【正文】 白質(zhì) ，稱為 Prpc （ 細胞型 、 正常型 ） 。 蛋白質(zhì)錯誤折疊疾病根據(jù)其分子機制可分為 69 P328 （ 2） 錯折疊引起錯誤定位 有些蛋白質(zhì)由于折疊發(fā)生錯誤后 ， 主要影響正確轉(zhuǎn)運 ， 發(fā)生錯誤定位 ， 從而引發(fā)疾病 。 9. 病毒基因組含有不規(guī)則結(jié)構(gòu)基因。除了正鏈 RNA病毒外，真核細胞病毒的基因都是先轉(zhuǎn)錄成 mRNA前體，再經(jīng)加工切除內(nèi)含子才能成為成熟的 mRNA。 可以由 DNA組成 ， 也可以由 RNA組成；可以是單鏈 ， 也可以是雙鏈；可以是閉環(huán)分子 ， 也可以是線性分子 。 ② 需要先轉(zhuǎn)錄出一個 RNA中間體 （ 前基因組 ） ， 再通過逆轉(zhuǎn)錄過程完成基因組復制 。 (4) 非編碼區(qū)： 與基因組復制及基因表達有關(guān) 5?帽 RU5PB﹣ SDΨgagpolSAenv(onc)CPB+U3Rpoly(A)n 56 5?帽 RU5PB﹣ SDΨgagpolSAenv(onc)CPB+U3Rpoly(A)n 3） U區(qū)： 位于 R區(qū)與 PB區(qū)之間 U5： 80~100nt，轉(zhuǎn)錄終止及加 polyA U3： 200~1000nt，含強啟動子，起始轉(zhuǎn)錄 RNA 4） SD、 Ψ、 SA和 C區(qū)： SD：剪接給體位點 Ψ： 包裝信號，使 RNA包入病毒顆粒 SA：剪接受體位點 C：調(diào)控區(qū) 57 前病毒 （ provirus）： 逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的復制和轉(zhuǎn)錄都需要經(jīng)過 DNA中間體才能完成 ， 這種 DNA中間體稱為前病毒 。 ⑵ 5?端有甲基化帽子結(jié)構(gòu) ， 3?端有 poly(A)尾 54 (3) 編碼區(qū)： 結(jié)構(gòu) 基因 一些逆轉(zhuǎn)錄病毒帶有癌基因、 pX基因等。 病毒顆粒中帶有 依賴 RNA的DNA聚合酶 （ 逆轉(zhuǎn)錄酶 ） 。尾的正股 RNA 。 正鏈 RNA病毒能夠直接感染宿主細胞 ， 合 成病毒核酸和外殼蛋白 ， 組裝成病毒體 。 40 基因重疊的意義： 使較小的基因組攜帶較多的遺傳信息 。 一般來說 ， 基因組大小和 DNA含量隨著生物進化復雜程度的增加以及生物結(jié)構(gòu)和功能復雜程度的增加而逐步上升 。 加工修飾 對于一些由幾條相同或不同多肽鏈組成的具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)來說 ， 存在著多個基因協(xié)調(diào)表達 的問題 。在 polyA聚合酶催化下，在 3180。 27 2. 增強子（ enhancer） 增強子是一段短的 DNA序列 ， 含有多個作用元件 ， 可以特異性與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合 ， 增強基因的轉(zhuǎn)錄活性 。 僅有 TATA box 和轉(zhuǎn)錄因子也可構(gòu)成最簡單的啟動子。 23 真核生物基因中的調(diào)控序列 1. 啟動子（ promoter）和啟動子上游序列 一般位于基因轉(zhuǎn)錄起始點上游－ 100 ~ －200 堿基對范圍，是能夠被 RNA聚合酶識別并與其結(jié)合并起始轉(zhuǎn)錄的核苷酸序列，包括一組轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列： P13 24 ① TATA box ② CAAT box 人類許多基因的轉(zhuǎn)錄起始點上游－ 25~－ 30bp的位置有一段高度保守序列。 內(nèi)含子 ： 與外顯子相對應(yīng)的割斷基因的線性表達而在剪接過程中被除去的非編碼核苷酸序列。 16 不對稱轉(zhuǎn)錄的含義 （ 1） DNA分子上 模板鏈 指導 RNA轉(zhuǎn)錄 ， 編碼鏈 不轉(zhuǎn)錄 。 P1 13 遺傳密碼 （ geic code） ： mRNA分子上從 5??3?方向 ， 由 起始密碼子AUG開始 ， 每 3個 核苷酸 組成的三聯(lián)體 ， 決定肽鏈上某一個氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始 、 終止信號 ，稱為 三聯(lián)體 密碼 ， 也叫密碼子 （ codon） 。 4 分子生物學的研究目的是 以生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能為基礎(chǔ)研究生命活動的本質(zhì)與規(guī)律 。 3 醫(yī)學分子生物學（ medical molecular biology） ： 是從分子水平研究人體和疾病相關(guān)生 物在正常和疾病狀態(tài)下生命活動及其規(guī)律 、 從分子水平開展人類疾病的預防 、 診斷和 治療研究的科學 。 RNA的堿基序列直接來源于結(jié)構(gòu)基因 ， 其中mRNA的序列中又貯存有蛋白質(zhì)多肽鏈的氨基酸序列信息 。 與 模板鏈對應(yīng)不能指導轉(zhuǎn)錄生成 RNA的另一股鏈稱為 編碼鏈 （ 也稱為 有義鏈 sense strand 或信息鏈 、 Crick鏈 ） ，它與轉(zhuǎn)錄出的 RNA堿基序列比較 ， 除了 U代替 T外 ， 其余都是一致的 。 P12 18 外顯子（ exon）和內(nèi)含子（ intron） 外顯子 ： 即編碼序列， 在基因轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過剪接連在一起，形成成熟的 mRNA，最終參與指導多肽鏈合成的核苷酸序列。即第一個外顯子的上游和最后一個外顯子的下游。這類啟動子一般具有一個轉(zhuǎn)錄起始點及較高的轉(zhuǎn)錄活性。主要包括 5SrRNA、 tRNA、 snRNA等的編碼基因。 mRNA轉(zhuǎn)錄到此，產(chǎn)生 AAUAAA和隨后的 GU或 U豐富區(qū) ，被與 RNA聚合酶結(jié)合的延長因子識別并結(jié)合，終止 RNA轉(zhuǎn)錄合成，并在 AAUAAA下游10~30堿基的位置切斷 RNA。 （ 3） 剪接 ：切除內(nèi)含子，拼接外顯子。 ? 不同生物的基因組大小差異很大 。 基因重疊定義 ： 同一段 DNA或 RNA序列可以編碼 2種或2種以上的蛋白質(zhì)。 正鏈 RNA病毒 ： 基因組 RNA序列與 mRNA相同 可以作為 mRNA模板 ， 指導蛋白質(zhì)合成 。帽 ， 也沒有 3180。 如呼腸孤病毒 、輪狀病毒等 49 部分 RNA病毒基因組可以被 反轉(zhuǎn)錄為 DNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒 （ retrovirus） ， 是一類 特殊的單股正鏈 RNA病毒 ， 通常能引起人和動物的腫瘤 。 4條鏈以氫鍵結(jié)合在一起 。 PB+： 位于 3?端的引物結(jié)合區(qū)，引導正鏈 cDNA 的合成。 ① 大部分通過 DNA復制過程完成基因組復制 。 2. 不同病毒基因組可以是不同結(jié)構(gòu)的核酸 。噬菌體的基因是連續(xù)的，真核細胞病毒的基因是不連續(xù)的，具有內(nèi)含子。 這種結(jié)構(gòu)使病毒較小的基因組能夠攜帶較多的遺傳信息。 如肌萎縮性側(cè)索硬化癥等 。因此也稱蛋白粒子病。 77 操縱元件 （ operator） 是一段能夠被不同基因表達調(diào)控蛋白識別和結(jié)合的 DNA序列 ，是決定基因表達效率的關(guān)鍵元件 。 2. 基因組相對較小 ， 只有一個 DNA復制啟始位 點 （ OriC)。 8. 不同的原核生物基因組中的 GC含量變化很大 ， 其范圍從 25%~75%。 轉(zhuǎn)座因子 （ transposable element） 能夠在一個 DNA 分子內(nèi)部或兩個 DNA分子之間移動的 DNA 片段。 若缺失任何一端 ，都會妨礙轉(zhuǎn)座功能 。 3. 在 轉(zhuǎn)座過程中能夠形成共合體 。 由于質(zhì)粒帶有某些特殊遺傳信息 ， 在宿主細胞內(nèi)能自主復制 ， 并在細胞分裂時恒定傳給子代細胞 ， 故能賦予宿主細胞一些新的遺傳性狀 ， 可用于重組細菌的篩選和鑒定 。 9. 具有編碼同工酶的同基因 10. 不同的原核生物基因組中的 GC含量變化很 大，其范圍從 25%~75%。 非編碼序列 基因的內(nèi)含子、調(diào)控序列等 重復序列 約占 DNA總量 50% ＞ 90% 97 重復序列 編碼序列： rRNA、 tRNA、組蛋白、 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基因 非編碼序列： 與基因組穩(wěn)定性、組織 形式、基因表達調(diào)控有關(guān) P16 98 根據(jù)重復序列出現(xiàn)的頻率不同 : 重復序列 高重復序列： （ 105次）衛(wèi)星 DNA、反向重 復序列 中重復序列： （ 10~105次） 散在分布于基因組中 ，約占基因組 DNA總量的 35%，常與單拷貝基因間隔排列。 是形成 衛(wèi)星 DNA的基礎(chǔ) 。 多基因家族按基因的終產(chǎn)物分為兩類：一類編碼 RNA， 一類編碼蛋白質(zhì) 。 DEAD盒基因家族： 家族中含有幾個不同的基因 ， 其產(chǎn)物都有解旋酶的功能 ， 結(jié)構(gòu)特征是 8個氨基酸的保守序列 ， 內(nèi)含DEAD盒序列： AspGluAlaAsp 106 4. 基因超家族 ★ 基因超家族 （ gene superfamily) 也稱超基因家族 （ super gene family)。 2. 真核生物基因組遠大于原核生物基因組 ， 結(jié)構(gòu)復雜 ， 基因數(shù)龐大 ， 具有許多復制起始點 ， 每個復制子大小不一 。 110 基因組在進化過程中發(fā)生了各種 形式的變異 SNP（ single nucleotide polymorphism） 定義 ： 是指單個核苷酸變異而形成 DNA分子多態(tài) 即單核苷酸多態(tài)性 P43