【正文】 n y249。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。ow249。 氨基酸、 D葡萄糖、 D 木糖、季鍍鹽類,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體(z224。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率示意圖,第十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。n)與胃腸道吸收,第十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。u)與功能,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。ngguǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)。ng) 〔二〕小腸,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (二) 胃排空和胃空速率 1. 胃排空 (gastric emptying) 胃內(nèi)容物從胃幽門(mén)排入十二指腸的過(guò)程。nɡ l232。tǒng)因素 (三) 腸內(nèi)運(yùn)行,第二節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的生理因素,第二十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。 x236。 血流下降，吸收部位運(yùn)走藥物的能力降低，不能維持漏槽狀態(tài)〔sink state〕，藥物吸收降低。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、循環(huán)系統(tǒng)的因素 (三) 淋巴循環(huán) 淋巴循環(huán): 淋巴管，淋巴組織，淋巴器官組成 毛細(xì)淋巴管: 全身分布(fēnb249。 患脂肪病的病人, 苯氧基甲基青霉素的吸收率降低。 藥物解離：受胃腸道內(nèi)pH值及藥物本身pKa值影響。 Ci/Cu = 250 : 1,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。)因素,胃,小腸,藥物的pka 值與大鼠胃腸道吸收的關(guān)系,第三十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。 xu233。ow249。 dC/dt=kSCs,***,第四十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。ow249。 溶解度小的藥，微粉化增加吸收。 lǐ hu224。 無(wú)定型 無(wú)定型： 易溶解 ? 生物利用度發(fā)生改變。 吊籃法 素片： D 2 h 磷酸鹽緩沖液(pH6.8) 1 h 硬膠囊劑： D 30 min 軟膠囊劑：pH1.2 1 h,第四節(jié) 劑型因素對(duì)藥物(y224。ng)因素對(duì)藥物吸收的影響,***,第五十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 2005年版二部 附錄(f249。ow249。ng)因素對(duì)藥物吸收的影響,第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方(chǔfāng)對(duì)藥物吸收的影響 (一) 輔料的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性),第四節(jié) 劑型因素對(duì)藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對(duì)藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 2. 絡(luò)合作用: 藥物在溶液中可能與該制劑中的輔料發(fā)生相互作用： 形成絡(luò)合物 吸附作用 形成膠團(tuán) 它們使藥物在吸收部位的濃度減少。ng)因素對(duì)藥物吸收的影響,第六十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。j236。)藥劑學(xué)分類系統(tǒng),第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。tǒng) 用于藥物通透性分類研究的幾種模型藥物,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第七十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。j236。)設(shè)計(jì),第七十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。擴(kuò)散速度(??)。第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì),第八十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕。,內(nèi)容(n232。j236。)藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 藥物吸收特征參數(shù)： 1.吸收數(shù)〔An〕；2.劑量數(shù)〔Do〕；3.溶出數(shù)〔Dn〕,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第七十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。)設(shè)計(jì),第七十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),四、制劑的制備(zh236。tǐ)分散作用: 親水性高分子聚合物 難溶性藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)微粒分散到水溶性高分子化合物中，能增加溶解度和溶出速度的方法。)對(duì)藥物吸收的影響,第六十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。)吸收的影響,第六十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。)對(duì)藥物吸收的影響,第六十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、劑型對(duì)藥物吸收的影響 固體制劑中的藥物和輔料的理化性質(zhì)(x236。)XA〔附錄(f249。x237。)吸收的影響,升降式崩解儀,第五十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 4. 溶劑化物 溶劑化物：藥物帶有溶媒而構(gòu)成的結(jié)晶(ji233。)因素,第四十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第四十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。lǜ) 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 1. 藥物的溶解度 2. 粒子大小 3. 多晶型 4. 溶劑化物,第三節(jié) 影響藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。sh249。 xu233。 shuō)。,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。 ?合成淋巴管 ? 淋巴干 ? 淋巴導(dǎo)管,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。ow249。ow249。 ② 減少吸收： Cmax 降低，tmax 增大, 吸收速度和程度降低。 ④ 藥物的影響 : eg. 抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥 ? 胃空速率? ⑤ 其他因素 : 臥姿、精神因素等。o)在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加。tǒng)因素 (一) 胃腸液成分與性質(zhì) 胃：胃酸 (鹽酸)，1.5 ~ 2.5 L/ day。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 二、循環(huán)系統(tǒng)(x,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 〔三〕大腸 盲腸、結(jié)腸 ( 升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸 ) 和直腸組成。 口服的藥物：胃內(nèi)崩解、 分散和溶解。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。ow249。 入胞作用(Endocytosis) 藥物借助與細(xì)胞膜上某些蛋白質(zhì)的特殊親和力而附著與細(xì)胞膜上, 通過(guò)細(xì)胞膜的凹陷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而形成小泡, 包裹藥物的小泡逐漸與細(xì)胞膜外表斷離 , 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) , 完成轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 P 糖蛋白廣泛的存在(c,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 借助載體或酶促系統(tǒng), 藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 借助生物膜上的載體蛋白