【正文】 工業(yè)中常用來(lái)萃取頭孢、青霉素等大分子含氨基酸的化合物。（2）幾種特殊的有機(jī)萃取溶劑正丁醇：大多數(shù)的小分子醇是水溶性的，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇等。值得注意的是，氨基化合物一般為堿性基團(tuán)，但是在連有強(qiáng)吸電子基團(tuán)時(shí)就變?yōu)樗嵝曰衔铮珲０被突酋０被衔?，這類化合物在氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿作用下就容易失去質(zhì)子而形成鈉鹽。根據(jù)有機(jī)化合物酸堿性的強(qiáng)弱，有機(jī)、無(wú)計(jì)酸堿一般為甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸、磷酸。完成后處理問(wèn)題的基本知識(shí)還是有機(jī)化合物的物理和化學(xué)性質(zhì)，后處理就是這些性質(zhì)的具體應(yīng)用。后處理的目的就是采用盡可能的辦法來(lái)完成這一任務(wù)。所謂負(fù)電性與正電性都是指廣義而言的，原子的負(fù)電性可以是負(fù)電荷，也可以是孤電子對(duì)；原子的正電性可以是正電荷也可以是空軌道。每個(gè)目標(biāo)化合物的合成路線一般有多步反應(yīng)，為了避免雜質(zhì)放大的問(wèn)題，最好的解決辦法是將合成路線一分為二，轉(zhuǎn)化為兩個(gè)中間體，最后將兩個(gè)中間體通過(guò)一步反應(yīng)組裝起來(lái)得到目標(biāo)化合物。有機(jī)合成心得（3）－合成路線的選擇合成路線的設(shè)計(jì)與選擇是有機(jī)合成中很重要的一個(gè)方面，它反映了一個(gè)有機(jī)合成人員的基本功和知識(shí)的豐富性與靈活的頭腦。sundberg, .: advanced organic : organic ：新編有機(jī)合成化學(xué) ：有機(jī)合成設(shè)計(jì) 前三本書(shū)是從機(jī)理方面來(lái)討論有機(jī)合成的，5兩本書(shū)是從官能團(tuán)轉(zhuǎn)變的角度討論有機(jī)合成的，第6本書(shū)是討論有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的。二者缺一不可，只有有機(jī)合成知識(shí)而沒(méi)有靈活的頭腦把知識(shí)靈活的應(yīng)用，充其量只是有機(jī)合成匠人，成不了高手，也就沒(méi)有創(chuàng)造性。化學(xué)學(xué)習(xí)考研復(fù)試調(diào)劑，提供免費(fèi)真題筆記課件教材等，為化學(xué)工作者提供學(xué)習(xí)和科研、工作等的網(wǎng)絡(luò)交流平臺(tái)（6）用水洗去一部分水溶性雜質(zhì)?？捎糜跇O性非常小的分子的結(jié)晶溶劑和萃取溶劑。但是中間的醇類溶劑例如正丁醇是一個(gè)很好的有機(jī)萃取溶劑。由于活性碳不吸附離子，故有活性碳吸附造成的產(chǎn)品損失忽劣不計(jì)。在一般情況下，離子化合物在水中具有相當(dāng)大的溶解性，而在有機(jī)溶劑中溶解度很小，同時(shí)活性碳只能夠吸附非離子型的雜質(zhì)和色素。當(dāng)然，首先要把反應(yīng)做的很好，盡量減少副反應(yīng)的發(fā)生，這樣可以減輕后處理的壓力。為什么對(duì)后處理的問(wèn)題容易忽視呢？我們平時(shí)所看到的各種文獻(xiàn)尤其是學(xué)術(shù)性的研究論文對(duì)這一問(wèn)題往往重視不夠或者很輕視，他們重視的往往是新的合成方法，合成試劑等。負(fù)電性與正電性的密度越大，反應(yīng)活性越高，但是高密度的負(fù)電性原子通常與高密度的正電性原子結(jié)合，低密度的負(fù)電性原子與低密度的正電性原子結(jié)合。盡量避免連續(xù)反應(yīng)只在最后一步得到產(chǎn)物。一般情況下，合成路線的選擇與設(shè)計(jì)代表了一個(gè)人的合成水平和素質(zhì)。以上幾本書(shū)應(yīng)該隨時(shí)放在自己的身邊，作為案頭書(shū)。一個(gè)有機(jī)合成高手在頭腦中掌握的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)最少應(yīng)為300個(gè)以上，并能靈活的加以運(yùn)用，熟悉其中的原理（機(jī)理），爛熟于胸，就像國(guó)學(xué)大師爛熟四書(shū)五經(jīng)一樣，看到了一個(gè)分子結(jié)構(gòu)，稍加思索，其合成路線應(yīng)該馬上在腦中浮現(xiàn)出來(lái)。尊重客觀事實(shí)，按一定順序反應(yīng)。變短：如烴的劣化裂解，某些烴（如笨同系物、烯烴）的氧化、羧酸鹽脫羧反應(yīng)等。2．了解有機(jī)合成過(guò)程，把握有機(jī)合成遵循的基本原則。參考文獻(xiàn)[1] 劉巧珍，江富祥，王 果，陳河如．Pd/C催化氫化高效脫除含氮糖中的芐基型保護(hù)基[N]．濟(jì)南大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，23(3)：319323[2] Weintraub P M, Sabol J S, Kane J ion effects in the rhodiumcatalyzed allylic substitution reaction using copper(I)alkoxides and , 14(22):36133618.[3] 高 凱，李 建 其．抗抑郁藥D0V21947的微波促進(jìn)合成[A]．中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2008,39(2):8184．[4] 劉 俠, 邵 佳, 丁小東, 楊勁松．抗抑郁藥DOV216303的合成方法改進(jìn)[A]．化學(xué)研究與應(yīng)用，2010．[5] 劉明亮，郭惠元．（1α, 5 α, 6α）6叔丁氧羰基氨基3氮雜二環(huán)[]己烷合成路線圖解[B]．中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000，31(12)：11751183．[6] 孫艷萍．01021 Merck／DOV簽訂抗抑郁藥開(kāi)發(fā)協(xié)議[J]．國(guó)外藥訊，2005，（1）：走的最快的總是時(shí)間，來(lái)不及感嘆，大學(xué)生活已接近尾聲，四年多的努力與付出，隨著本次論文的完成，將要?jiǎng)澫峦昝赖木涮?hào)。圖2 化合物Q23氫譜 of the pound Q23 化合物Q25的合成從化合物Q23合成化合物Q24反應(yīng)溫度要保持在0℃，溫度過(guò)高，反應(yīng)液顏色變深產(chǎn)生不知名的副產(chǎn)物，滴加甲基磺酰氯的速度不宜過(guò)快，另外甲基磺酰氯有刺激性氣味，加入反應(yīng)液中會(huì)產(chǎn)生少量氣體，故最好在加樣漏斗上套個(gè)氣球。 3芐基3氮雜二環(huán)[]己烷合成路線參考了國(guó)內(nèi)外許多的文獻(xiàn)以及目前哌啶的合成研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)出如下路線： 以衣康酸二甲酯為原料，與芐胺反應(yīng)生成N芐基5氧代吡咯烷3甲酸甲酯[7]； 化學(xué)式 還原[8]； 化學(xué)方程式3與甲基磺酰氯反應(yīng)[9]并關(guān)環(huán)[10]； 化學(xué)方程式 還原[11]得產(chǎn)物。還有抗抑郁藥DOV216303[4]也已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床階段。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)表明本實(shí)驗(yàn)路線能夠合成3芐基3氮雜二環(huán)[]己烷，收率較文獻(xiàn)方法高。關(guān)鍵詞：還原；合成；無(wú)水無(wú)氧操作Synthesis of 3benzyl3aza bicyclo [] hexaneStudent： Tutor：ABSTRACT:Objective: 3aza bicyclo [] hexane plays a very important role in pharmaceutical research。所以3氮雜二環(huán)[]己烷的生產(chǎn)前景不可估量?；瘜W(xué)方程式本實(shí)驗(yàn)由以上5步反應(yīng)來(lái)完成，由于條件和時(shí)間有限在這里以衣康酸二甲酯為代表來(lái)合成此類化合物，期望本實(shí)驗(yàn)路線產(chǎn)率高，污染小，耗能少，并且適合工業(yè)化生產(chǎn)。剛開(kāi)始合成Q24后處理時(shí)旋干的唯獨(dú)過(guò)高，產(chǎn)物部分變質(zhì)，因?yàn)镼24不穩(wěn)定不宜放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，且不能經(jīng)過(guò)過(guò)色譜柱得到純的產(chǎn)物，所以Q24最好處理完之后直接進(jìn)入下一步反應(yīng)?；貞浳以谛熘葆t(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)四年的中，很多的點(diǎn)點(diǎn)滴滴都令人難以忘懷。3．初步學(xué)會(huì)設(shè)計(jì)合理的有機(jī)合成路線。成環(huán)：通過(guò)形成酯基成環(huán)、肽鍵成環(huán)、醚鍵成環(huán)等。.五、有機(jī)合成的方法正向合成分析法此法采用正向思維方法，從已知原料入手，找出合成所需要的直接或間接的中間產(chǎn)物，逐步推向目標(biāo)合成有機(jī)物。有機(jī)合成心得（2）－基本功的訓(xùn)練 每個(gè)行業(yè)都有自己的基本功，有機(jī)合成的基本功就是對(duì)有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的理解掌握與靈活運(yùn)用。認(rèn)真精讀，達(dá)到記憶理解，把反應(yīng)分類記憶理解，這時(shí)你可能感覺(jué)很枯燥乏味，不要緊，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的合成研究再回過(guò)頭來(lái)閱讀，就會(huì)感覺(jué)耳目一新，有新的理解。合理的合成路線能夠很快的得到目標(biāo)化合物，而笨拙的合成路線雖然也能夠最終得到目標(biāo)化合物，但是付出的代價(jià)卻是時(shí)間的浪費(fèi)和合成成本的提高，因此合成路線的選擇與設(shè)計(jì)是一個(gè)很關(guān)鍵的問(wèn)題。有機(jī)合成心得（4）－有機(jī)反應(yīng)的實(shí)質(zhì) 有機(jī)合成的任務(wù)是運(yùn)用已知的或可能的化學(xué)反應(yīng)來(lái)形成cc鍵或c雜鍵，從而將兩個(gè)或多個(gè)分子或離子連接起來(lái)。如果分子中同時(shí)存在兩種相反電荷的原子則產(chǎn)生環(huán)合反應(yīng)，如果分子中存在兩種相同電荷的原子，此時(shí)與另一分子中相反電荷的原子結(jié)合時(shí)就容易產(chǎn)生副反應(yīng)，通常密度較高電荷的原子先進(jìn)行反應(yīng)。專利中對(duì)這一問(wèn)題也是輕描淡寫(xiě)，因?yàn)檫@涉及到商業(yè)利潤(rùn)問(wèn)題。因此，后處理還是考驗(yàn)一個(gè)人的基本功問(wèn)題，只有化學(xué)學(xué)好了才有可能出色的完成后處理任務(wù)。利用以上的這些性質(zhì)可對(duì)酸堿性有機(jī)化合物進(jìn)行提純。化學(xué)學(xué)習(xí)考研復(fù)試調(diào)劑，提供免費(fèi)真題筆記課件教材等，為化學(xué)工作者提供學(xué)中和萃取法：是工業(yè)過(guò)程和實(shí)驗(yàn)室中常見(jiàn)的方法，它利用酸堿性有機(jī)化合物生成離子時(shí)溶于水而母體分子狀態(tài)溶于有機(jī)溶劑的特點(diǎn)，通過(guò)加入酸堿使母體化合物生成離子溶于水實(shí)現(xiàn)相的轉(zhuǎn)移而用非水溶性的有機(jī)溶劑萃取非酸堿性雜質(zhì)，使其溶于有機(jī)溶劑從而實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)與產(chǎn)物分離的方法。正丁醇本身不溶于水，同時(shí)又具有小分子醇和大分子醇的共同特點(diǎn)。也可用于極性較大的化合物的結(jié)晶和萃取溶劑。例如，低級(jí)醇的酯化反應(yīng)，可用水洗去水溶性的反應(yīng)物醇。只有靈活的頭腦而沒(méi)有知識(shí)，只能做無(wú)米之炊。以上幾本書(shū)應(yīng)該隨時(shí)放在自己的身邊，作為案頭書(shū)。一般情況下，合成路線的選擇與設(shè)計(jì)代表了一個(gè)人的合成水平和素質(zhì)。盡量避免連續(xù)反應(yīng)只在最后一步得到產(chǎn)物。負(fù)電性與正電性的密度越大，反應(yīng)活性越高，但是高密度的負(fù)電性原子通常與高密度的正電性原子結(jié)合，低密度的負(fù)電性原子與低密度的正電性原子結(jié)合。為什么對(duì)后處理的問(wèn)題容易忽視呢？我們平時(shí)所看到的各種文獻(xiàn)尤其是學(xué)術(shù)性的研究論文 對(duì)這一問(wèn)題往往重視不夠或者很輕視，他們重視的往往是新的合成方法，合成試劑等。當(dāng)然，首先要把反應(yīng)做的很好，盡量減少副反應(yīng)的發(fā)生，這樣可以減輕后處理的壓力。堿為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。中合吸附法：將酸堿性化合物轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子化合物，使其溶于水，用活性碳吸附雜質(zhì)后過(guò)濾，則除去了不含酸堿性基團(tuán)的雜質(zhì)和機(jī)械雜質(zhì)，再加酸堿中合回母體分子狀態(tài)，這是回收和提純酸堿性產(chǎn)品的方法。大多數(shù)的高分子量醇是非水溶性的，而是親脂性的能夠溶于有機(jī)溶劑。異丙醚與特丁基叔丁基醚：性質(zhì)介于小分子和大分子醚之間，兩者的極性相對(duì)較小，類似于正己烷和石油醚，二者在水中的溶解度較小。反應(yīng)物為酸性，而產(chǎn)物為中性，可用稀堿洗去酸性反應(yīng)物。即極性強(qiáng)的化合物用極性溶劑重結(jié)晶，極性弱的化合物用非極性溶劑重結(jié)晶。（11）水蒸氣蒸餾、減壓蒸餾與精餾的方法這是提純低熔點(diǎn)化合物的常用方法。應(yīng)該注意，水蒸氣蒸餾只是共沸蒸餾的一個(gè)特例，當(dāng)采用其它溶劑時(shí)也可?；钚蕴课椒菢O性的化合物與小分子的化合物，硅膠與氧化鋁吸附極性強(qiáng)的與大分子的化合物，例如焦油等。選擇性為生成目標(biāo)產(chǎn)物所消耗的原料摩爾數(shù)除于消耗的原料的摩爾數(shù)。在一定轉(zhuǎn)化率下，主副產(chǎn)物之和是一個(gè)常數(shù)，副產(chǎn)物減少必然帶來(lái)主產(chǎn)物增加?？墒?，活化能與反應(yīng)級(jí)數(shù)的絕對(duì)值很難確定。3．定性反應(yīng)產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)研究方法要求副反應(yīng)最小，而其他方法要求主反應(yīng)最大。（1）可在同一實(shí)驗(yàn)中考察原料、中間體、產(chǎn)物，各副產(chǎn)物在不同條件下的變化趨勢(shì)，從一個(gè)實(shí)驗(yàn)中盡可能獲取更多的信息，實(shí)驗(yàn)效率大大提高。（3）一個(gè)實(shí)驗(yàn)真正做到完成分離提純的程度很難，往往后處理時(shí)間多于反應(yīng)時(shí)間，若每個(gè)實(shí)驗(yàn)都做到提純分離，則工作效率降低。從理論到實(shí)踐實(shí)現(xiàn)了動(dòng)力學(xué)所要求的溫度效應(yīng)、濃度效應(yīng)，再實(shí)現(xiàn)最大轉(zhuǎn)化率，最后研究分離過(guò)程。在t1 溫度下反應(yīng)一段時(shí)間，取樣a分析；若未發(fā)生反應(yīng)，則升溫至t2后反應(yīng)一段時(shí)間后取樣b分析；若發(fā)現(xiàn)反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生，但不完全，則此時(shí)應(yīng)鑒別發(fā)生的是否是主反應(yīng)；若在溫度t2下先發(fā)生的是主反應(yīng)，則繼續(xù)取樣c分析；若反應(yīng)仍不完全，升溫至t3后反應(yīng)一段時(shí)間取樣d分析；若仍不完全則升溫至t4，取樣e分析，直至反應(yīng)結(jié)束。(2)控制反應(yīng)的選擇性，對(duì)每種原料都應(yīng)采取是滴加還是一次性加入對(duì)反應(yīng)選擇性影響的研究。不同的原料產(chǎn)生不同的副反應(yīng)從而形成不同的雜質(zhì)，原料的性質(zhì)不同，產(chǎn)生雜質(zhì)的數(shù)量也就不同。（4）變化反應(yīng)溫度確認(rèn)主副反應(yīng)活化能的相對(duì)大小并確定溫度控制曲線。（8）酸堿強(qiáng)度的影響：強(qiáng)酸還是弱酸，強(qiáng)堿還是弱堿，有機(jī)酸還是有機(jī)堿。有機(jī)合成心得（2）－基本功的訓(xùn)練每個(gè)行業(yè)都有自己的基本功，有機(jī)合成的基本功就是對(duì)有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的理解掌握與靈活運(yùn)用。掌握了這幾本書(shū)，可以說(shuō)您已經(jīng)打下了一定的有機(jī)合成基本功，這時(shí)你應(yīng)該最少掌握300個(gè)反應(yīng)了，但并不意味者你已經(jīng)成為了有機(jī)合成高手，接下來(lái)你需要做的是將學(xué)到的有機(jī)合成知識(shí)能夠靈活運(yùn)用，熟練的理解化學(xué)反應(yīng)在什么情況下應(yīng)用。合成路線的選擇與設(shè)計(jì)應(yīng)該以得到目標(biāo)化合物的目的為原則，即如果得到的目標(biāo)化合物是以工業(yè)生產(chǎn)為目的，則選擇的合成路線應(yīng)該以最低的合成成本為依據(jù)，一般情況下，簡(jiǎn)短的合成路線應(yīng)該反應(yīng)總收率較高，因而合成成本最低，而長(zhǎng)的合成路線總收率較低，合成成本較高，但是，在有些情況下，較長(zhǎng)的合成路線由于每步反應(yīng)都有較高的收率，且所用的試劑較便宜，因而合成成本反而較低，而較短的合成路線由于每步反應(yīng)收率較低，所用試劑價(jià)格較高，合成成本反而較高。有機(jī)化學(xué)反應(yīng)類型可分為三種：極性反應(yīng)，協(xié)同反應(yīng)，自由基反應(yīng)，其中協(xié)同反應(yīng)與自由基反應(yīng)又稱為非極性反應(yīng)。因此，在記憶化學(xué)反應(yīng)時(shí)，只需分清分子中那個(gè)原子是正電性的，那個(gè)原子是負(fù)電性的就可以了。所以，學(xué)習(xí)化學(xué)反應(yīng)時(shí)，主要的任務(wù)就是了解各種正電性的基團(tuán)和負(fù)電性的基團(tuán)。因?yàn)闃O性反應(yīng)的條件比較苛刻（無(wú)水、惰性氣體保護(hù)、強(qiáng)酸或強(qiáng)堿），而非極性反應(yīng)的條件比較溫和。如果得到的目標(biāo)化合物是以發(fā)表論文為目的，則合成路線的選擇與設(shè)計(jì)則有不同的原則。 synthesis(80vol.) process research amp。遇到問(wèn)題還是束手無(wú)策，不知從何處下手。（9）催化劑的影響：相轉(zhuǎn)移催化劑，無(wú)機(jī)鹽，路易斯酸，路易斯堿。此時(shí)反應(yīng)選擇性已達(dá)最佳。在該實(shí)例中，a 是所需要的中間體，但因?yàn)?，4－二溴丁烷及另一原料的雙重反應(yīng)部位，產(chǎn)生了大量的雜質(zhì)，給后處理帶來(lái)了極大的麻煩。如不利于選擇性的提高，則改為一次性的加入。若樣品b中發(fā)生的是副反應(yīng)，則應(yīng)立即升溫，并適時(shí)補(bǔ)加原料，邊升溫邊取樣f,g,h等，直至主反應(yīng)發(fā)生。6．程序升溫法確定溫度范圍程序升溫法是另一種反應(yīng)溫度的優(yōu)化方法。比如精餾，沒(méi)有一定數(shù)量就無(wú)法進(jìn)行。（3）將不同時(shí)刻、不同組分的相對(duì)含量，整理成表格或曲線，從數(shù)據(jù)表或曲線中觀察不同組分的數(shù)量，各組分在不同階段依不同條件的變化趨勢(shì)和變化率，從而找出宏觀動(dòng)力學(xué)影響因素，并根據(jù)這些因素去調(diào)整溫度、濃度因素，以提高選擇性。在條件允許的情況下，應(yīng)盡量分析反應(yīng)混合物的全部組分，包括主產(chǎn)物，各種副產(chǎn)物，分析他們?cè)跉庀嗌V、液相色譜或薄層色譜上的相對(duì)位置和相對(duì)大小。我們知道，升高溫度有利于活化能高的反應(yīng)，降低溫度有利于活化能低的反應(yīng)，因此選擇反應(yīng)溫度條件的理論依據(jù)是主副反應(yīng)活化能的相對(duì)大小，而不是絕對(duì)大小。而選擇性雖只是溫度和濃度的函數(shù)，看似簡(jiǎn)單，卻遠(yuǎn)比轉(zhuǎn)化率關(guān)系復(fù)雜?？梢?jiàn)，收率為轉(zhuǎn)化率與選擇性的乘積。比較難脫色的物系，一般用硅膠和