理不良反應(yīng)?！咀⒁馐马?xiàng)】⑴ 肝酶升高：用OFEV曾發(fā)生ALT，AST，和膽紅素升高。當(dāng)治療患者處于較高心血管風(fēng)險(xiǎn)包括已知冠狀動(dòng)脈疾病謹(jǐn)慎使用。我們收到你的付款通知后當(dāng)天準(zhǔn)時(shí)發(fā)貨。 ｛英文名稱(chēng)｝nintedanib【產(chǎn)品價(jià)格】100mg/盒/12000元 【注意事項(xiàng)】⑴ 肝酶升高：用OFEV曾發(fā)生ALT，AST，和膽紅素升高。當(dāng)治療患者處于較高心血管風(fēng)險(xiǎn)包括已知冠狀動(dòng)脈疾病謹(jǐn)慎使用。該兩項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示，吡非尼酮和Nintedanib與安慰劑相比，在降低特發(fā)性肺纖維化進(jìn)程方面明顯更好。我們依據(jù)4項(xiàng)吡非尼酮治療IPF的臨床試驗(yàn)對(duì)吡非尼酮安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 引言吡非尼酮是一種新型抗纖維化藥物，已經(jīng)在歐洲、北美、亞洲和拉丁美洲多國(guó)獲批治療特發(fā)性肺纖維化這一以肺功能和運(yùn)動(dòng)能力的下降為特點(diǎn)的慢性、不可逆、致命的肺部疾病。在多項(xiàng)3期研究中，吡非尼酮服用安全且一般耐受性良好。CAPACITY研究的納入標(biāo)準(zhǔn)以前已有報(bào)道。在012研究中，患者繼續(xù)按照參加CAPACITY研究的服藥方法服用吡非尼酮2403 mg/天進(jìn)行治療。統(tǒng)計(jì)分析正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽研究數(shù)據(jù)截止到2011年4月29日。調(diào)整后的死亡發(fā)生率將以死亡數(shù)/100PEY進(jìn)行描述。整合后累積總曝光為2059 PEY，（），日均服用劑量為2257 mg（253600 mg）。盡管合并人群服用吡非尼酮暴露時(shí)間的中位數(shù)更長(zhǎng)，TEAE發(fā)生率與CAPACITY研究觀(guān)察到的結(jié)果相符。調(diào)整后的合并人群TE ，CAPACITY研究中吡非尼酮組的TE 。從開(kāi)始服藥到停藥后28天有123人（%）發(fā)生死亡，其中，88人（%）被認(rèn)為與IPF相關(guān)。參加研究的患者都被告知吡非尼酮要餐時(shí)服用，平時(shí)注意避免陽(yáng)光直射皮膚。同時(shí)，隨著吡非尼酮使用時(shí)間的延長(zhǎng)，肝酶升高的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)隨之增高。先前的研究也證實(shí)了TEAE發(fā)生與劑量的相關(guān)性。這兩次試驗(yàn)結(jié)果促使美國(guó)食品和藥物管理局要求對(duì)吡非尼酮進(jìn)行一次額外的III期試驗(yàn)來(lái)確定其有效性。%?？纤鵏ouisville大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、Jesse Roman博士也參與了吡非尼酮的這次負(fù)面試驗(yàn)。日本Yukiko M小組通過(guò)回顧了2009年1月至2013年11月曾在Ibarakihigashi醫(yī)院和Nippon醫(yī)學(xué)院住院的384例慢性間質(zhì)性肺炎患者的醫(yī)療記錄，比較了使用和沒(méi)有使用吡非尼酮的患者發(fā)生急性加重（AE）和肺癌的發(fā)病率情況。%的IPF患者并發(fā)肺癌。